Antikolinerjik preparatlar təbii vasitəçinin - asetilkolin - xolinergik reseptorlara təsirini maneə törədən dərman maddələridir. Xarici ədəbiyyatda bu qrup dərman maddələri deliryum yaratma qabiliyyətinə görə "deliriant" adlanır.
Bəzi tarixi faktlar
Əvvəllər, 20-ci əsrin ortalarında, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi və bronxial astmanın müalicəsində antixolinergik dərmanlar istifadə olunurdu, lakin onlar daha az mümkün yan təsirləri olan daha müasir dərmanlarla əvəz olundu. Farmakologiyanın inkişafı ilə elm adamları yan təsirlərin eyni böyük siyahısı olmayan antikolinerjikləri inkişaf etdirə bildilər. Dərman formaları təkmilləşdirilmiş, antikolinerjik preparatlar yenidən pulmonoloji xəstəliklərin terapevtik praktikasında istifadə edilmişdir. Bu qrup dərmanların təsir mexanizmi olduqca mürəkkəbdir, lakin əsas əlaqələri təsvir etmək mümkündür.
Antikolinerjiklər necə işləyir?
Antikolinerjik preparatın əsas hərəkəti bloklamaqdırxolinergik reseptorlar və onlara bir vasitəçi - asetilkolin ilə təsir göstərməyin mümkünsüzlüyü. Məsələn, hamar əzələlərdə yerləşən reseptorlar bronxlarda bloklanır.
Dərmanların təsnifatı
Antikolinerjik dərmanların hansı reseptorlara təsir etməsindən asılı olaraq siyahı böyük qruplara bölünür:
- M-antikolinerjiklər (atropin, skopolamin, ipratropium bromid).
- N-antikolinerjiklər (pentamin, tubokurarin).
Əməliyyatın seçiciliyindən asılı olaraq:
- Mərkəzi və ya qeyri-selektiv (atropin, pirenzepin, platifillin).
- Periferik və ya selektiv (ipratropium bromid).
M-antikolinerjiklər
Bu qrup dərmanların əsas nümayəndəsi atropindir. Atropin, belladonna, henbane və datura kimi bəzi bitkilərdə olan bir alkaloiddir. Atropinin ən bariz xüsusiyyəti spazmolitikdir. Onun hərəkəti fonunda mədə-bağırsaq traktının, sidik kisəsinin və bronxların əzələlərinin tonusu azalır.
Atropin şifahi, dəri altı və venadaxili olaraq verilir. Təsir müddəti təxminən 6 saatdır və atropin damcı şəklində istifadə edildikdə, müddət yeddi günə qədər artır.
Atropinin farmakoloji təsiri:
- İrisin dairəvi əzələsinə stimullaşdırıcı təsir göstərdiyinə görə göz bəbəklərinin genişlənməsi - irisin əzələləri rahatlaşır, bəbək genişlənir. Maksimum təsir 30-40 dəqiqədən sonra baş verirdamcılama.
- Akkomodasiya iflici - linza uzanır və yastılaşır, antixolinergik preparatlar gözü uzaqdan görmə üçün tənzimləyir.
- Artan ürək döyüntüsü
- Bronxlarda, mədə-bağırsaq traktında, sidik kisəsində hamar əzələlərin rahatlaması.
- Bronxial, həzm və tər vəziləri kimi daxili vəzilərin ifrazının azalması.
Atropin istifadəsi
- Oftalmologiyada: göz dibinin müayinəsi, gözün refraksiyasının təyini.
- Kardiologiyada atropin bradikardiya üçün istifadə olunur.
- Pulmonologiyada bronxial astma üçün antixolinergik preparatlardan istifadə edilir.
- Qastroenterologiya: mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, hiperasid qastrit (həzm vəziləri tərəfindən xlorid turşusunun ifrazını az altmaqla). Dərman bağırsaq kolikasında təsirlidir.
- Anestezioloqlarda atropin müxtəlif cərrahi müdaxilələrdən əvvəl premedikasiya kimi istifadə olunur.
Atropinin yan təsirləri
Ağız və qırtlaq quruluğu, fotofobi, yaxın görmənin pozulması, qəbizlik, sidiyə çıxmada çətinliklə xarakterizə olunur.
Atropinin artan göz içi təzyiqinin təsiri səbəbindən qlaukomada istifadəsi qəti şəkildə əks göstərişdir. Antixolinergik dərmanlar sidik qaçırma üçün kontrendikedir, çünki onlar sidik kisəsinin əzələlərini rahatlaşdırırlar. Cholinolitics dəqiq lazımdırdoza seçimi. Doza həddini aşdıqda bədənin zəhərlənməsi baş verir ki, bu da motor və emosional oyanma, genişlənmiş göz bəbəkləri, səsin səsi, udma çətinliyi və ehtimal ki, temperaturun artması ilə xarakterizə olunur. Daha şiddətli zəhərlənmə ilə xəstələr kosmosda oriyentasiyasını itirməyə başlayır, ətrafdakı insanları tanımağı dayandırır, halüsinasiyalar və xəyallar görünür. Bəlkə də komaya çevrilən konvulsiyaların inkişafı və tənəffüs mərkəzinin iflic olması səbəbindən ölüm tez baş verir. Uşaqlar həddindən artıq dozaya ən çox həssasdırlar - onların öldürücü dozası 6-10 mq təşkil edir.
Skopolamin strukturuna görə atropinə bənzəyir, lakin ondan fərqli olaraq, mərkəzi sinir sisteminə əsasən depressiv təsir göstərir, sakitləşdirici təsir göstərir. Məhz bu xüsusiyyət praktik təbabətdə istifadə olunur - skopolamin vestibulyar aparatın müxtəlif pozğunluqlarında - başgicəllənmə, yeriş və tarazlıq pozğunluqlarında, dəniz və hava xəstəliyinin inkişafının qarşısını almaq üçün istifadə olunur.
