Xolinerjik sinapslar iki neyronun və ya bir neyron və siqnal qəbul edən effektor hüceyrənin təmasda olduğu yerdir. Sinaps iki membrandan ibarətdir - presinaptik və postsinaptik, həmçinin sinaptik yarıq. Sinir impulsunun ötürülməsi vasitəçi, yəni ötürücü maddə vasitəsilə həyata keçirilir. Bu, reseptor və vasitəçinin postsinaptik membranda qarşılıqlı təsiri nəticəsində baş verir. Bu xolinergik sinapsın əsas funksiyasıdır.
Vasitəçi və reseptorlar
Parasimpatik NS-də vasitəçi asetilkolindir, reseptorlar iki növ xolinergik reseptorlardır: H (nikotin) və M (muskarin). Birbaşa təsir növünə malik olan M-xolinomimetikalar postsinaptik tipli membrandakı reseptorları stimullaşdıra bilər.
Asetilkolinin sintezi neyronların xolinergik sonluqlarının sitoplazmasında həyata keçirilir. O, kolin, eləcə də mitoxondrial olan asetil koenzim-A-dan əmələ gəlir.mənşəyi. Sintez sitoplazmik ferment xolin asetilazasının təsiri altında baş verir. Asetilkolin sinaptik veziküllərdə yığılır. Bu veziküllərin hər birində bir neçə minə qədər asetilkolin molekulu ola bilər. Sinir impulsu asetilkolin molekullarının sinaptik yarığa salınmasına səbəb olur. Bundan sonra xolinergik reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olur. Xolinergik sinapsın strukturu unikaldır.
Bina
Biokimyaçıların əldə etdiyi məlumatlara görə, sinir-əzələ sinapsının xolinergik reseptoru ion kanalını əhatə edən və lipidlərdən ibarət olan membranın bütün qalınlığından keçən 5 zülal alt bölməsini əhatə edə bilər. Bir cüt asetilkolin molekulu bir cüt α- alt bölməsi ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Bu, ion kanalının açılmasına və postsinaptik membranın depolarizasiyasına səbəb olur.
Xolinerjik sinapsların növləri
Xolinoreseptorlar fərqli lokalizasiyaya malikdirlər və həmçinin farmakoloji maddələrin təsirinə fərqli həssaslıq göstərirlər. Buna uyğun olaraq ayırd edirlər:
- Maskarinə həssas xolinergik reseptorlar - sözdə M-xolinergik reseptorlar. Muskarin bir sıra zəhərli göbələklərdə olan bir alkaloiddir, məsələn, milçək mantarı.
- Nikotinə həssas xolinergik reseptorlar - sözdə H-xolinergik reseptorlar. Nikotin tütün yarpaqlarında olan alkaloiddir.
Onların yeri
Birincisi effektor orqanların bir hissəsi kimi hüceyrələrin postsinaptik membranında yerləşir. Onlar sonunda yerləşirlərpostqanglionik parasimpatik liflər. Bundan əlavə, onlar avtonom qanqliyaların neyron hüceyrələrində və beyin qabığında da olur. Müəyyən edilmişdir ki, müxtəlif lokalizasiyalı M-xolinergik reseptorlar heterojendir, bu da xolinergik sinapsların farmakoloji xarakterli maddələrə müxtəlif həssaslığına səbəb olur.
Məkandan asılı olaraq baxışlar
Biokimyaçılar M-xolinergik reseptorların bir neçə növünü fərqləndirirlər:
- Vegetativ qanqliyalarda və mərkəzi sinir sistemində yerləşir. Birincinin özəlliyi ondadır ki, onlar sinapslardan - M1-xolinergik reseptorlardan kənarda lokallaşdırılır.
- Ürəkdə yerləşir. Onlardan bəziləri asetilkolin - M2-xolinergik reseptorların salınmasını az altmağa kömək edir.
- Har əzələlərdə və endokrin bezlərin əksəriyyətində - M3-xolinergik reseptorlarda yerləşir.
- Ürəkdə, ağciyər alveollarının divarlarında, mərkəzi sinir sistemində - M4-xolinergik reseptorlarda yerləşir.
- Mərkəzi sinir sistemində, gözün irisində, tüpürcək vəzilərində, mononüvəli qan hüceyrələrində - M5-xolinergik reseptorlarda yerləşir.
Xolinerjik reseptorlara təsiri
M-xolinergik reseptorlara təsir edən məlum farmakoloji maddələrin təsirlərinin əksəriyyəti bu maddələrin və postsinaptik M2- və M3-xolinergik reseptorların qarşılıqlı təsiri ilə bağlıdır.
Aşağıda xolinergik sinapsları stimullaşdıran dərmanların təsnifatını nəzərdən keçirək.
