Kalsium kanal blokatorları geniş farmakoloji təsirə malik təsirli dərmanlardır. Kalsium antaqonistlərinin siyahısında iyirmidən çox maddə var, onların hər biri fərdin bədəninə fərqli şəkildə təsir göstərir. Uzun müddətdir ki, onlar ürək əzələsinin hüceyrə toxumasına, ürəyin keçirici sisteminə, miometriyaya və damarların hamar əzələlərinə təsir göstərdiyinə görə praktik tibbdə - terapiyada, nevrologiyada, ginekologiyada istifadə olunur. Bu qrupun dərmanları kalsiumun hüceyrə membranında yerləşən zülallar olan kalsium kanalları vasitəsilə hüceyrələrə daxil olmasını çətinləşdirir və mikroelementi xüsusi dəliklərdən keçir.
Kalsiumun orqanizmdə rolu
Bu mikroelement faiz baxımından fərdin orqanizmində mövcud olan bütün mineral maddələr arasında beşinci yerdədir. Sümük toxumasının möhkəmliyi və ürək fəaliyyətinin tənzimlənməsi üçün lazımdır. Ürəyin əzələ hüceyrələrinə daxil olan iz elementinin ionları ionların köməyi ilə onları hüceyrələrarası boşluğa çıxarır.nasoslar. Onların kardiyomiyositə nüfuz etməsi səbəbindən miokard yığılır və çıxış nəticəsində rahatlaşır. Beləliklə, kalsium ürək əzələsinin işində fəal iştirak edir və ürək döyüntülərinin tənzimlənməsində iştirak edir. Ürək bütün orqan və sistemlərin qan tədarükündən məsul orqandır və buna uyğun olaraq, uğursuz olarsa, bütün bədən əziyyət çəkəcək.
Ümumi məlumat
Kalsium antaqonistləri əlli ildən artıqdır ki, kardiologiyada uğurla istifadə olunur. Bu antihipertenziv dərmanlar qrupunun əcdadı 1961-ci ildə alman mütəxəssisləri tərəfindən yaradılmış "Verapamil" dərmanıdır. Praktik tibbdə o, yalnız yaxşı bir vazodilatator kimi deyil, həm də kardiotrop təsir göstərən bir agent kimi özünü sübut etdi. Yarandıqdan bir neçə il sonra "Verapamil" beta-blokerlər qrupuna aid edildi, lakin dərmanın təsir mexanizminin daha da öyrənilməsi onun transmembran kalsium cərəyanını boğmağa qadir olduğunu göstərdi. Gələcəkdə Verapamil ilə təsir mexanizminə bənzər dərmanları kalsium kanal blokerləri adlanan bir qrupa birləşdirmək təklif edildi. 60-cı illərin sonu və 70-ci illərin əvvəllərində Nifedipin və Diltiazem preparatları istehsal edildi və bu dərmanlar birinci nəsil dərmanlar kimi tanındı.
Bu qrupun dərmanları ürəyin işemik xəstəliyində koronar litik kimi istifadə olunduğunu tapıb, həmçinin hipertansiyonun müalicəsi üçün antiaritmik və dərman kimi istifadə olunur. Bu geniş istifadə kalsium antaqonistlərinin damar divarının əzələlərini rahatlaşdırmaq üçün təsiri ilə əlaqədardır.damarların tonuna təsir etmədən koronar, beyin yatağının damarlarını genişləndirin. "Diltiazem" və "Verapamil" miyokard tərəfindən oksigen istehlakını azaldır və onun kontraktilliyini azaldır, əlavə olaraq sinus düyününün və supraventrikulyar aritmiyaların fəaliyyətini boğur, əlavə olaraq antihipertenziv təsir göstərir. "Diltiazem" öz xüsusiyyətlərinə görə "Verapamil" və "Nifedipin" arasında ara mövqedədir. Sonuncu, daha az dərəcədə, miokardın kontraktilliyinə və ürəyin keçirici sisteminə təsir göstərir. Periferik vazospazm və arterial hipertenziya üçün göstərilir. Dərmanları birləşdirən kalsium antaqonistlərinin yeganə farmakoloji qrupu:
- kimyəvi quruluşa görə fərqli;
- müxtəlif təsir mexanizmləri ilə;
- terapevtik fəaliyyətə, klinik fəaliyyətə görə fərqli;
- əks göstərişlərə və yan təsirlərə görə fərqlidir.
