Spesifik hüceyrə immun cavabının inkişafında ən mühüm addım T-limfosit populyasiyasının aktivləşməsidir. Ancaq bu hüceyrələr bədənə daxil olan xarici agenti müstəqil olaraq tanıya bilməz və öz funksiyalarını yerinə yetirməyə başlayır. T-limfositi aktivləşdirmək üçün xüsusi köməkçilər lazımdır - ikinci sinif (MHC II) əsas histouyğunluq kompleksinin bir hissəsi kimi səthində yad materialın bir parçasını təqdim edən antigen təqdim edən hüceyrələr (APC).
MHC II səthi T-köməkçi reseptorlarının spesifik olduğu xüsusi molekullardır.
Antigen təqdim edən hüceyrələr konsepsiyası
APC-lər immunitet sisteminin köməkçi hüceyrələridir. Onların arasında "peşəkarlar" var ki, onlar yerli T-köməkçiləri "yandıra" bilərlər, nəinki antigen təqdim edirlər, həm də təmas zamanı induksiya siqnalı verirlər. Aktivləşdirilmiş T-limfositlər əldə edilirtəkcə APC-nin deyil, həm də təqdim edə bilən bütün digər hüceyrələrin membran səthlərində yad fraqmentləri tanımaq qabiliyyəti. Lakin sonuncu halda antigen II deyil, MHC I-nin bir hissəsi kimi görünür.
Xarici agentlərlə heç vaxt təmasda olmayan yerli T-köməkçi hüceyrələr yalnız APC-də əmələ gələn antigen-MHC II kompleksi ilə qarşılıqlı əlaqədə ola bilər. Beləliklə, immun sisteminin antigen təqdim edən hüceyrələri səthdə ikinci sinif əsas histouyğunluq kompleksinin molekullarını ifadə edə bilən hüceyrələrdir.
APC populyasiyası açıq şəkildə immunostimulyasiya edən xüsusiyyətlərə malik heterojen leykositlər qrupudur. Buraya faqo- və ya endositoz yolu ilə xarici agentləri udmaq və təmasda T-köməkçiləri tərəfindən tanınmaq mümkün olan reseptorların bir hissəsi kimi səthə çıxarmaq qabiliyyətinə malik olan bir neçə növ hüceyrə daxildir. Sonuncu, APC-nin əhəmiyyətini vurğulayan bütün immun cavablar kaskadını işə salır.
AIC-nin işləməsi
Antigen təqdim edən hüceyrələrin funksiyası təkcə təqdim etmək deyil, həm də təmas zamanı heç vaxt antigenlə qarşılaşmamış yerli T hüceyrəsini aktivləşdirən xüsusi bir siqnal verməkdir.
AİŞ-in işi iki mərhələdən ibarətdir:
- emal - antigen molekulunun kiçik fraqmentlərə məhdudlaşdırılması;
- təqdimat - antigenik peptidin MHC-yə daxil edilməsi və əldə edilənin ixracımembran səthində kompleks.
APC-nin çox hissəsi sümük iliyində əmələ gəlir.
Antigen təqdim edən hüceyrə T-limfositlə təmasda olduqda, sonuncunun reseptorları xarici peptidin daxil olması ilə dəyişdirilmiş MHC molekulunu tanıyır. Bu halda kostimulyasiya effekti həyata keçirilir.
Hansı hüceyrələr antigen təqdim edən sayılır
İmmunologiyada antigen təqdim edən hüceyrələr bunlara qadir hüceyrələrdir:
- membran səthində ikinci dərəcəli MHC molekullarını ifadə edir;
- T hüceyrə populyasiyasına stimullaşdırıcı siqnal verir.
Xüsusilə vacib meyar antigenin T-köməkçi tərəfindən tanına bilən MHC II ilə birlikdə təqdim edilməsidir. Demək olar ki, bütün hüceyrələr MHC 1-in bir hissəsi kimi yad molekulu emal etmək qabiliyyətinə malikdir, lakin onlara antigen təqdim edənlər deyilmir.
