Məqalədə imidazolin reseptor agonistlərinin xarakteristikası təqdim olunacaq.
Ürəyin və damar sisteminin simpatik nəzarətinin mərkəzi hissələrini zəiflədən dərmanlar müasir antihipertenziv dərmanlar arasında mühüm yer tutur.
Hazırda imidazolin tipli reseptorlar konsepsiyası əsasında mərkəzi təsir göstərən antihipertenziv preparatların təkmilləşdirilməsi məsələsi aktualdır. Dörd selektiv imidazolin reseptor agonisti artıq istehsal edilmişdir. Dərmanlar müxtəlif ticarət adları altında istehsal olunur. Bu qrupun əsas agentləri moxonidine (Cint, Physiotens) və rilmenidindir (Tenaxum, Albarel). Bunlar imidazolin reseptor agonistləri siyahısında olan ən məşhur dərmanlardır.
Reseptorların funksional spesifikliyi və lokalizasiyası
Reseptorlarimidazolin adətən I1 və I2 adlanan iki əsas qrupa bölünür.
Təsnifat, onların mənası və funksional xüsusiyyətləri bir çox elmi araşdırmaların əsasını təşkil edir.
I1-reseptorlar beyin sapının neyron membranlarında, böyrəklərdə, adrenal medulla maddənin hüceyrələrində, trombositlərdə və mədə altı vəzində yerləşir. Müasir antihipertenziv dərmanların təsiri məhz bu tipin üstünlük təşkil edən reseptor həyəcanı ilə əlaqələndirilir. Tip I2 reseptorları beyin qabığının neyronlarında, trombositlərdə, qaraciyər və böyrək hüceyrələrində lokallaşdırılmışdır. Onların farmakoloji təsirin iddia edilən obyekti kimi əhəmiyyəti indiyədək daha az dərəcədə öyrənilib.
İmidazolin reseptor agonistlərinin təsir mexanizmini nəzərdən keçirək.
Fəaliyyət mexanizmi
Antihipertenziv dərmanlar üçün əsas hədəf medulla oblongatanın ventrolateral rostral bölgəsində yerləşən I1 tip imidazolin mərkəzi reseptorlarıdır. Onların aktivləşməsi damarların motor mərkəzinin tonusunun azalmasına, simpatik sinirlərin fəaliyyətinin azalmasına səbəb olur, bunun nəticəsində adrenergik neyronlardan norepinefrin ifrazının zəifləməsi baş verir. Bu mexanizmə əlavə olaraq, imidazolin I1 reseptorları da olan adrenal bezlər tərəfindən adrenalin istehsalında azalma var. Belə bir təsirin nəticəsi rezistiv damarların tonunun azalması, miokardın və bradikardiyanın elektrik sabitliyinin artmasıdır.
Digər şeylərlə yanaşı, imidazolin reseptorları membranlarda yerləşirboruların və böyrəklərin epitelinin mitoxondriləri.
Onların stimullaşdırılması (əksər tədqiqatçılar bu reseptorların I1 tip olduğuna inanırlar) natrium ionlarının reabsorbsiyasının və sidikqovucu təsirin basdırılmasına gətirib çıxaran hipotenziv təsirin aktivləşməsində də iştirak edir. Buna həm də renin istehsalının azalması kömək edir ki, bu da qismən simpatik təsirlərin azalması ilə əlaqədardır.
Mədə altı vəzinin Langerhans β-adacıqlarının hüceyrələrində həyəcanlandıqda I1 reseptorları karbohidrat yükünə cavab verən və hipoqlikemik təsirə səbəb olan insulinin ifrazının artmasına səbəb olur.
Ən təsirli imidazolin reseptor agonistlərini nəzərdən keçirək.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Preparat α-adrenergik reseptorlara demək olar ki, heç bir təsir göstərmir və medulla oblongatada I1 imidazolin reseptorlarını seçici şəkildə həyəcanlandırır. Nəticədə, simpatik innervasiya tonu azalır, bunun sayəsində ümumi periferik damar müqaviməti və daha az dərəcədə ürək sancmalarının gücü və tezliyi azalır. Ürəyin boşalma həcmi praktiki olaraq dəyişməzdir. Miokardın oksigen tələbatının azalması. Moxonidinin kardioprotektiv kimi təsiri eksperimental olaraq sübut edilmişdir. Diastolik və sistolik təzyiqi rəvan və effektiv şəkildə azaldır, qanda angiotenzin-II, norepinefrin və aldosteronun dərəcəsini, renin aktivliyini azaldır. Moxonidinin mühüm xüsusiyyəti xəstədə artıq mövcud olan miokard hipertrofiyasının inkişafının qarşısının alınması və azalmasıdır.
