Müxtəlif insanlar insulinin qlükoza qəbulunu stimullaşdırmaq üçün fərqli qabiliyyətinə malikdirlər. Bir insanın bu birləşmənin bir və ya bir neçə təsirinə normal həssaslıq göstərə biləcəyini və eyni zamanda başqalarına tamamilə davamlı ola biləcəyini bilmək vacibdir. Sonra "insulin müqaviməti" anlayışını təhlil edəcəyik: bu nədir, özünü necə göstərir.
Ümumi məlumat
"İnsulin müqaviməti" anlayışını, onun nə olduğunu və hansı əlamətlərə malik olduğunu təhlil etməzdən əvvəl qeyd etmək lazımdır ki, bu pozğunluq kifayət qədər tez-tez baş verir. Hipertansiyonlu insanların 50% -dən çoxu bu patologiyadan əziyyət çəkir. Çox vaxt insulin müqaviməti (nə olduğu, aşağıda təsvir ediləcək) yaşlılarda aşkar edilir. Ancaq bəzi hallarda üzə çıxır və uşaqlıqda. Metabolik pozğunluqlar görünməyə başlayana qədər insulin müqaviməti sindromu tez-tez tanınmaz olaraq qalır. Risk qrupuna dislipidemiya və ya pozulmuş qlükoza tolerantlığı, piylənmə, hipertansiyonu olan insanlar daxildir.
İnsulin müqaviməti
Bu nədir? Qanun pozuntusunun xüsusiyyətləri hansılardır? İnsulin müqavimətinin metabolik sindromu bədənin birləşmələrdən birinin fəaliyyətinə yanlış reaksiyasıdır. Konsepsiya müxtəlif bioloji təsirlərə şamil edilir. Bu, xüsusilə, insulinin zülal və lipid mübadiləsinə, gen ifadəsinə və damar endotelinin funksiyasına təsirinə aiddir. Narahat reaksiya, mövcud qlükoza miqdarı üçün tələb olunana nisbətən qanda birləşmənin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. İnsulin müqavimət sindromu birləşmiş xəstəlikdir. Bu, qlükoza tolerantlığında, tip 2 diabetdə, dislipidemiyada və piylənmədə dəyişiklikləri əhatə edir. "X sindromu" həmçinin qlükoza qəbuluna qarşı müqaviməti nəzərdə tutur (insulindən asılı).
İnkişaf mexanizmi
Bu günə qədər mütəxəssislər onu tam öyrənə bilməyiblər. İnsulin müqavimətinin inkişafına səbəb olan pozğunluqlar aşağıdakı səviyyələrdə baş verə bilər:
- Reseptor. Bu halda vəziyyət yaxınlıq və ya reseptorların sayının azalması ilə özünü göstərir.
- Qlükoza nəqli səviyyəsində. Bu zaman GLUT4 molekullarının sayında azalma aşkar edilir.
- Preseptor. Bu halda onlar anormal insulindən danışırlar.
- Postreseptor. Bu zaman fosforlaşmanın pozulması və siqnal ötürülməsinin pozulması baş verir.
Anormal insulin molekulları olduqca nadirdir və klinik əhəmiyyəti yoxdur. Xəstələrdə reseptor sıxlığı səbəbiylə azala bilərmənfi rəy. Hiperinsulinemiya səbəb olur. Çox vaxt xəstələrdə reseptorların sayında orta dərəcədə azalma olur. Bu halda, geribildirim səviyyəsi insulin müqavimətinin dərəcəsinin müəyyən edildiyi bir meyar hesab edilmir. Bozukluğun səbəbləri mütəxəssislər tərəfindən post-reseptor siqnal ötürülməsi pozğunluqlarına qədər azaldılır. Təhrikedici amillərə, xüsusən də daxildir:
- Siqaret.
- TNF-alfada artım.
- Fiziki aktivliyi azaldın.
- Esterləşməmiş yağ turşularının artan konsentrasiyası.
- Yaş.