Antikolinerjik dərmanlar tez-tez təyyarə və gəmilərdə qarşıdan gələn səfərlərdən əvvəl istifadə olunan Aerona daxildir. Tabletlərin hərəkəti təxminən 6 saat davam edir. Qeyri-tablet forması var - transdermal terapevtik sistem - qulağın arxasına yapışdırılan və 72 saat ərzində dərmanı buraxan bir yamaq. Bu antixolinergik preparatlar - antidepresanlar, xüsusilə inkişaf etmiş hallarda, xroniki depressiyada olan xəstənin əhvalını tez qaldırmağa kömək edir.
İpratropium bromid ("Atrovent") bronxodilatatordur. Nəfəs aldıqda praktiki olaraq qana sorulmur və sistemli təsir göstərmir. Bronxların hamar əzələlərinin xolinergik reseptorlarının blokadası səbəbindən onları genişləndirir. Bu antikolinerjiklər inhaler məhlulu və ya ölçülü dozada aerozol şəklində mövcuddur və astma və KOAH üçün təsirlidir. Yan təsirlərə ürəkbulanma və ağız quruluğu daxildir.
Tiotropium bromidlər xassələrinə görə ipratropium bromidə oxşar antikolinerjik preparatlardır. İnhalyasiya üçün toz şəklində mövcuddur. Bu dərmanın fərqli bir xüsusiyyəti, xolinergik reseptorlara daha uzun müddət təsir etməsidir, buna görə də ipratropium bromiddən daha təsirli olur. KOAH üçün istifadə olunur.
Platifillin - çarpaz alkaloid. Digər antikolinerjiklərdən fərqli olaraq, platifillin qan damarlarını genişləndirməyə qadirdir. Bu xüsusiyyətə görə qan təzyiqində bir qədər azalma var. Dərman məhlul və rektal süpozituar şəklində istehsal olunur. Daxili orqanların hamar əzələlərində, qaraciyər və böyrək kolikasında, bronxial astmada, həmçinin mədə və onikibarmaq bağırsağın xorasının kəskinləşməsi zamanı spazm nəticəsində yaranan ağrılarda istifadə olunur. Oftalmoloji praktikada göz bəbəklərini genişləndirmək üçün platifillin göz damcıları şəklində istifadə olunur.
Pirenzepin - əsasən histamin ifraz edən mədə hüceyrələrini bloklayır. Histaminin ifrazını az altmaqla, xlorid turşusunun sərbəst buraxılması azalır. Normal terapevtik dozalarda bu dərman az təsir göstərirşagirdlərdə və ürək sancmalarında, buna görə də pirenzepin əsasən mədə və onikibarmaq bağırsaq xoralarının müalicəsi üçün şifahi olaraq qəbul edilir.
N-antikolinerjiklər (qanqlion blokerləri)
Təsir mexanizmi ondan ibarətdir ki, bu qrupun antixolinergik preparatları sinir düyünləri səviyyəsində simpatik və parasimpatik innervasiyanı bloklayır, adrenalin və norepinefrin ifrazını azaldır, tənəffüs və vazomotor mərkəzin həyəcanlanmasının qarşısını alır. Üstəlik, simpatik və ya parasimpatik innervasiyanın təsiri nə qədər çox olarsa, bloklayıcı təsir də bir o qədər özünü göstərəcək.
Məsələn, göz bəbəklərinin ölçüsünə parasimpatik innervasiya daha çox təsir edir - bir qayda olaraq, göz bəbəkləri adətən sıxılır. Bu vəziyyətdə antikolinerjiklər parasempatik sinir sisteminə təsir edəcək - nəticədə şagirdlər genişlənəcək. Demək olar ki, bütün qan damarları simpatik sinir sisteminin təsiri altındadır - dərmanlar onun təsirini aradan qaldırır və qan damarlarını genişləndirir, bununla da təzyiqi azaldır.
H-xolinergik blokerlər bronxodilatator təsirə malikdir və bronxospazm zamanı istifadə olunur, sidik kisəsinin tonusunu azaldır, ona görə də bu antixolinergik preparatlar çətin sidiyə çıxma zamanı təyin oluna bilər. Bundan əlavə, bu dərman maddələri daxili bezlərin sekresiyasını azaldır, həmçinin mədə-bağırsaq traktının perist altikasını ləngidir. Tibbi praktikada bu antikolinerjik dərmanların hipotenziv təsiri əsasən istifadə olunur. Yan təsirlərin siyahısıgeniş:
- Mədə-bağırsaq tərəfi: ağız quruluğu və qəbizlik.
- Tənəffüs sistemi: öskürək, yerli qıcıqlanma hissi.
- CCC-dən: aritmiya, aydın ürək döyüntüsü. Bu simptomlar nadirdir və asanlıqla idarə olunur.
- Digər təsirlər: görmə kəskinliyinin azalması, kəskin qlaukoma inkişafı, ödem.
Antikolinerjiklərin istifadəsinə əks göstərişlər
- Atropin törəmələrinə və digər dərman komponentlərinə qarşı artan həssaslıq.
- Hamiləlik (xüsusilə 1-ci trimestr).
- Laktasiya.
- Uşaqlıq (nisbi əks göstəriş).
- Qapalı bucaqlı qlaukoma zamanı dərmanların istifadəsi qəti şəkildə əks göstərişdir, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə qan və sidiyin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır.
