Şübhəsiz ki, steroid hormonları haqqında heç eşitmisiniz. Bədənimiz həyati prosesləri tənzimləmək üçün onları davamlı olaraq istehsal edir. Bu yazıda adrenal korteksdə istehsal olunan qlükokortikoidlərə, steroid hormonlarına baxacağıq. Baxmayaraq ki, bizi ən çox onların sintetik analoqları - GCS maraqlandırır. Tibbdə bu nədir? Onlar nə üçün istifadə olunur və hansı zərərlərə səbəb olur? Baxaq.
GKS haqqında ümumi məlumat. Tibbdə bu nədir?
Vücudumuz qlükokortikoidlər kimi steroid hormonları sintez edir. Onlar adrenal korteks tərəfindən istehsal olunur və onların istifadəsi əsasən adrenal çatışmazlığın müalicəsi ilə əlaqələndirilir. Hal-hazırda yalnız təbii qlükokortikoidlər deyil, həm də onların sintetik analoqları - GCS istifadə olunur. Tibbdə bu nədir? Bəşəriyyət üçün bu analoqlar çox şey ifadə edir, çünki bədəndə iltihab əleyhinə, immunosupressiv, şok əleyhinə, allergiya əleyhinə təsir göstərir.
Qlükokortikoidlər kimi istifadə olunmağa başlandıdərman vasitələri (bundan sonra məqalədə - dərmanlar) XX əsrin 40-cı illərində. 1930-cu illərin sonunda elm adamları adrenal korteksdə steroid hormon birləşmələrini kəşf etdilər və artıq 1937-ci ildə mineralokortikoid deoksikortikosteron təcrid olundu. 1940-cı illərin əvvəllərində qlükokortikoidlər hidrokortizon və kortizon da təqdim edildi. Kortizon və hidrokortizonun farmakoloji təsiri o qədər müxtəlif idi ki, onlardan dərman kimi istifadə edilməsinə qərar verildi. Bir müddət sonra alimlər öz sintezini həyata keçirdilər.
İnsan orqanizmində ən aktiv qlükokortikoid kortizoldur (analoqu hidrokortizondur, qiyməti 100-150 rubl təşkil edir) və əsas hesab olunur. Daha az aktiv olanları da ayırd etmək olar: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.
Bütün təbii qlükokortikoidlərdən dərman kimi yalnız hidrokortizon və kortizon istifadə edilmişdir. Bununla belə, sonuncu digər hormonlardan daha tez-tez yan təsirlərə səbəb olur, buna görə də onun tibbdə istifadəsi hazırda məhduddur. Bu günə qədər qlükokortikoidlərdən yalnız hidrokortizon və ya onun efirləri (hidrokortizon hemisüksinat və hidrokortizon asetat) istifadə olunur.
Qlükokortikosteroidlərə (sintetik qlükokortikoidlər) gəldikdə isə, bizim dövrümüzdə bir sıra belə agentlər sintez edilmişdir ki, bunlar arasında flüorlu (flümetazon, triamsinolon, betametazon, deksametazon və s.) və ftorlaşdırılmamış (metillon, prednizolonlar, prednizolonlar, prednipredonlar) vardır.) qlükokortikoidləri ayırd etmək olar
Bu vasitələr təbii həmkarlarından daha aktivdir və daha az tələb olunurdozalar.
GCS fəaliyyət mexanizmi
Qlükokortikosteroidlərin molekulyar səviyyədə təsiri tam aydınlaşdırılmamışdır. Alimlər hesab edirlər ki, bu dərmanlar gen transkripsiyasının tənzimlənməsi səviyyəsində hüceyrələrə təsir edir.
Qlükokortikosteroidlər insan orqanizminin demək olar ki, hər bir hüceyrəsində mövcud olan hüceyrədaxili qlükokortikoid reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Bu hormonun olmaması ilə reseptorlar (onlar sitozolik zülallardır) sadəcə olaraq fəaliyyətsizdirlər. Qeyri-aktiv vəziyyətdə onlar immunofilin, istilik şoku zülalları və s. daxil olan heterokomplekslərin bir hissəsidir.