Təsnifat
Kalsium antaqonistləri kimyəvi quruluşa görə fərqlənirlər:
- Dihidropiridin. Bu seriyanın hazırlıqları nəbzi artırır. Onlar periferik damarların aterosklerozu, hipertoniya, sol mədəciyin hipertrofiyası, angina pektorisinin müalicəsində təyin edilir. Onlar aritmiya müalicəsində göstərilmir.
- Qeyri-hidropiridinlər benzodiazepin və fenilalkilamin törəmələridir. Bu dərmanlar karotid arteriyaların aterosklerozu, angina pektorisinin müalicəsində yüksək effektivlik göstərmişdir. Onlar açıq bir anti-işemik, hipotenziv, antiaritmik təsir göstərir. Ürək dərəcəsini azalda bilər.
- Seçici deyil. Bunlara difenilpiperazinin törəmələri daxildir. Onlar beyin dövranını yaxşılaşdırır, təzyiq səviyyəsinə xüsusi təsir göstərmir, lakin vazodilatlayıcı təsirə malikdir.
Bir neçə nəsil kalsium antaqonistləri tibbdə uğurla istifadə edilmişdir:
- Birincisi Nifedipin, Verapamil, Diltiazemdir. Bu dərmanların çatışmazlıqlarına orqanizmdən sürətlə xaric edilməsi və aşağı bioavailability daxildir.
- İkincisi dəyişdirilmiş buraxılış dozaj formaları ilə təmsil olunur - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Dərmanlar daha uzun terapevtik təsir göstərir. Bununla belə, qanda maksimum səviyyə müxtəlif vaxtlarda əldə edilir və buna görə də onların effektivliyini proqnozlaşdırmaq olduqca çətindir.
- Üçüncü - bunlar yüksək bioavailability ilə təchiz olunmuş uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlardır. Onların nümayəndələri tez-tez hipertansiyonun müalicəsi üçün təyin olunan "Amlodipin", "Lercanidipine"dir.
Ədəbiyyatda kalsium antaqonistlərinin başqa təsnifatları da var. Məsələn, benzodiazepin və fenilalkilamin törəmələri ayrı-ayrı alt qruplara bölünür və istifadə üçün göstərişlərdən asılı olaraq angina pektorisi, sol mədəciyin hipertrofiyası, yaşlılarda yüksək qan təzyiqi və dihidropiridin olmayan dərmanlar üçün təyin olunan dihidropiridin preparatları fərqləndirilir. - karotid arteriyaların aterosklerozu, supraventrikulyar taxikardiya üçün.
Son illərdə kalsium kanal blokerlərinin ürək döyüntüsünə təsiriaşağıdakı qruplara bölünür:
- ritmi az altmaq, məsələn, "Verapamil", "Diltiazem";
- ritmi artırmaq və ya dəyişməmək, məsələn, Nifedipin və bütün dihidropiridin törəmələri
Antihipertenziv təsirin müddəti
Bütün kalsium kanal blokerlərinin hipotenziv təsirinin əsası onların ümumi periferik müqavimətin azalmasına töhfə verməklə qan damarlarını genişləndirmək qabiliyyətidir. Ən vazodilatlayıcı təsir "Nitrendipin", "Amlodipin", "Isradipine" ilə ifadə edilir. Dərmanlar yüksək dərəcədə absorbsiyaya malikdir, lakin dəyişkən (davamsız) bioavailability var. Maksimum plazma konsentrasiyasının başlama sürəti dərmanların yaranmasından asılı olaraq bir saatdan on iki saata qədər dəyişir. Hipotenziv təsir müddətinə görə fərqlənən kalsium antaqonistlərinin siyahısı (saatlarla):
- "Amlodipin" - əlavə uzun (24-36).
- Dərmanların uzadılmış formaları: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipine - uzunmüddətli (18-24).
