Fokal seqmentar glomeruloskleroz (FSGS) bütün dünyada böyrək xəstəliklərinin əsas səbəbidir. İlkin FSGS-nin ehtimal olunan etiologiyası immunosupressiv terapiyaya reaktivliyi və böyrək transplantasiyasından sonra təkrarlanma riski olan plazma faktorudur. Adaptiv FSGS bədən ölçüsünün artması, nefron tutumunun azalması və ya müəyyən xəstəliklərlə əlaqəli tək glomerulyar hiperfiltrasiya səbəbindən həddindən artıq nefron yüklənməsi ilə əlaqələndirilir.
Giriş
Fokal seqmentar glomeruloskleroz böyrək çatışmazlığının aparıcı glomerulyar səbəbidir. O, kontuziya və podositlərin tükənməsinin ümumi mövzusunu paylaşan 6 mümkün əsas etiologiyanı xarakterizə edən histoloji mənzərəyə istinad edir.
Ocaqlı seqmentar glomerulosklerozun diaqnozu klinik tarixə inteqrasiyaya əsaslanır(ailə xəstəlikləri, doğum tarixi, pik çəki və bədən çəkisi, dərman istifadəsi), laboratoriya kliniki nəticələri (zərdab albumini, sidik zülalı və viral serologiyalar) və böyrək histopatologiyası. Proteinuriya nefrotik və ya subnefrotik diapazonda ola bilər. Bənzər təqdimata səbəb ola biləcək digər sistem xəstəliklərinin və ya ilkin böyrək patologiyalarının aradan qaldırılması vacibdir.
Epidemiologiya və qlobal yük
Ocaqlı seqmentar glomerulosklerozun yayılması, oxşar xəstəliklərin digər diaqnozları ilə müqayisədə bütün dünyada artır. Bununla belə, böyrək biopsiyası üçün göstərişlər, əlçatanlıq və patoloji dəstəyin böyük qlobal dəyişkənliyini nəzərə alaraq, mütləq insidenti və yayılmasını müəyyən etmək çətindir.
Dünyada nəşr olunmuş ədəbiyyatın icmalı aparılıb ki, bu da göstərir ki, illik xəstələnmə nisbətləri ildə 100.000 əhaliyə 0,2 ilə 1,8 arasındadır. Median insident nisbəti milyonda 2,7 xəstə idi. Əhəmiyyətli bir irqi və etnik meyl var. Bundan əlavə, qadınlarda böyrək çatışmazlığının simptomları kişilərə nisbətən daha az ifadə edilir.
Tipologiya
Ocaqlı seqmental qlomerulosklerozun təsnifatı çoxşaxəlidir. O, patofizyoloji, histoloji və genetik aspektləri əhatə edir. Əvvəlcə FSGS ilkin (idiopatik) və ikincil formalara bölündü. Sonunculara ailə (genetik), virusla əlaqəli, narkotiklə əlaqəli daxildirinduksiya edilmiş formalar.
Ocaqlı seqmentar glomeruloskleroz üçün klinik təlimatlar histoloji varianta, ilk növbədə ucun lezyonunun qlükokortikoid reaktivliyinə və çökən variantların aqressiv, dözülməz təbiətinə istinad edə bilər.
6 klinik forma
Genetik həssaslığı, patofizioloji amilləri, klinik tarixi və terapiyaya cavabı birləşdirərək, FSGS-ni altı klinik formada qruplaşdırmaq məqsədəuyğundur. Bunlara daxildir:
- əsas;
- adaptiv;
- yüksək genetik;
- viral vasitəli;
- narkotiklə əlaqəli;
- APOL1 ilə əlaqəli.
Xəstəliyin histopatologiyası
Yetkinlərdə qlomerulonefritin minimal simptomları tubulointersittal çapıqların olmaması ilə özünü göstərir. Uc lezyonu glomerular fasikulun proksimal borucuğun qalxması yaxınlığında Bowman kapsuluna fokal yapışmasıdır.
Ən tipik variant çökmədir. Xüsusi bir nümunə, ultrastruktur analizdə müşahidə edilən endotelial tubulo-retikulyar daxilolmaların qəbulunda qiymətləndirilə bilər. Onlar viral infeksiya da daxil olmaqla, interferonların yüksək vəziyyətlərində müşahidə edilə bilər. Xəstəliyin minimal dəyişməsi və ucların tutulması ən həssas və ən az proqressivləşən və müalicəyə davamlı və sürətlə irəliləyən çökən qlomerulopatiyalardır.
Xəstəliyi göstərən əlamətlər
Əlamətlər və simptomlarböyüklərdə glomerulonefrit kəskin və ya xroniki formanın mövcudluğundan asılıdır. Bunlara daxildir:
- Qırmızı qan hüceyrələrinin sayının artması (hematuriya) səbəbindən çəhrayı və ya qəhvəyi rəngli sidik.
