Qlikogenoz tip 1 ilk dəfə 1929-cu ildə Gierke tərəfindən təsvir edilmişdir. Xəstəlik iki yüz min yeni doğulmuş körpədən birində baş verir. Patoloji həm oğlanlara, həm də qızlara bərabər təsir göstərir. Sonra Gierke xəstəliyinin özünü necə göstərdiyini, onun nə olduğunu, hansı terapiyadan istifadə edildiyini nəzərdən keçirək.
Ümumi məlumat
Nisbətən erkən kəşfə baxmayaraq, yalnız 1952-ci ildə Koriyə ferment qüsuru diaqnozu qoyuldu. Patologiyanın irsi otosomal resessivdir. Gierke sindromu qaraciyər hüceyrələrinin və böyrəklərin bükülmüş borularının glikogenlə doldurulduğu bir xəstəlikdir. Lakin bu ehtiyatlar mövcud deyil. Bu, hipoqlikemiya və qlükaqon və adrenalinə cavab olaraq qanda qlükoza konsentrasiyasının artmasının olmaması ilə göstərilir. Gierke sindromu hiperlipemiya və ketozla müşayiət olunan xəstəlikdir. Bu əlamətlər karbohidratların çatışmazlığı ilə bədənin vəziyyəti üçün xarakterikdir. Eyni zamanda, qaraciyərdə, bağırsaq toxumalarında, böyrəklərdə qlükoza-6-fosfatazanın aşağı aktivliyi qeyd olunur (və ya tamamilə yoxdur).
Patologiya kursu
Gierke sindromu necə inkişaf edir? Xəstəliyə qaraciyərin ferment sistemindəki qüsurlar səbəb olur. Qlükoza-6-fosfatı qlükozaya çevirir. Qüsurlar halında, kimi pozulurqlükoneogenez və qlikogenoliz. Bu, öz növbəsində, hipertrigliseridemiya və hiperurikemiya, laktik asidoza səbəb olur. Qaraciyərdə qlikogen yığılır.
Girke xəstəliyi: biokimya
Qlükoza-6-fosfatı qlükozaya çevirən ferment sistemində özündən əlavə, ən azı dörd daha çox alt birlik var. Bunlara, xüsusən, tənzimləyici Ca2(+) bağlayan zülal birləşmələri, translokazlar (daşıyıcı zülallar) daxildir. Sistemdə qlükoza, fosfat və qlükoza-6-fosfatın endoplazmatik retikulum membranı vasitəsilə çevrilməsini təmin edən T3, T2, T1 var. Gierke xəstəliyinin sahib olduğu növlərdə müəyyən oxşarlıqlar var. Ib və Ia glikogenozunun klinikası oxşardır, bu baxımdan diaqnozu təsdiqləmək və ferment qüsurunu dəqiq müəyyən etmək üçün qaraciyər biopsiyası aparılır. Qlükoza-6-fosfatazanın fəaliyyəti də araşdırılır. Ib tipli və Ia tipli qlikogenoz arasında klinik təzahürlərdə fərq ondan ibarətdir ki, birincisi keçici və ya daimi neytropeniya ilə xarakterizə olunur. Xüsusilə ağır hallarda aqranulositoz inkişaf etməyə başlayır. Neytropeniya monositlərin və neytrofillərin disfunksiyası ilə müşayiət olunur. Bu baxımdan, kandidoz və stafilokok infeksiyası ehtimalı artır. Bəzi xəstələrdə Crohn xəstəliyinə bənzər bağırsaqlarda iltihab inkişaf edir.