Bunlar insulin müqavimətini ən çox təhrik edən əsas amillərdir. Müalicə daxildir:
- Tiazid qrupunun diuretikləri.
- Beta-adrenergik blokerlər.
- Nikotinik turşu.
- Kortikosteroidlər.
Artan insulin müqaviməti
Qlükoza mübadiləsinə təsiri piy toxumasında, əzələdə və qaraciyərdə baş verir. Skelet əzələsi bu birləşmənin təxminən 80% -ni metabolizə edir. Bu vəziyyətdə əzələlər insulin müqavimətinin mühüm mənbəyi kimi çıxış edir. Qlükozanın hüceyrələrə tutulması xüsusi nəqliyyat proteini GLUT4 vasitəsilə həyata keçirilir. İnsulin reseptorunun aktivləşməsi bir sıra fosforlaşma reaksiyalarını tetikler. Onlar nəticədə GLUT4-ün sitozoldan hüceyrə membranına köçürülməsinə gətirib çıxarır. Bu, qlükozanın hüceyrəyə daxil olmasına imkan verir. İnsulin müqaviməti (norma aşağıda göstəriləcəkdir)GLUT4 translokasiyasının dərəcəsinin azalması səbəbindən. Eyni zamanda, hüceyrələr tərəfindən qlükozanın istifadəsi və qəbulunda azalma var. Bununla yanaşı, hiperinsulinemiya periferik toxumalarda qlükoza qəbulunu asanlaşdırmaqla yanaşı, qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını maneə törədir. 2-ci tip şəkərli diabetlə o, bərpa olunur.
Piylənmə
O, tez-tez insulin müqaviməti ilə birləşdirilir. Xəstə çəkisini 35-40% aşarsa, həssaslıq 40% azalır. Qarın ön divarında yerləşən piy toxuması aşağıda yerləşəndən daha yüksək metabolik aktivliyə malikdir. Tibbi müşahidələr zamanı müəyyən edilmişdir ki, yağ turşularının qarın liflərindən portal qan dövranına artan buraxılması qaraciyər tərəfindən trigliseridlərin istehsalına səbəb olur.
Klinik əlamətlər
Semptomları əsasən metabolik əlaqəli olan insulin müqavimətindən abdominal piylənmə, hamiləlik diabeti, ailədə 2-ci tip şəkərli diabet, dislipidemiya və hipertansiyonu olan xəstələrdə şübhələnmək olar. Risk altında və PCOS (polikistik yumurtalıqlar) olan qadınlar. Piylənmənin insulin müqavimətinin göstəricisi olduğuna görə, yağ toxumasının paylanmasının təbiətini qiymətləndirmək lazımdır. Onun yeri ginekoid ola bilər - bədənin aşağı hissəsində və ya android növü - peritonun ön divarında. Bədənin yuxarı yarısında yığılma insulin müqavimətinin, dəyişmiş qlükoza tolerantlığının və DM-nin piylənmədən daha əhəmiyyətli göstəricisidir.aşağı sahələr. Qarın yağının miqdarını müəyyən etmək üçün aşağıdakı üsuldan istifadə edə bilərsiniz: bel, kalça və BMI nisbətini təyin edin. Qadınlar üçün 0,8, kişilər üçün 0,1 və 27-dən çox BMI göstəriciləri ilə qarın piylənmə və insulin müqaviməti diaqnozu qoyulur. Patologiyanın simptomları da xarici olaraq özünü göstərir. Xüsusilə, dəridə qırışmış, kobud hiperpiqmentli sahələr qeyd olunur. Çox vaxt qoltuqlarda, dirsəklərdə, süd vəzilərinin altında görünürlər. İnsulin müqavimətinin təhlili düstura görə hesablamadır. HOMA-IR aşağıdakı kimi hesablanır: aclıq insulini (μU/mL) x aclıq qlükozası (mmol/L). Alınan nəticə 22,5-ə bölünür. Nəticə insulin müqavimətinin indeksidir. Norm <2, 77-dir. Yuxarı sapma olarsa, toxuma həssaslığının pozulması diaqnozu qoyula bilər.