Qlükokortikosteroidlər hüceyrəyə nüfuz etdikdə (membran vasitəsilə) reseptorlara bağlanır və “qlükokortikoid + reseptor” kompleksini aktivləşdirir, bundan sonra o, hüceyrə nüvəsinə nüfuz edir və promotorda yerləşən DNT bölgələri ilə qarşılıqlı əlaqəyə girir. steroidə cavab verən genin fraqmenti (onlara qlükokortikoidə cavab verən elementlər də deyilir). "Qlükokortikoid + reseptor" kompleksi bəzi genlərin transkripsiya prosesini tənzimləməyə (batırmağa və ya əksinə aktivləşdirməyə) qadirdir. Bu, mRNT əmələ gəlməsinin yatırılmasına və ya stimullaşdırılmasına, həmçinin hüceyrə təsirlərinə vasitəçilik edən müxtəlif tənzimləyici fermentlərin və zülalların sintezində dəyişikliklərə səbəb olur.
Müxtəlif tədqiqatlar göstərir ki, qlükokortikoid + reseptor kompleksi müxtəlif transkripsiya faktorları ilə, məsələn, nüvə amili kappa B (NF-kB) və ya transkripsiya aktivator zülalı (AP-1) ilə qarşılıqlı əlaqədə olur.immun cavab və iltihabda iştirak edən genlər (yapışma molekulları, sitokinlər üçün genlər, proteinazlar və s.).
GCS-in əsas effektləri
Qlükokortikosteroidlərin insan orqanizminə təsiri saysız-hesabsızdır. Bu hormonlar antitoksik, antişok, immunosupressiv, antiallergik, desensibilizasiya və iltihab əleyhinə təsirlərə malikdir. Gəlin GCS-nin necə işlədiyinə daha yaxından nəzər salaq.
- Kortikosteroidlərin antiinflamatuar təsiri. A2 fosfolipazının fəaliyyətinin basdırılması səbəbindən. Bu ferment insan orqanizmində inhibə edildikdə, araxidon turşusunun sərbəst buraxılması (buraxılması) bastırılır və bəzi iltihab vasitəçilərinin (məsələn, prostaqlandinlər, leykotrienlər, troboksan və s.) əmələ gəlməsi ləngiyir. Üstəlik, qlükokortikosteroidlərin qəbulu mayenin eksudasiyasının azalmasına, kapilyarların vazokonstriksiyasına (daralmasına) və iltihab yerində mikrosirkulyasiyanın yaxşılaşmasına gətirib çıxarır.
- GCS-nin antiallergik təsiri. Allergiya vasitəçilərinin ifrazının və sintezinin azalması, dövran edən bazofillərin azalması, bazofillərdən və sensibilizasiya olunmuş mast hüceyrələrindən histamin ifrazının qarşısının alınması, B- və T-limfositlərin sayının azalması, azalma nəticəsində baş verir. hüceyrələrin allergiya vasitəçilərinə qarşı həssaslığında, orqanizmin immun reaksiyasında dəyişikliklərdə və antikor əmələ gəlməsinin qarşısını alır.
- Kortikosteroidlərin immunosupressiv fəaliyyəti. Tibbdə bu nədir? Bu o deməkdir ki, dərmanlar immunogenezi maneə törədir, antikorların istehsalını boğur. Qlükokortikosteroidlər sümük iliyi kök hüceyrələrinin miqrasiyasını maneə törədir, B- və T-limfositlərin fəaliyyətini maneə törədir,makrofaqlardan və leykositlərdən sitokinlərin sərbəst buraxılmasını maneə törədir.
- GCS-nin antitoksik və antişok təsiri. Hormonların bu təsiri insanlarda qan təzyiqinin artması, həmçinin kseno- və endobiotiklərin mübadiləsində iştirak edən qaraciyər fermentlərinin aktivləşməsi ilə əlaqədardır.