Patologiyanın əlamətləri
İlk növbədə onu qeyd etmək lazımdır ki, Gierke xəstəliyi yeni doğulmuş, körpə və yaşlı uşaqlarda fərqli şəkildə özünü göstərir. Semptomlar aclıq hipoqlikemiyası kimi özünü göstərir. Ancaq əksər hallardaPatologiya asemptomatikdir. Bu, körpələrin tez-tez qidalanma və optimal miqdarda qlükoza alması ilə bağlıdır. Gierke xəstəliyi (xəstələrin fotoşəkilləri tibbi arayış kitablarında tapıla bilər) tez-tez doğumdan bir neçə ay sonra diaqnoz qoyulur. Eyni zamanda, uşaqda hepatomeqaliya və qarın boşluğunda artım var. Subfebril temperatur və infeksiya əlamətləri olmayan nəfəs darlığı da Gierke xəstəliyini müşayiət edə bilər. Sonuncunun səbəbləri qeyri-kafi qlükoza istehsalı və hipoqlikemiya səbəbindən laktik asidozdur. Vaxt keçdikcə qidalanma arasındakı fasilələr artır və uzun bir gecə yuxusu görünür. Bu vəziyyətdə hipoqlikemiya əlamətləri qeyd olunur. Onun müddəti və şiddəti tədricən artmağa başlayır ki, bu da öz növbəsində sistemli metabolik pozğunluqlara səbəb olur.
Nəticələr
Müalicə olmadıqda uşağın görünüşündə dəyişikliklər qeyd olunur. Xüsusilə, əzələ və skelet hipotrofiyası, fiziki inkişafın və böyümənin ləngiməsi xarakterikdir. Dərinin altında yağlı yataqlar da var. Uşaq Cushing sindromu olan bir xəstəyə bənzəməyə başlayır. Eyni zamanda, təkrarlanan hipoqlikemik hücumlar zamanı beyin zədələnməyibsə, sosial və idrak bacarıqlarının inkişafında heç bir pozuntu yoxdur. Oruc hipoqlikemiyası davam edərsə və uşaq lazımi miqdarda karbohidrat almırsa, fiziki inkişafda və böyümədə gecikmə aydın şəkildə ifadə edilir. Bəzi hallarda I tip hipoqlikenozlu uşaqlar ağciyər hipertoniyası səbəbindən ölürlər. Attrombosit disfunksiyası, diş və ya digər əməliyyatlardan sonra təkrarlanan burun qanamaları və ya qanaxma.
Trombositlərin yapışmasında və yığılmasında pozğunluqlar var. Kollagen və adrenalinlə əlaqəyə cavab olaraq ADP-nin sərbəst buraxılması da pozulur. Sistemli metabolik pozğunluqlar terapiyadan sonra yox olan trombositopatiyaya səbəb olur. Böyrəklərin böyüməsi ultrasəs və ifrazat uroqrafiyası ilə müəyyən edilir. Əksər xəstələrdə ağır böyrək çatışmazlığı yoxdur. Eyni zamanda, yalnız glomerular filtrasiya sürətində artım qeyd olunur. Ən ağır hallar qlükozuriya, hipokalemiya, fosfaturiya və aminoasiduriya ilə (Fankoni sindromu kimi) tubulopatiya ilə müşayiət olunur. Bəzi hallarda, yeniyetmələrdə albuminuriya qeyd olunur. Gənclərdə proteinuriya ilə müşayiət olunan ağır böyrək zədələnməsi, təzyiqin artması və kreatinin klirensinin azalması müşahidə olunur ki, bu da interstisial fibroz və fokus seqmental glomerulosklerozla bağlıdır. Bütün bu pozuntular son mərhələdə böyrək çatışmazlığına səbəb olur. Dalağın ölçüsü normal diapazonda qalır.
Qaraciyər adenomaları
Bir çox xəstələrdə müxtəlif səbəblərdən yaranır. Onlar adətən 10 ilə 30 yaş arasında görünür. Onlar bədxassəli ola bilər, adenomaya qanaxmalar mümkündür. Sintiqramlarda bu formasiyalar izotopun azaldılmış toplanması sahələri kimi təqdim olunur. Adenomaları aşkar etmək üçün istifadə olunurultrasəs proseduru. Bədxassəli bir neoplazma şübhəsi halında, daha çox məlumatlandırıcı MRT və CT istifadə olunur. Onlar kiçik ölçülü aydın məhdud formalaşmanın kənarları bulanıq olan daha böyükə çevrilməsini izləməyə imkan verir. Eyni zamanda, alfa-fetoproteinin (qaraciyər hüceyrə xərçənginin markeri) serum səviyyələrinin vaxtaşırı ölçülməsi tövsiyə olunur.