- Artıq zülal (proteinuriya) səbəbindən köpüklü sidik.
- Yüksək qan təzyiqi (hipertoniya).
- Mayenin tutulması (ödem). Üzdə, qollarda, ayaqlarda və qarında görünür.
Qadınlarda böyrək çatışmazlığının ayrı-ayrı simptomları:
- Azalmış sidik ifrazı.
- Mayenin tutulması ayaqların şişməsinə səbəb olur.
- Nəfəs darlığı.
- Yorğunluq.
- Şaşqınlıq.
- Ürəkbulanma.
- Zəiflik.
- Nizamsız ürək döyüntüsü.
- Böyrək nahiyəsində ağrı.
- Ağır hallarda gurultu və ya koma.
FSGS-i aşkar etməyin ən əmin yolu
Ediləcək ilk şey böyrəklər üçün sidik testidir. Buraya iki test daxildir:
- Albüminin kreatininə nisbəti. Sidikdə çox miqdarda albumin olması böyrək zədələnməsinin erkən əlamətidir. Üç ay və ya daha çox müddətdə üç müsbət nəticə xəstəliyin əlamətidir.
- Qlobul filtrasiya dərəcəsi. Qan kreatinin adlı tullantı məhsul üçün yoxlanılır. Əzələ toxumasından gəlir. Böyrəklər zədələndikdə qandan kreatinin çıxarılmasında problemlər yaranır. Test nəticəsi glomerular filtrasiya sürətini tapmaq üçün yaş, irq və cinsin olduğu riyazi düsturda istifadə olunur.
Əsas səbəblər
İltihablara səbəb ola biləcək vəziyyətlərböyrək glomerulusları bunlardır:
- Yoluxucu xəstəliklər. Qlomerulonefrit dəri infeksiyalarından (impetiqo) və ya boğazın streptokok infeksiyalarından 7-14 gün sonra inkişaf edə bilər. Onlarla mübarizə aparmaq üçün orqanizm çoxlu əlavə anticisimlər istehsal etməyə məcbur olur və nəticədə glomerulidə yerləşə və iltihaba səbəb ola bilər.
- Bakterial endokardit. Bakteriyalar qan axını ilə yayıla və ürəkdə məskunlaşa bilər, bir və ya daha çox ürək qapaqlarının infeksiyasına səbəb ola bilər. Bakterial endokardit glomerular xəstəliklə əlaqələndirilir, lakin bu ikisi arasındakı əlaqə aydın deyil.
- Virus infeksiyası. İnsan immunçatışmazlığı virusu (HİV), hepatit B və C xəstəliyə səbəb ola bilər.
- Lupus. Qan hüceyrələri, dəri, böyrəklər, ürək, oynaqlar və ağciyərlər də daxil olmaqla bir çox orqan və bədənin hissələrinə təsir edə bilər.
- Goodpasture sindromu. Bu, pnevmoniyanı təqlid edən nadir ağciyər xəstəliyidir. Bu, ağciyərlərdə qlomerulonefrit və qanaxmaya səbəb ola bilər.
- Nefropatiya. Bu ilkin glomerular xəstəlik glomerulidə immunoqlobulinin yığılması nəticəsində yaranır. İllərlə nəzərə çarpan simptomlar olmadan irəliləyə bilər.
Əlavə səbəblər
Xəstəliyin əlavə səbəblərinə aşağıdakılar daxildir:
- Poliarterit. Vaskulitin bu forması kiçik və orta ölçülü qan damarlarına təsir göstərir. Vegener qranulomatozu kimi tanınır.
- Yüksək qan təzyiqi. Böyrək funksiyası azalır. Onlar natriumu daha pis emal edirlər.
- Fokal seqmentar glomeruloskleroz. Bəzi glomerulilərin diffuz çapıqlaşması ilə xarakterizə olunur. Bu vəziyyət başqa bir xəstəliyin nəticəsi ola bilər və ya naməlum səbəbdən baş verə bilər.
- Diabetik böyrək xəstəliyi (diabetik nefropatiya).
- Alport Sindromu. irsi forma. O, həmçinin eşitmə və ya görmə qabiliyyətini zəiflədə bilər.
- Multipl miyelom, ağciyər xərçəngi və xroniki limfositar leykemiya.
Xəstəliyin mexanizmi
Fokal seqmentar glomeruloskleroz müxtəlif səbəblərdən podosit zədələnməsindən sonra baş verən müxtəlif sindromdur. Zərər mənbələri dəyişir:
- dövr edən amillər;
- genetik anomaliyalar;
- viral infeksiya;
- dərman müalicəsi.