Bundan başqaBundan əlavə, dərman imidazolin pankreas reseptorlarının həyəcanlanması səbəbindən eyni vaxtda hipoqlikemik təsir göstərir. Hüceyrələrə qlükoza çatdırılmasının artırılmasından, glikogenin daha güclü sintezindən ibarətdir. Moksinidinin lipid salıcı təsiri də müəyyən edilmişdir.
Sonuncu mədə və bağırsaq traktında mükəmməl şəkildə sorulur (təxminən 90%). Böyrəklər vasitəsilə əsasən dəyişməz formada (daha az dərəcədə qaraciyər vasitəsilə) xaric olur, lakin orta və yüngül böyrək çatışmazlığı ilə belə əhəmiyyətli kumulyasiya müşahidə olunmur. Bu imidazolin reseptor agonistinin hipotenziv təsiri təxminən bir gün davam edir. Moxonidinə vərdiş və çəkilmə sindromu qeydə alınmayıb.
Bu alətin göstəriciləri
Simptomatik arterial hipertenziya və hipertoniya, xüsusən 2-ci tip şəkərli diabet və piylənmə (“metabolik sindrom”) ilə birləşdikdə, həmçinin hipertansif böhranların yatırılması.
İmidazolin reseptor agonisti üçün göstərişlər hansılardır? Müalicə planlaşdırılırsa, moxonidinin ilkin miqdarı gündə bir dəfə səhər 0,2 mq təşkil edir (yeməkdən sonra və ya ağızdan). İki həftədən sonra qeyri-kafi effektivliklə doza səhər 0,4 mq və ya axşam və səhər 0,2 mq-a qədər artır. Maksimum tək miqdar 0,4 mq, gündə - 0,6 mq. Böyrəklərin ifrazat funksiyası pozulmuşsa, birdəfəlik doza gündə 0,2 mq (iki dozaya bölünürsə) - maksimum 0,4 mq təşkil edir. Dərman xüsusilə tam və tez bir zamanda dilin altına qəbul edildikdə uğurla sorulurmoxonidin hipertansif böhranlarda dil altı olaraq (bir dəfə 0,4 mq əzilmiş formada), kalsium kanal blokerləri ilə birlikdə və ya tək başına, xüsusilə isradipinlə birlikdə istifadə olunur.
Məlumatlar Nikitina A. N. göstərir ki, bu halda 20 dəqiqədən sonra azalma, bir saatdan sonra isə başda səs-küyün yox olması və baş ağrısı, üzün qızarması. Sistolik təzyiq tədricən təxminən 19-20%, 14-15 - diastolik, 8-10 - ürək dərəcəsi azalır.
Moxonidine ilə müalicə zamanı təzyiqə daim nəzarət edilməlidir.
Yan simptomlar
Bu imidazolin reseptor agonisti nadir hallarda başgicəllənməyə, ortostatik hipotenziyaya səbəb olur. Ağız boşluğunda quruluq əhəmiyyətsizdir, xəstələrin yalnız 7-12% -ində baş verir. Nadir hallarda, yüngül sakitləşdirici təsir göstərir.
Əks göstərişlər
İkinci və ya üçüncü dərəcəli atrioventrikulyar blokada, xəstə sinus sindromu, bradikardiya (dəqiqədə 50 vuruşdan aşağı), dördüncü dərəcəli qan dövranı çatışmazlığı, ağır böyrək çatışmazlığı, qeyri-sabit angina, Raynaud xəstəliyi, 16 yaşa qədər hazırda yeniyetmələr və uşaqlar), obliterasiya edən endarterit, laktasiya, parkinsonizm, hamiləlik, epilepsiya, qlaukoma və psixi depressiyanın müalicəsində istifadə təcrübəsi yoxdur.
Bu seçici mərkəzi imidazolin reseptor agonisti digər agentlərlə necə qarşılıqlı təsir göstərir?
Digər maddələrlə qarşılıqlı əlaqə
Digər antihipertenziv dərmanların təsirini artırır və onlarla birləşdirilə bilər. β-blokerləri və moxonidini eyni vaxtda qəbul edərkən, ilk blokatoru ləğv etmək məsləhət görülür. Daha az tez-tez klonidin spirtli içkilərin, yuxu həblərinin və sedativlərin təsirini artırır, lakin bu cür birləşmələrdən qaçınmaq daha yaxşıdır. Diuretiklərlə əla işləyir. Hipoqlikemik dərmanların təsirini artıra bilər.