H-xolinergik reseptorlar qanqlion neyronlarının postsinaptik membranında preqanglionik liflərin hər birinin ucunda (parasimpatik və simpatik liflərdə) yerləşir.qanqliya), karotid sinus zonasında, adrenal medullada, neyrohipofizdə, Renshaw hüceyrələrində, skelet əzələlərində. Müxtəlif H-xolinergik reseptorların maddələrə həssaslığı eyni deyil. Məsələn, vegetativ qanqliyaların strukturunda olan H-xolinergik reseptorlar (neytral tipli reseptorlar) skelet əzələlərindəki H-xolinergik reseptorlardan (əzələ tipli reseptorlar) əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Məhz onların bu xüsusiyyəti ganglionları xüsusi maddələrlə seçici şəkildə blokada etməyə imkan verir. Məsələn, kurarepod maddələri sinir-əzələ ötürülməsini maneə törədə bilər.
Presinaptik xolinergik reseptorlar və adrenoreseptorlar neyroeffektor xarakterli sinapslarda asetilkolin ifrazının tənzimlənməsində iştirak edirlər. Bu reseptorların həyəcanlanması asetilkolin ifrazını maneə törədəcək.
Asetilxolin H-xolinergik reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olur və onların konformasiyasını dəyişir, postsinaptik membran keçiriciliyinin səviyyəsini artırır. Asetilkolin natrium ionlarına həyəcanverici təsir göstərir, sonra hüceyrəyə nüfuz edir və bu, postsinaptik membranın depolarizasiyasına səbəb olur. Əvvəlcə müəyyən bir dəyərə çatan və fəaliyyət potensialının yaradılması prosesinə başlayan yerli sinaptik potensial yaranır. Bundan sonra sinaptik bölgə ilə məhdudlaşan yerli həyəcan bütün hüceyrə membranına yayılmağa başlayır. M-xolinergik reseptorların stimullaşdırılması baş verərsə, ikinci xəbərçilər və G-zülalları siqnal ötürülməsində mühüm rol oynayır.
Asetilxolin işləyirçox qısa müddət ərzində. Bu, asetilkolinesteraza fermentinin təsiri ilə sürətlə hidrolizə məruz qalması ilə əlaqədardır. Asetilkolin hidrolizi zamanı əmələ gələn xolin yarım həcmdə presinaptik sonluqlar tərəfindən tutulacaq və asetilkolin sonrakı biosintezi üçün hüceyrənin sitoplazmasına daşınacaq.
Xolinerjik sinapslara təsir edən maddələr
Farmakoloji və müxtəlif kimyəvi maddələr sinaptik ötürülmə ilə əlaqəli bir çox proseslərə təsir edə bilər:
- Asetilkolinin sintezi prosesi.
- Vasitəçinin buraxılması prosesi. Məsələn, karbaxolin asetilkolin ifrazını gücləndirə bilər və botulinum toksini neyrotransmitterin buraxılmasına mane ola bilər.
- Asetilxolin və xolinergik reseptor arasında qarşılıqlı təsir prosesi.
- Enzimatik təbiətli asetilkolin hidrolizi.
- Asetilkolinin hidrolizi nəticəsində əmələ gələn kolinin presinaptik sonluqlarla tutulması prosesi. Məsələn, hemicholinium neyronların tutulmasını və kolinin hüceyrə sitoplazmasına daşınmasını maneə törədə bilir.
Təsnifat
Xolinerjik sinapsları stimullaşdıran vasitələr təkcə bu təsir deyil, həm də antixolinergik (depressant) təsir göstərə bilər. Belə maddələrin təsnifatı üçün əsas olaraq, biokimyaçılar bu maddələrin müxtəlif xolinergik reseptorlara təsir istiqamətini istifadə edirlər. Əgər abu prinsipə əməl etsəniz, xolinergik reseptorlara təsir edən maddələr aşağıdakı kimi təsnif edilə bilər:
- M-xolinergik reseptorlara və H-xolinergik reseptorlara təsir edən maddələr: xolinomimetiklərə asetilkolin və karbakol, antixolinergiklər isə siklodol daxildir.
- Antikolinesteraz təbiətli vasitələr. Bunlara fizostiqmin salisilat, prozerin, qalantamin hidrobromid, armin daxildir.
- Xolinerjik sinapslara təsir edən maddələr. Xolinomimetiklərə pilokarpin hidroxlorid və aseklidin, antixolinergiklərə atropin sulfat, matasin, platifillin hidrotartrat, ipratropium bromid, skopalamin hidrobromid daxildir.
- H-xolinergik reseptorlara təsir edən maddələr. Xolinomimetiklərə sititon və lobelin hidroxlorid daxildir. N-xolinergik blokerləri iki qrupa bölmək olar. Birincisi, qanqlion bloklayıcı maddələrdir. Bunlara benzohexonium, gigronium, pentamin, arfonad, pyrilene daxildir. İkinci qrupa kürəbənzər maddələr daxildir. Bunlara tubokurarin xlorid, pankuronium bromid, pipekuronium bromid kimi periferik əzələ gevşetici maddələr daxildir.
Biz xolinergik sinapslara təsir edən dərmanlara ətraflı baxdıq.