- İsradipin, Felodipin - orta (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - qısa (6-8).
Fəaliyyət mexanizmi
Kalsium antaqonistlərinin təsir mexanizmi farmakoloji xüsusiyyətlərinə görə fərqlidir. Terapevtik məqsəddən asılı olaraq onların damar sisteminə və ürəyə təsirini nəzərə alın:
- "Nifedipin" və dihidropiridin törəmələrinin digər nümayəndələri vazoselektiv agentlərdir. Damarların hamar əzələlərinin rahatlamasına səbəb olurqan axını və ürəyin işinə təsir göstərmir. Damarların genişlənməsi səbəbindən qan təzyiqi və miyokardın oksigen tələbatı azalır, koronar damarların spazmının qarşısı alınır. "Nifedipin" dərmanının yavaş-yavaş sərbəst buraxılan formaları hipertansiyon və angina pektorisi üçün göstərilir. Tez buraxılış - ən yaxşı böhran zamanı istifadə olunur.
- "Verapamil" ürək əzələsinə və damarların hamar əzələlərinə inhibitor təsir göstərir. Bu dərmanın vazodilatlayıcı xüsusiyyəti dihidropiridin törəmələrinə nisbətən bir qədər özünü göstərir. "Verapamil" mədəcik və ya atriyal çırpıntı ilə, ritmi yavaşlatmaq və stenokardiya tutmalarının qarşısını almaq üçün və antiaritmik xüsusiyyətlərə malik dərman kimi tətbiq edin.
- Diltiazem farmakoloji təsirinə görə Verapamillə oxşardır. Bununla belə, vazodilatator effekti daha aydın, mənfi xrono- və inotrop təsiri isə Verapamildən daha az ifadə edilir.
Arteriyaların, damarların, eləcə də kiçik kapilyarların keçiriciliyini yaxşılaşdırmaqla yanaşı, kalsium antaqonistlərinin təsiri özünü göstərir:
- trombosit aqreqasiyasını azaldır;
- ürək dərəcəsini normallaşdırın;
- ağciyər arteriya təzyiqində azalma və bronxial dilatasiya;
- qan təzyiqini aşağı salmaq;
- antanginal, antiiskemik və antiaterojenik təsir göstərir.
Əks göstərişlər
Bütün kalsium kanal blokerləri üçün eynidir:
- fərdi dözümsüzlük, fərdi komponentlərdərman;
- ana südü ilə qidalanma;
- 18 yaşdan aşağı;
- qaraciyər və böyrək pozğunluqları;
- aşağı qan təzyiqi;
- aşağı sol mədəciyin sistolik funksiyası olan ürək çatışmazlığı, Felodipin və Amlodipin istisna olmaqla;
- hamiləlik: "Verapamil" ikinci və üçüncü trimestrdə icazə verilir və "Nifedipin" - bütün dövr ərzində, əlavə olaraq, hipertansif böhranda ən təsirli hesab olunur.
Yan təsirlər. Digər dərmanlar və qidalarla qarşılıqlı əlaqə
Bu qrup dərmanları qəbul etdikdən sonra mənfi reaksiyalar bəzi fərqlərə malikdir.
Qeyri-dihidropiridin kalsium antaqonistləri üçün:
- beta-blokerlərlə eyni vaxtda arzuolunmaz qəbul;
- bradikardiya;
- taxikardiya;
- antidromik taxikardiya epizodları ilə müşayiət olunan qulaqcıqların çırpınması sindromu;
- atrioventrikulyar keçiricilik çatışmazlığı;
- xəstə sinus sindromu.
Dihidropiridin üçün - refleks taxikardiya.
Bütün kalsium ionu antaqonistləri üçün:
- aşağı təzyiq;
- allergik reaksiyalar;
- yuxulu;
- ishal;
- qusmaq;
- qarında ağrı;
- tides;
- baş ağrısı, başgicəllənmə;
- periferik ödem;
- Felodipin və Amlodipin istisna olmaqla, sol mədəciyin sistolik funksiyasında azalma.