APK Çeşitləri
İmmunologiyada antigen təqdim edən hüceyrələr iki böyük qrupa bölünür: peşəkar və qeyri-peşəkar.
Peşəkar AIC-lərə daxildir:
- makrofaglar;
- dendritik hüceyrələr;
- B hüceyrələri.
Dendrit hüceyrələrin populyasiyası olduqca genişdir və aşağıdakılara bölünür:
- ağ çıxıntılı epidermositlər (Langerhans hüceyrələri);
- rəqəmlərarası timik hüceyrələr;
- follikulyar dendritik hüceyrələr (FDC).
Bütün ixtisaslaşmış APC-lər yerli T-limfositlərə kostimulyator siqnallar çatdırmaq qabiliyyətinə malikdir.həssaslaşdırma funksiyası.
Qeyri-peşəkar APK-lar bunlardır:
- beyin glial hüceyrələri;
- timus və qalxanabənzər vəzin epitel hüceyrələri;
- endotel damar hüceyrələri;
- pankreasın beta hüceyrələri;
- dermal fibroblastlar.
Qeyri-ixtisaslaşdırılmış APC-lər yalnız interferon-qamma və digər maddələr ola bilən sitokinlərlə stimullaşdırıldıqdan sonra antigen-MHC II kompleksləri əmələ gətirə və xaric edə bilirlər.
APC-nin orqanizmdə lokalizasiyası və miqrasiyası
Antigen təqdim edən hüceyrələr əsasən aşağıdakı yerlərdə yerləşir:
- dəri;
- limfa düyünləri;
- timus;
- əksər selikli qişaların epitel və subepitelial təbəqəsi.
Epidermisdə cəmlənmiş APC-lərə Langerhans hüceyrələri deyilir. MHC ilə birlikdə antigeni səthdə təqdim etdikdən sonra onlar T-limfositlərlə qarşılıqlı əlaqədə olan regional limfa düyünlərinə miqrasiya edirlər. Langerhans APC-nin hərəkəti afferent limfa damarları boyunca həyata keçirilir.
B-limfositlərə antigen təqdim etməkdən məsul olan follikulyar dendritik hüceyrələrin (FDC) spesifik populyasiyası selikli qişaların limfoid toxumasında və limfa düyünlərinin follikullarında cəmləşmişdir.
FDC-lərin özəlliyi ondan ibarətdir ki, onlar infeksiyaya cavab olaraq miqrasiya etmirlər, lakin daima desmosomlar vasitəsilə bir-biri ilə əlaqəli olan öz prosesləri ilə formalaşan sabit şəbəkənin bir hissəsidirlər.
Angen təqdimat mexanizmi
Artıq olduğu kimiYuxarıda qeyd edildiyi kimi, antigen təqdimatı emaldan əvvəl baş verir. Əvvəlcə antigen təqdim edən hüceyrə yad agenti faqositoz və ya endositozla əhatə edir. Sonra xüsusi orqanoidlərdə (faqosomlar və ya proteosomlar) fermentlərin köməyi ilə antigen zülallar uzunluğu 8-12 amin turşusu qalıqlarından ibarət kiçik fraqmentlərə kəsilir.
APC-yə daxil olan ekzogen peptidlər faqositlərin həzminin məhsullarıdır. Antigen təqdim edən hüceyrədə onların daha kiçik peptidlərə məhdudlaşdırılması həyata keçirilir. Endogen peptidlər proteazomlarda emal olunur.
Sonra antigen fraqmenti əsas histouyğunluq kompleksi ilə birləşir. MHC molekulunun məkan konformasiyasında yad peptidin yerləşdiyi xüsusi boşluq var. Yaranan antigen-MHC kompleksi APC membranının səthinə daşınır.