Digər sistemlərin pozğunluqları: damar aterosklerozu
Bu gün insulin müqavimətinin ürək-damar sisteminin zədələnməsinə təsir mexanizminin vahid izahı yoxdur. Aterogenezdə birbaşa təsir ola bilər. Bu, insulinin lipid sintezini stimullaşdırmaq qabiliyyətindən və damar divarında hamar əzələ komponentlərinin yayılmasından qaynaqlanır. Eyni zamanda, ateroskleroz müşayiət olunan metabolik pozğunluqlara səbəb ola bilər. Məsələn, hipertoniya, dislipidemiya, qlükoza tolerantlığında dəyişikliklər ola bilər. Xəstəliyin patogenezində damar endotelinin funksiyasının pozulması xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Onun missiyası saxlamaqdırvazodilatasiya və vazokonstriksiya vasitəçilərinin ifrazına görə qan kanallarının tonusu. Normal vəziyyətdə insulin azot oksidinin sərbəst buraxılması ilə damar divarının hamar əzələ liflərinin rahatlamasına səbəb olur (2). Eyni zamanda, endoteldən asılı vazodilatasiyanı gücləndirmək qabiliyyəti obez xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Eyni şey insulin müqaviməti olan xəstələrə də aiddir. Koronar damarların normal stimullara cavab verə bilməməsi və genişlənməsinin inkişafı ilə mikrosirkulyasiya pozğunluqlarının ilk mərhələsindən - mikroangiopatiyadan danışmaq olar. Bu patoloji vəziyyət şəkərli diabet (şəkərli diabet) xəstələrinin əksəriyyətində müşahidə olunur.
İnsulin müqaviməti fibrinoliz prosesindəki pozğunluqlar vasitəsilə ateroskleroza səbəb ola bilər. PAI-1 (plazminogen aktivator inhibitoru) diabeti olmayan diabetli və obez xəstələrdə yüksək konsentrasiyalarda tapılır. PAI-1 sintezi proinsulin və insulin tərəfindən stimullaşdırılır. Fibrinogen və digər prokoaqulyant amillər də artır.
Dəyişmiş qlükoza tolerantlığı və tip 2 diabet
İnsulin müqaviməti DM-in klinik təzahürünün xəbərçisidir. Pankreasın beta hüceyrələri qlükoza səviyyəsinin aşağı salınmasından məsuldur. Konsentrasiyanın azalması insulin istehsalını artırmaqla həyata keçirilir ki, bu da öz növbəsində nisbi hiperinsulinemiyaya səbəb olur. Euqlikemiya xəstələrdə beta hüceyrələri kifayət qədər yüksək plazma insulin səviyyəsini saxlaya bildiyi müddətcə davam edə bilər.müqaviməti dəf etmək. Nəhayət, bu qabiliyyət itirilir və qlükoza konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artır. T2DM-də aclıq hiperglisemiyasından məsul olan əsas amil qaraciyər insulin müqavimətidir. Sağlam cavab qlükoza istehsalını az altmaqdır. İnsulin müqaviməti ilə bu reaksiya itirilir. Nəticədə, qaraciyər qlükoza həddindən artıq istehsal etməyə davam edir, bu da oruc hiperglisemiyasına səbəb olur. Beta hüceyrələrinin insulinin hipersekresiyasını təmin etmək qabiliyyətinin itirilməsi ilə hiperinsulinemiya ilə insulin müqavimətindən dəyişmiş qlükoza tolerantlığına keçid var. Sonradan vəziyyət kliniki şəkərli diabetə və hiperqlikemiyaya çevrilir.