Antaqonistlərlə antiaritmik dərmanların kombinasiyası təhlükəlidirkalsium. Sonuncuların konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması ürək qlikozidləri, qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar, sulfanilamidlər, dolayı antikoaqulyantlar, həmçinin Lidokain və Diazepam ilə birlikdə tətbiq edildikdə müşahidə olunur. Bundan əlavə, kalsium kanal blokerləri diuretiklərin və ACE inhibitorlarının təsirini artırır. Bu qrup dərmanlarla müalicə müddətində ondan qreypfrut və şirə içməkdən çəkinmək tövsiyə olunur. Spirtli içkilərin qəbulu yan təsirlərin şiddətini artırır.
İstifadə üçün göstərişlər
Kalsium antaqonistlərinin istifadə edildiyi patoloji şərtlər:
- angina;
- ateroskleroz;
- ağciyər hipertenziyası;
- hipertoniya;
- beyin və periferik dövranın pozulması;
- ürək işemik xəstəliyi;
- subaraxnoid qanaxma;
- Raynaud sindromu;
- dismenoreya;
- hipertrofik kardiomiopatiya;
- başgicəllənmə;
- hərəkət xəstəliyi;
- miqren hücumlarının qarşısının alınması;
- miokard infarktı;
- sidik saxlamama;
- qlaukoma;
- obstruktiv ağciyər xəstəliyi;
- erkən doğuş;
- özofagus spazmı.
Kalsium antaqonistinin müalicəsi
- Arterial hipertenziya. Bu qrup dərmanlar antihipertenziv dərmanlar arasında ən yaxşılarından biri kimi tanınır. Sistemik damar müqavimətini azaldaraq, kalsium kanal blokerləri qan təzyiqini aşağı salır. Onların təsiri altında damarlar əsasən düşür və üzərinə düşürdamarlar əhəmiyyətsiz təsir göstərir.
- Supraventrikulyar aritmiya. "Diltiazem" və "Verapamil" atrioventrikulyar və sinus düyünlərinə təsir edərək ürəyin normal ritmini bərpa edə bilir.
- Angina. Dihidropiridinlərin qəbulu sayəsində qan təzyiqi düşür, müvafiq olaraq ürəyə yük də azalır və nəticədə oksigenə ehtiyac azalır. Bundan əlavə, kalsium antaqonistləri koronar damarların spazmının qarşısını alır, onların genişlənməsinə səbəb olur. Bunun sayəsində miokardın qan təchizatı yaxşılaşır.
- Hipertrofik kardiomiopatiya. Bu patoloji ilə ürək divarlarının qalınlaşması baş verir. "Verapamil" ürəyin daralmalarını zəiflətməyə kömək edir. O, fərdi olaraq beta-blokerlərin qəbuluna əks göstərişlər üçün təyin edilir.
- Ağciyər hipertenziyası. Bu patologiyanın müalicəsi üçün Amlodipin, Nifedipin və ya Diltiazem tövsiyə olunur.
- Raynaud xəstəliyi spastik vazokonstriksiya ilə özünü göstərir, buna ən çox ayaqlar və əllər həssasdır. "Nifedipin" damarların spazmını aradan qaldırır və bununla da hücumların tezliyi azalır. Digər kalsium ionlarının antaqonistlərindən - "Amlodipin", "Diltiazem" preparatlarından istifadə etmək mümkündür.
- Tokoliz. Uterusun əzələlərini rahatlaşdırarkən vaxtından əvvəl doğuşun qarşısını almaq üçün Nifedipin təyin edilir.
- Subaraxnoid qanaxma. Bu vəziyyətdə Nimodipin beyin damarlarına yaxşı təsir göstərir. Vazospazmın qarşısını alır.
- Claster baş ağrısı. Verapamil qəbulu qıcolmaların şiddətini az altmağa kömək edəcək.
Kalsium Antaqonistləri Dərman Siyahısı
Ən çox təyin olunan dərmanlar dihidropiridin törəmələridir:
- "Nifedipin". İstifadəsi üçün geniş göstəricilərə malikdir. Uzun müddət fəaliyyət göstərən formulalar angina və hipertansiyonun müalicəsində istifadə olunur.