Əksəriyyət üçün bu sürücülər arasında qarşılıqlı əlaqə aydın deyil və mürəkkəbdir. Məsələn, adaptiv FSGS həm podosit stressi (glomerular yük və glomerular tutum arasında uyğunsuzluq) və genetik həssaslığı ehtiva edir.
FSGS-nin hər hansı formasından (və ya digər glomerular xəstəliklərdən) podositlərin zədələnməsi kəskin nefritik sindroma gətirib çıxaran prosesi başlatır. Sidik boşluğuna zədələnmiş podositlərin proqressiv itkisi var. Çatışmazlığı tarazlaşdırmaq üçün bu hüceyrələr glomerular kapilyarların səthini örtməklə hipertrofiyanı kompensasiya edir.
Adaptiv FSGS-də glomerulyar hipertrofiya xəstəlik prosesinin əvvəlində baş verir. Digər formalarda glomerulyar hipertrofiya nefronun proqressiv itkisi ilə baş verir. Bu təzyiqin artmasına səbəb olurvə patentin qalan glomerulilərində cərəyanlar.
Aşağıdakı bölmələrdə fokus seqmentar glomerulosklerozun patoloji mexanizmləri, terapiyası və müalicəsi müzakirə olunur.
İlkin FSGS
Genetik, viral və narkotiklə əlaqəli FSGS daxildir. Podositlərin zədələnmə mexanizmi, müəyyən xəstələri həssas edən dövran edən amil, ehtimal ki, sitokin ehtiva edir. Bu, yeniyetmələrdə və gənclərdə ən çox yayılmış formadır. Bu, adətən nefrotik seriyalı proteinuriya (bəzən kütləvi), plazma albumin səviyyəsinin azalması və hiperlipidemiya ilə əlaqələndirilir.
Hazırda ilkin FSGS immunosupressiv maddələrlə müalicə olunur. Bunlar podosit fenotipini birbaşa modulyasiya edən qlükokortikoidlər və kalsineurin inhibitorlarıdır. Təkrarlanan FSGS klinik problem olaraq qalır. Sonradan residiv olan xəstələrdə 77 ilkin böyrək biopsiyasından yalnız birində perihilyar variant göstərilmişdir. Plazma mübadiləsi terapiyası müvəqqəti remissiyaya səbəb ola bilər.
Uyğunlaşan FSGS
Nefron səviyyəsində glomerulyar hiperfiltrasiya dövründən və post-patofizioloji hipertenziyadan sonra baş verir. Onun inkişafı ilə əlaqəli şərtlərə aşağıdakılar daxildir:
- anadangəlmə siyanotik ürək xəstəliyi;
- oraq hüceyrəli anemiya;
- piylənmə;
- androgendən sui-istifadə;
- yuxu apnesi;
- yüksək proteinli pəhriz.
Tək nefron glomerulyarın müddətihiperfiltrasiya adətən glomerulosclerosis irəliləməzdən onilliklər əvvəl ölçülür. Adaptiv FSGS glomerular hipertrofiyanın mütərəqqi dövrlərinə, stress və tükənməyə və glomerulusda hüceyrədənkənar matrisin həddindən artıq çökməsinə səbəb olur. Diaqnozu dəstəkləyən böyrək biopsiyası xüsusiyyətlərinə iri glomeruli, sklerotik dəyişiklikləri göstərən perigillar çapıqların üstünlük təşkil etməsi daxildir. Klinik əlamətlərə ilkin FSGS-də qeyri-adi olan normal serum albumin daxildir.
Genetik FSGS
İki forma alır. Müəyyən bir genetik meyli olan bəzi xəstələrdə xəstəlik inkişaf edəcək, digərləri isə inkişaf etməyəcək. FSGS ilə əlaqəli genlərin sayı hər il artır, əsasən də bütün ekzom ardıcıllığının yayılması ilə əlaqədardır. Bu günə qədər ən azı 38 nəfər müəyyən edilib.
Bəzi genlər ekstrarenal təzahürləri ehtiva edən sindromla əlaqələndirilir. Bu, xəstənin müəyyən bir gendə mutasiya ola biləcəyinə dair klinik bir ipucu verə bilər. Digərləri bazal membran morfologiyasında və ya mitoxondrial morfologiyada xarakterik dəyişikliklərlə əlaqələndirilir.
Əgər ailə əvvəllər genetik testdən keçməyibsə, ən təsirli yanaşma erkən FSGS-ə (körpə və uşaqlıq) fokuslanmış panellərdən istifadə etməkdir. Bütün dünyada genetik test resursları Milli Biotexnologiya İnformasiya Mərkəzindən və Milli Sağlamlıq İnstitutundan əldə edilə bilər.