Hipertoniya
İnsulin müqaviməti fonunda onun inkişafına səbəb olan bir neçə mexanizm var. Müşahidələr göstərir ki, vazodilatasiyanın zəifləməsi və vazokonstriksiyanın aktivləşməsi damar müqavimətinin artmasına kömək edə bilər. İnsulin sinir (simpatik) sistemini stimullaşdırır. Bu, norepinefrin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. İnsulin müqaviməti olan xəstələrdə angiotenzinə artan reaksiya var. Bundan əlavə, vazodilatasiya mexanizmləri pozula bilər. Normal vəziyyətdə, insulinin tətbiqi əzələ damar divarının rahatlamasına səbəb olur. Bu vəziyyətdə vazodilatasiya endoteldən azot oksidinin sərbəst buraxılması/istehsalı ilə vasitəçilik edir. İnsulin müqaviməti olan xəstələrdə endotel funksiyası pozulur. Bu, vazodilatasiyanın 40-50% azalmasına səbəb olur.
Dislipidemiya
İnsulin müqaviməti ilə, piy toxumasından yeməkdən sonra sərbəst yağ turşularının sərbəst buraxılmasının normal basdırılması pozulur. Artan konsentrasiya, gücləndirilmiş trigliserid sintezi üçün bir substrat təşkil edir. Bu VLDL istehsalında mühüm addımdır. Hiperinsulinemiya ilə vacib bir ferment olan lipoprotein lipazın fəaliyyəti azalır. Tip 2 diabet və insulin müqaviməti fonunda LDL spektrində keyfiyyət dəyişiklikləri arasında LDL hissəciklərinin oksidləşmə dərəcəsinin artması qeyd edilməlidir. Qlikasiya olunmuş apolipoproteinlər bu prosesə daha həssasdırlar.
Terapevtik müdaxilələr
Artan insulin həssaslığına bir neçə yolla nail olmaq olar. Xüsusi əhəmiyyət kəsb edən çəki itirmək və fiziki fəaliyyətdir. Pəhriz insulin müqaviməti diaqnozu qoyulmuş insanlar üçün də vacibdir. Pəhriz bir neçə gün ərzində vəziyyəti sabitləşdirməyə kömək edir. Artan həssaslıq kilo verməyə daha da kömək edəcəkdir. İnsulin müqaviməti olan insanlar üçün müalicə bir neçə mərhələdən ibarətdir. Pəhriz və fiziki fəaliyyətin sabitləşdirilməsi terapiyanın ilk mərhələsi hesab olunur. İnsulin müqaviməti olan insanlar üçün pəhriz aşağı kalorili olmalıdır. Bədən çəkisinin orta dərəcədə azalması (5-10 kiloqram) tez-tez qlükoza nəzarətini yaxşılaşdırır. Kalorilərin 80-90%-i karbohidratlar və yağlar arasında paylanır, 10-20%-i zülallardır.
Dərmanlar
"Metamorfin" deməkdir biguanid qrupunun dərmanlarına aiddir. Dərman artmağa kömək edirperiferik və qaraciyərin insulinə həssaslığı. Bu vəziyyətdə agent onun ifrazına təsir göstərmir. İnsulin olmadıqda Metamorfin təsirsizdir. Troglitazon ABŞ-da istifadə üçün təsdiq edilmiş ilk tiazolidinedion dərmanıdır. Dərman qlükoza nəqlini gücləndirir. Bu, yəqin ki, PPAR-qamma reseptorunun aktivləşməsi ilə bağlıdır. Və bununla əlaqədar olaraq, GLUT4-ün ifadəsi güclənir, bu da öz növbəsində insulinin səbəb olduğu qlükoza qəbulunun artmasına səbəb olur. İnsulin müqaviməti olan xəstələr üçün müalicə təyin edilə və birləşdirilə bilər. Yuxarıda göstərilən agentlər plazma qlükozasına və digər pozğunluqlara sinergik təsir göstərmək üçün bir sulfonilüre, bəzən bir-biri ilə birlikdə istifadə edilə bilər. "Metamorfin" dərmanı sulfonilüre ilə birlikdə insulinin ifrazını və həssaslığını artırır. Eyni zamanda, yeməkdən sonra və boş bir mədədə qlükoza səviyyəsi azalır. Qarışıq terapiya ilə müalicə olunan xəstələrdə hipoqlikemiyaya daha çox rast gəlinirdi.