- "İspradipin", "Lercanidipine" xüsusiyyətlərinə görə birinci dərmana bənzəyir. Onlar yalnız arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün tövsiyə olunur.
- "Amlodipin", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Damarlara təsir edərək, ürəyin kontraktilliyinə mənfi təsir göstərmirlər. Uzun müddət fəaliyyət göstərdiyinə görə vazospastik angina və hipertoniyanın müalicəsində istifadə etmək rahatdır.
- Nikardipin. Yüksək qan təzyiqi, angina pektorisini müalicə etmək üçün istifadə olunur. Damarlara təsir mexanizmi Nifedipinə bənzəyir.
- "Nimodipin" beynin damarlarına selektiv təsir göstərir. Əsasən beyin arteriyalarının sonrakı spazmını aradan qaldırmaq və qarşısını almaq üçün subaraknoid qanaxmalarda istifadə olunur.
Digər qrupların kalsium antaqonistlərinin siyahısına daxildir:
- Fenilalkilaminlər - İzoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Praktik tibbdə əsasən atrioventrikulyar nodda keçiriciliyə təsir edən və ürəyin kontraktilliyini pisləşdirən Verapamil istifadə olunur. Angina pektorisini müalicə etmək üçün istifadə olunur.
- Benzodiazepines - Altiazem, Dilzem. Tanınmış bir nümayəndə qan damarlarını genişləndirən və keçirici sistemə mənfi təsir göstərən Diltiazemdir.ürəklər. Angina pektorisi üçün təyin edilir.
Kalsium kanal blokerlərinin farmakokinetikası və farmakodinamikası
Dərmanın farmakokinetik xüsusiyyətləri onun klinik istifadəsinə təsir edir:
- "Nifedipin" fərdin orqanizmində toplana bilmir. Beləliklə, bu dərmanın bir dozada davamlı istifadəsi onun təsirini artırmır.
- Verapamil, müntəzəm qəbul edildikdə, yığılma qabiliyyətinə malikdir, bu da terapevtik effektin daha da artmasına səbəb olur və arzuolunmaz reaksiyalara səbəb olur.
- Diltiazem, əvvəlki dərman kimi, orqanizmdə toplanır, lakin daha az dərəcədə.
Xəstənin yaşından asılı olaraq bir çox dərmanlar farmakokinetikasının dəyişməsi ilə xarakterizə olunur. Kalsium antaqonistləri istisna deyil. Yaşlı insanlarda Nifedipin, Diltiazem və Verapamilin yarımxaricolma dövrü uzanır və onların klirensi də azalır. Nəticədə, mənfi təsirlərin tezliyi artır. Buna görə də, bu kateqoriyalı xəstələr ən kiçikdən başlayaraq fərdi olaraq terapevtik doza seçməlidirlər.
Bir şəxsdə böyrək çatışmazlığının olması Diltiazem və Verapamilin farmakokinetikliyinə demək olar ki, heç bir təsir göstərmir. Və belə xəstələrdə Nifedipinin qəbulu zamanı onun yarımxaricolma dövrü artır, bu da yan təsirlərin təzahürünə səbəb olur.
Farmakodinamik qarşılıqlı əlaqə klinik praktikada da vacibdir. Diltiazem və ya Verapamil ilə bir beta-bloker qəbul etmək uğursuzluğa səbəb olurbu dərmanların mənfi inotrop təsirinin cəmlənməsi nəticəsində sol mədəciyin funksiyası. Beta-blokerlərin və "Nifedipin"in təyin edilməsi bu dərmanların yan təsirlərini yumşaldacaq.
Nitratların "Nifedipin" ilə birləşməsi tövsiyə edilmir, çünki bu, qan təzyiqinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına, həddindən artıq damar genişlənməsinə və arzuolunmaz reaksiyaların yaranmasına səbəb olur.
Beləliklə, kalsium kanal blokerləri yüksək təsirli dərmanlardır və bu, onların istifadəsində uzun illər təcrübəsi ilə sübut edilmişdir. Fərqli təsir mexanizminin, qarşılıqlı təsirin və yan təsirlərin olması bu qrupdan müəyyən bir dərman təyin etmək üçün differensial yanaşma tələb edir.