- Mineralokortikoid fəaliyyəti. Qlükokortikosteroidlər insan orqanizmində natrium və suyu saxlamaq, kaliumun ifrazını stimullaşdırmaq qabiliyyətinə malikdir. Bunda sintetik əvəzedicilər təbii hormonlar qədər yaxşı deyil, lakin yenə də orqanizmə belə təsir göstərirlər.
Farmakokinetika
Təsir müddətinə görə sistemik qlükokortikosteroidlər aşağıdakılara bölünə bilər:
- Qısa təsirli qlükokortikosteroidlər (qiyməti 100-150 rubl arasında dəyişən hidrokortizon kimi).
- Orta təsir müddəti olan qlükokortikosteroidlər (prednizolon (çox yaxşı rəylərə malik deyil), metilprednizolon).
- Uzun fəaliyyət göstərən qlükokortikosteroidlər (triamsinolon asetonid, deksametazon, betametazon).
Lakin qlükokortikosteroidləri təkcə təsir müddəti ilə müəyyən etmək olmaz. Onların təsnifatı həm də tətbiq üsuluna görə ola bilər:
- şifahi;
- intranazal;
- inhalyasiya olunmuş qlükokortikosteroidlər.
Bu təsnifat yalnız sistemik qlükokortikosteroidlərə aiddir.
Məlhəm və kremlər şəklində bəzi preparatlar da var (yerli kortikosteroidlər). Məsələn, Afloderm. Bu cür dərmanların rəyləri yaxşıdır.
Gəlin bir nəzər salaqsistemli kortikosteroidlərin növləri ayrıca.
Oral qlükokortikosteroidlər problem yaratmadan mədə-bağırsaq traktında mükəmməl şəkildə sorulur. Plazma zülallarına (transkortin, albumin) aktiv şəkildə bağlanır. Qanda oral kortikosteroidlərin maksimal konsentrasiyası qəbul edildikdən 1,5 saat sonra əldə edilir. Onlar qaraciyərdə, böyrəklərdə (qismən) və digər toxumalarda sulfat və ya qlükuronidlə konyuqasiya yolu ilə biotransformasiyaya məruz qalırlar.
Birləşmiş kortikosteroidlərin təxminən 70%-i sidiklə, 20%-i daha sonra nəcislə, qalanı isə digər bədən mayeləri (məsələn, tər) ilə atılır. Yarımxaricolma dövrü 2-4 saatdır.
Oral kortikosteroidlərin farmakokinetik parametrləri ilə kiçik bir cədvəl hazırlaya bilərsiniz.
| Qlükokortikosteroidlər. Hazırlıqlar (adlar) | Toxumanın yarı ömrü | Plazma yarı ömrü |
| Hidrokortizon | 8-12 saat | 0,5-1,5 saat |
| Kortizon | 8-12 saat | 0, 7-2 saat |
| Prednisolone (çox yaxşı rəylər deyil) | 18-36 saat | 2-4 saat |
| Metilprednizolon | 18-36 saat | 2-4 saat |
| Fludrokortizon | 18-36 saat | 3, 5 saat |
| Deksametazon | 36-54 saat | 5 saat |
Müasir klinik praktikada inhalyasiya olunmuş qlükokortikosteroidlər triamsinolon asetonid, flutikazon propionat, mometazon furoat, budesonid və beklometazon dipropionat ilə təmsil olunur.
Onların farmakokinetik parametrləri də cədvəl şəklində təqdim edilə bilər:
| Qlükokortikosteroidlər. Hazırlıqlar (adlar) | Topikal antiinflamatuar fəaliyyət | Paylanma həcmi | Plazma yarı ömrü | Hepatik keçid effektivliyi |
| Beklometazon dipropionat | 0, 64 ədəd | - | 0, 5 saat | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kq | 1, 7-3, 4 saat | 90% |
| Triamsinolon asetonid | 0, 27 ədəd | 1, 2L/kq | 1, 4-2 saat | 80-90% |
| Flutikazon Propionat | 1 u | 3,7L/kq | 3, 1 saat | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 ədəd | 1,8L/kq | 1, 6 saat | - |
Müasir tibbdə burundaxili qlükokortikosteroidlər flutikazon propionat, flunisolid, triamsinolon asetonid, mometazon furoat, budesonid və beklometazon dipropionat ilə təmsil olunur. Onlardan bəziləri inhalyasiya edilmiş kortikosteroidlərlə eyni adlanır.