Diaqnoz: Məcburi Tədqiqat
Xəstələr üçün acqarına sidik turşusu, laktat, qlükoza səviyyəsi, qaraciyər fermentlərinin aktivliyi ölçülür. Körpələrdə və yeni doğulmuş uşaqlarda 3-4 saatlıq aclıqdan sonra qanda qlükoza konsentrasiyası 2,2 mmol / litr və ya daha çox azalır; dörd saatdan çox davam edən konsentrasiya demək olar ki, həmişə 1,1 mmol / litrdən azdır. Hipoqlikemiya laktat və metabolik asidozun əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olunur. Çox yüksək trigliserid konsentrasiyası və orta dərəcədə yüksəlmiş xolesterol səviyyələri səbəbindən zərdab adətən buludlu və ya südlü olur. Həmçinin AlAT (alanin aminotransferaza) və AsAT (aspartaminotransferaza) aktivliyində artım, hiperurikemiya müşahidə olunur.
Təhrikedici dinləmələr
I tipini digər qlikogenozlardan fərqləndirmək və körpələrdə və yaşlı uşaqlarda ferment qüsurunu, metabolitlərin (sərbəst yağ turşuları, qlükoza, sidik turşusu, laktat, keton cisimləri), hormonların (STH (somatotrop hormon) səviyyəsini dəqiq müəyyən etmək üçün.), kortizol, adrenalin, qlükaqon, insulin) qlükozadan sonra və acqarına. Tədqiqat uyğun olaraq həyata keçirilirmüəyyən sxem. Uşaq ağızdan qlükoza (1,75 q/kq) qəbul edir. Sonra hər 1-2 saatdan bir qan nümunəsi götürülür. Qlükoza konsentrasiyası tez ölçülür. Son analiz qlükoza qəbul edildikdən altı saatdan gec olmayaraq və ya onun miqdarı 2,2 mmol / litrə qədər azaldıqda aparılır. Qlükaqon ilə təxribat testi də aparılır.
Xüsusi Tədqiqatlar
Onlar zamanı qaraciyər biopsiyası aparılır. Glikogen də araşdırılır: onun məzmunu əhəmiyyətli dərəcədə artır, lakin strukturu normal həddədir. Qlükoza-6-fosfataza aktivliyinin ölçülməsi məhv edilmiş və bütün qaraciyər mikrosomlarında aparılır. Onlar biopatın təkrar dondurulması və əriməsi ilə məhv edilir. Ia tipli qlikogenozun fonunda nə məhv edilmiş, nə də bütöv mikrosomlarda aktivlik müəyyən edilmir, Ib tipində birincidə normaldır, ikincisində isə əhəmiyyətli dərəcədə azalır və ya yoxdur.
Girke xəstəliyi: müalicə
I tip qlikogenozda qeyri-kafi qlükoza istehsalı ilə əlaqəli metabolik pozğunluqlar yeməkdən bir neçə saat sonra ortaya çıxır. Uzun müddətli oruc ilə pozğunluqlar çox güclənir. Bu baxımdan, patologiyanın müalicəsi uşağın qidalanma tezliyinə endirilir. Terapiyanın məqsədi qlükozanın 4,2 mmol/litrdən aşağı düşməsinin qarşısını almaqdır. Bu, kontrasul hormonların ifrazının stimullaşdırıldığı həddir. Uşaq vaxtında kifayət qədər miqdarda qlükoza alırsa, qaraciyərin ölçüsündə bir azalma var. Eyni zamanda, laboratoriya parametrləri normaya yaxınlaşır və psixomotor inkişaf və böyüməstabilləşdi, qanaxma yox olur.