Digər imidazolin I1 reseptor agonisti aşağıda təsvir edilmişdir.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Oksazozinin törəməsi olan agent həm beyində, həm də periferiyada imidazolin I1 reseptorları ilə qarşılıqlı təsirin artan seçiciliyinə malikdir. Hipotenziv təsirin hemodinamik quruluşu əsasən ümumiyyətlə periferik damar müqavimətinin azalması ilə əlaqələndirilir. Rilmenidinlə monoterapiya hipertenziyalı xəstələrin 70%-də effektiv təzyiqi idarə etməyə imkan verir. Adətən, hipotenziv təsir tez və rəvan şəkildə əldə edilir, müddətə görə gün ərzində sabit saxlanılır, günə çatır.
Antihipertenziv təsirdə imidazolin reseptorlarının agonisti tiazid diuretiklərdən, angiotenzin çevirici ferment inhibitorlarından, β-blokerlərdən pis deyil, eyni zamanda əla dözümlülüyü və az sayda yan təsirləri ilə fərqlənir. Yuxarıda göstərilən vəsaitlərin qeyri-kafi effektivliyi halında istifadə etmək tövsiyə olunur. Rilmenidinin metabolik neytrallığı haqqında danışmaq lazımdır - faydalı təsir göstərirfunksional böyrək vəziyyəti, mikroalbuminariyanın azalması, lipid və karbohidrat mübadiləsində mənfi dəyişikliklərin olmaması.
Ağızdan qəbul edildikdə tam və sürətlə sorulur, preparatın qaraciyərdən ilk keçidinin təsiri yoxdur. Rilmenidin zəif metabolizə olunur, əsasən sidikdə ifraz olunur, dərmanı bir ildən çox istifadə edən xəstələrdə onun konsentrasiyası demək olar ki, sabitdir.
Nə vaxt göstərilir?
Arterial hipertansiyon, o cümlədən yaşlı xəstələr, böyrək çatışmazlığı, şəkərli diabet, kreatinin klirensi dəqiqədə ən azı 15 ml.
Dərman tez-tez gündə bir dəfə yeməkdən əvvəl bir tablet (1 mq) verilir. Müalicədən sonra bir ay ərzində hipotenziv təsir qeyri-kafi olarsa, dozanı gündə iki tabletə (səhər və axşam) artırmaq məsləhətdir. Terapiya uzun, bir neçə aya qədər ola bilər. Eyni zamanda, ləğv mərhələli olmalıdır.
Nadir hallarda rilmenidin səbəbiylə əhval-ruhiyyə azalır, yuxu və ürək döyüntüləri pozulur, epiqastral diskomfort və asteniya yaranır. İzolyasiya edilmiş hallarda ishal və ya qəbizlik, qaşınma, dəri döküntüsü, soyuq ayaq və əllər qeyd olunur. Ağız quruluğu demək olar ki, yoxdur.
Rilmenidin istifadəsinə əks göstərişlər
Hamiləlik, ağır böyrək çatışmazlığı, laktasiya, ağır depressiya. Bu yaxınlarda miokard infarktı və ya serebrovaskulyar qəza keçirmiş xəstələrə dərman təyin edilərkən xüsusi diqqət yetirilməlidir.
Başqaları ilə qarşılıqlı əlaqəmaddələr
Rilmenidini müxtəlif təsir mexanizmli antidepresanlarla - trisiklik və MAO inhibitorları ilə birləşdirmək mümkün deyil (birinci halda hipotenziv təsir zəifləyir). Dərmanı spirtlə birləşdirməkdən çəkinin.
Son olaraq demək lazımdır ki, farmakodinamikanın oxşarlığına baxmayaraq, imidazolin I1 reseptorlarının müxtəlif selektiv agonistləri arasında əhəmiyyətli fərqlər var. Bu dərmanlardan istifadə təcrübəsini nəzərə alsaq, onların daha geniş şəkildə tətbiqi arterial hipertenziya müalicəsinin təhlükəsizliyini və effektivliyini artırmaq üçün əhəmiyyətli ehtiyatdır, xüsusən də şəkərli diabetlə müşayiət olunan zaman.
İmidazolin reseptor agonistlərinin necə işlədiyinə baxdıq.