Burundaxili kortikosteroidlərin istifadəsindən sonra dozanın bir hissəsi bağırsaqda sorulur, digər hissəsi isə tənəffüs yollarının selikli qişasından birbaşa qana daxil olur.
Mədə-bağırsaq traktına daxil olan qlükokortikosteroidlər təxminən 1-8 faiz sorulur və qaraciyərdən ilk keçid zamanı demək olar ki, tamamilə qeyri-aktiv metabolitlərə biotransformasiya olunur.
Qana daxil olan qlükokortikosteroidlər təsirsiz maddələrə hidrolizə olunur. Budur onların farmakokinetik parametrləri ilə cədvəl:
| Qlükokortikosteroidlər. Dərmanlar | Qana daxil olduqda bioavailability, faizlə | Mədə-bağırsaq traktından sorulmaqla bioavailability, faizlə |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beklometazon dipropionat | 44 | 20-25 |
| Mometazon furoat | <0, 1 | <1 |
| Triamsinolon asetonid | Data yoxdur | 10, 6-23 |
| Flutikazon propionat | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
"Afloderm" kimi dərmanları (şəbəkədə getdikcə daha çox görünən rəylər) ayrıca təsvir etməyin mənası yoxdur. Onların hər birində, çox güman ki, yuxarıda qeyd olunan əsas aktiv tərkib hissəsi var. Bu dərmanlar topikal qlükokortikosteroidlərdir və çox vaxt məlhəm və ya kremlər şəklində təqdim olunur.
GCS-nin terapiyada yeri (istifadə üçün göstərişlər)
Qlükokortikosteroidlərin hər bir növü istifadə üçün öz göstərişlərinə malikdir. Beləliklə, oral qlükokortikosteroidlər müalicə üçün istifadə olunur:
- Crohn xəstəliyi;
- ülseratif kolit;
- interstisial ağciyər xəstəliyi;
- kəskin respirator distress sindromu;
- ağır pnevmoniya;
- kəskin fazada xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi;
- bronxial astma;
- subakut tiroidit;
- adrenal korteksin anadangəlmə disfunksiyası (bu halda insan kortikoidləri özü istehsal etmir və onların sintetik analoqlarını qəbul etməyə məcbur olur);
- kəskin adrenal çatışmazlıq.
Həmçinin, qlükokortikosteroidlər birincili və ikincili böyrək çatışmazlığının əvəzedici müalicəsində istifadə olunur.
Burundaxili qlükokortikosteroidlər aşağıdakılar üçün istifadə olunur:
- idiopatik rinit (vazomotor);
- eozinofiliya ilə müşayiət olunan qeyri-allergik rinit;
- pilipoz burun;
- çoxillik allergik rinit (davamlı);
- mövsümiallergik rinit (aralıq).
İnhalyasiya edilmiş kortikosteroidlər xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyinin, bronxial astmanın müalicəsində istifadə olunur.
Əks göstərişlər
GCS belə klinik hallarda ehtiyatla müalicə edilməlidir:
- laktasiya;
- qlaukoma;
- epitelinin patologiyaları ilə birləşən buynuz qişanın bəzi xəstəlikləri;
- göbələk və ya viral göz xəstəlikləri;
- irinli infeksiyalar;
- peyvənd müddəti;
- sifilis;
- aktiv vərəm;
- herpetik infeksiya;
- sistemik mikozlar;
- məhsuldar simptomları olan bəzi psixi xəstəliklər;
- ağır böyrək çatışmazlığı;
- arterial hipertenziya;
- tromboembolizm;
- duodenal xora və ya mədə xorası;
- diabetes mellitus;
- İtsenko-Kuşinq xəstəliyi.
Kortikosteroidlərin burundaxili yeridilməsi belə hallarda qəti şəkildə əks göstərişdir:
- tez-tez burun qanaması tarixi;
- hemorragik diatez;
- həssaslıq.
Qlükokortikosteroidlər: yan təsirlər
Kortikosteroidlərin əlavə təsirləri yerli və sistemik olaraq bölünə bilər.
Yerli yan təsirlər
İnhalyasiya və burundaxili kortikosteroidlərdən təsirlərə bölünür.
1. İnhalyasiya edilmiş qlükokortikosteroidlərin yerli əlavə təsirləri:
- öskürək;
- disfoniya;
- udlaq və ağız boşluğunun kandidozu.
2. Yerli yan təsirlərburundaxili kortikosteroidlərdən:
- burun septumunun perforasiyası;
- burunqanaması;
- udlaq və burnun selikli qişasının yanması və quruması;
- asqırmaq;
- qaşınan burun.
Sistemik yan təsirlər
Təsir etdikləri bədən hissəsinə görə bölünür.
1. Mərkəzi sinir sistemi tərəfindən:
- psixoz;
- depressiya;
- eyforiya;
- yuxusuzluq;
- artan sinir həyəcanlılığı.
2. Ürək-damar sistemi tərəfdən:
- tromboembolizm;
- dərin damar trombozu;
- artan təzyiq;
- miokard distrofiyası.
3. Reproduktiv sistemdən:
- hirsutizm;
- gecikmiş yetkinlik;
- cinsi disfunksiya;
- qeyri-sabit menstrual tsikl.
4. Həzm sistemindən:
- yağlı qaraciyər;
- pankreatit;
- Gİ qanaxması;
- bağırsaqların və mədənin steroid xoraları.
5. Endokrin sistemdən:
- diabetes mellitus;
- Kuşinq sindromu;
- piylənmə;
- adrenal korteksin funksiyalarının inhibə edilməsi səbəbindən atrofiyası.
6. Görmə orqanları tərəfindən:
- qlaukoma;
- posterior subkapsulyar katarakta.
7. Əzələ-skelet sistemindən:
- əzələ hipotrofiyası;
- miopatiya;
- uşaqlarda geriləmə;
- aseptik nekroz vəqırıq sümüklər;
- osteoporoz.
8. Dəri tərəfdən:
- alopesiya;
- uzatma işarələri;
- incəldən dəri.
9. Digər yan təsirlər:
- xroniki yoluxucu və iltihabi proseslərin kəskinləşməsi;
- ödem;
- bədəndə su və natrium tutulması.
Ehtiyat tədbirləri
Bəzi hallarda qlükokortikosteroidlərdən ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Məsələn, qaraciyər sirozu, hipotiroidizm, hipoalbuminemiyası olan xəstələrdə, eləcə də qocalıq və ya yaşlı xəstələrdə QKS-in təsiri arta bilər.
Hamiləlik zamanı kortikosteroidlərdən istifadə edərkən ana üçün müalicənin gözlənilən təsirini və preparatın dölə mənfi təsir riskini nəzərə almaq lazımdır, çünki kortikosteroidlər dölün inkişafının pozulmasına və hətta yarıq damaq kimi qüsurlar və s.
Kortikosteroidlərin istifadəsi zamanı xəstə yoluxucu xəstəlikdən əziyyət çəkirsə (toyuq poxu, qızılca və s.), bu, çox çətin ola bilər.
Otoimmün və ya iltihabi xəstəlikləri (revmatoid artrit, bağırsaq xəstəliyi, sistemik lupus eritematosus və s.) olan xəstələrdə kortikosteroidlərin müalicəsində steroid müqaviməti halları baş verə bilər.
Oral qlükokortikosteroidləri uzun müddət qəbul edən xəstələr vaxtaşırı nəcisdə gizli qan testi etməli və fibroezofaqoqastroduodenoskopiyadan keçməlidirlər, çünki steroid xoraları GCS ilə müalicə zamanı narahat olmaya bilər.
Xəstələrin 30-50%-də,uzun müddət qlükokortikosteroidlərlə müalicə alan osteoporoz inkişaf edir. Bir qayda olaraq, ayaqları, əlləri, çanaq sümüklərini, qabırğaları, onurğa sütununu təsir edir.
Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə
Bütün qlükokortikosteroidlər (burada təsnifatın əhəmiyyəti yoxdur) digər dərmanlarla təmasda olduqda müəyyən effekt verir və bu təsir heç də həmişə orqanizmimiz üçün müsbət olmur. Qlükokortikosteroidləri digər dərmanlarla birlikdə istifadə etməzdən əvvəl bilməlisiniz:
- GCS və antasidlər - qlükokortikosteroidlərin udulması azalır.
- GCS və barbituratlar, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampisin - qaraciyərdə qlükokortikosteroidlərin biotransformasiyası artır.
- GCS və izoniazid, eritromisin - qaraciyərdə qlükokortikosteroidlərin biotransformasiyası azalır.
- GCS və salisilatlar, butadion, barbituratlar, digitoxin, penisilin, xloramfenikol - bütün bu dərmanlar eliminasiyanı artırır.
- GCS və izoniazid - insan psixikasının pozğunluqları.
- GCS və reserpin - depressiv vəziyyətin görünüşü.
- GCS və trisiklik antidepresanlar - artan göz içi təzyiqi.
- GCS və adrenomimetika - bu dərmanların təsiri gücləndirilir.
- GCS və teofillin - qlükokortikosteroidlərin antiinflamatuar təsiri güclənir, kardiotoksik təsirlər inkişaf edir.
- GCS və diuretiklər, amfoterisin, mineralokortikoidlər - hipokalemiya riskinin artması.
- GCS və dolayı antikoaqulyantlar, fibrinolitiklər, butadin, ibuprofen, etakrin turşusu - sonra hemorragik ola bilər.fəsadlar.
- GCS və indometazin, salisilatlar - bu birləşmə həzm sisteminin xoralı lezyonlarına səbəb ola bilər.
- GCS və parasetamol - bu dərmanın toksikliyi artır.
- GCS və azatioprin - katarakt, miyopatiya riskinin artması.
- GCS və merkaptopurin - birləşmə qanda sidik turşusunun konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər.
- GCS və Chingamine - bu preparatın arzuolunmaz təsirləri güclənir (buynuz qişanın bulanması, miopatiya, dermatit).
- GCS və metandrostenolon - qlükokortikosteroidlərin arzuolunmaz təsirləri gücləndirilir.
- GCS və dəmir preparatları, androgenlər - eritropoetin sintezinin artması və bunun fonunda eritropoezin artması.
- GCS və hipoqlikemik preparatlar - onların effektivliyində demək olar ki, tam azalma.
Nəticə
Qlükokortikosteroidlər müasir tibbin onsuz edə bilməyəcəyi dərmanlardır. Onlar həm xəstəliyin çox ağır mərhələlərinin müalicəsi üçün, həm də sadəcə olaraq hər hansı bir dərmanın təsirini artırmaq üçün istifadə olunur. Bununla belə, bütün dərmanlar kimi, qlükokortikosteroidlərin də yan təsirləri və əks göstərişləri var. Bu barədə unutmayın. Yuxarıda, qlükokortikosteroidlərdən istifadə etməməyiniz lazım olan bütün halları sadaladıq, həmçinin GCS-nin digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirlərinin siyahısını təqdim etdik. Həmçinin, GCS-nin təsir mexanizmi və bütün təsirləri burada ətraflı təsvir edilmişdir. İndi GCS haqqında bilmək lazım olan hər şey bir yerdə - bu məqalə. Ancaq heç bir halda yalnız müalicəyə başlamamalısınızGCS haqqında ümumi məlumatları oxuduqdan sonra. Bu dərmanlar, əlbəttə ki, həkim resepti olmadan alına bilər, amma niyə ehtiyacınız var? Hər hansı bir dərman istifadə etməzdən əvvəl bir mütəxəssislə məsləhətləşməlisiniz. Sağlam qalın və öz-özünə dərman verməyin!
