Curare ox zəhərinin yeganə növüdür. Bir heyvanın bədəninə nüfuz edən zəhər skelet əzələlərinin durğunluğuna səbəb olur və məxluq hərəkət etmək qabiliyyətini itirir (belə heyvanların əti yemək üçün uyğundur, çünki zəhər həzm sistemində zəif sorulur). Ən çox istifadə edilənlər tubokurarin xlorid, ditilin, diplasin və aşağıda sadalanan digər dərmanlardır. Kurarabənzər dərmanlar təsir mexanizminə və müddətinə görə fərqlənir.
Tarixə səyahət
1856-cı ildə məşhur fransız fizioloqu Klod Bernard müəyyən etdi ki, zəhər motor sinirlərdən skelet əzələlərinə həyəcanın ötürülməsinə mane olur. Rusiyada, Claude Bernard-dan asılı olmayaraq, eyni nəticələr məşhur məhkəmə kimyaçısı və farmakoloqu E. V. Pelikan tərəfindən əldə edildi. Bu kateqoriyalı farmakoloji dərmanların hərəkətinin əsas nəticəsi skelet əzələlərinin rahatlamasıdır. Bu səbəbdən onlara periferik təsir növünün əzələ gevşeticiləri (yunan dilindən myos - istirahət və lat.atio - azalma) deyilir. Qeyd etmək lazımdır ki, çoxsaylı əczaçılıq maddələri struktur əzələlərin fəaliyyətini az altmaq xüsusiyyətinə malikdir, bu da əzələlərə böyük təsir göstərir.mərkəzi sinir sistemi (mərkəzi əzələ gevşetici), məsələn, trankvilizatorlar.
İş mexanizmi
Təsir mexanizminə uyğun olaraq kurarabənzər dərmanlar növlərə bölünməlidir:
- Antidepolarizing (rəqabətli) təsir növü. Onlar skelet əzələlərinin n-xolinergik reseptorlarının təsirini boğur və onların asetilkolin tərəfindən həyəcanlanmasının qarşısını alır, əzələ lifinin depolarizasiyasının başlamasının qarşısını alır. Tubokurarin, diplasin, meliktin və s. dərhal əzələ liflərinin rahatlamasına səbəb olur.
- Hüceyrə membranının depolarizasiyasını, əzələ liflərinin daralmasını aktivləşdirən depolarizasiya növü.
- Antidepolarizasiya və depolarizasiya nəticələrini təmin edən kompleks fəaliyyət növü (dioksonium və s.). Əzələ gevşeticilər əzələlərin rahatlamasını müəyyən ardıcıllıqla aktivləşdirir: üz əzələləri, ətraf əzələləri, səs telləri, bədən, diafraqma və qabırğaarası.
Təsnifat
Məza müddətinə görə əzələ gevşeticilər 3 kateqoriyaya bölünməlidir:
- qısamüddətli məruz qalma (5-10 dəq.) - ditilin;
- orta müddət (20-40 dəq.) - tubokurarin xlorid, diplasin və s.;
- uzunmüddətli məruz qalma (60 dəqiqə və daha çox) - anatruksonium.
Müalicə kimi dərmanlara aşağıda sadalanan dərmanlar daxildir.
Tubokurarin xlorid
Anesteziologiyada əzələ gevşetici (sakitləşdirici maddə) kimi istifadə olunur.əzələlər), travmatologiyada fraqmentlərin yenidən yerləşdirilməsi (birləşməsi) və çətin dislokasiyaların azaldılması zamanı, psixiatriyada şizofreniya xəstələrində konvulsiv terapiya zamanı zədələrin qarşısını almaq üçün və s. İynə venaya vurulur.
Maddənin təsiri zamanla formalaşır, bir qayda olaraq əzələlərin boşalması 60-120 saniyədən sonra baş verir və maksimum təsir 4 dəqiqədən sonra başlayır. Yetkinlər üçün orta xidmət 20 mq, istirahət isə 20 dəqiqə davam edir. Bir qayda olaraq, 2 saatdan çox davam edən əməliyyat üçün 45 mq maddə istifadə olunur.
Tubokurarin xloridi yalnız xəstə süni tənəffüsə keçdikdən sonra tətbiq edin. Lazım gələrsə, maddənin təsirini dayandırın, 1/2 mq atropinin venadaxili yeridilməsindən sonra 2,5 mq prozerin (kurare bənzər dərmanların antaqonisti) yeridilir. Maddənin tətbiqi ehtiyat tədbirlərini tələb edəcək, çünki bu, tənəffüs tutulmasına səbəb ola bilər. Lazım gələrsə, dərmanın təsirini az altmaq üçün prozerin qoyun.
Əks göstərişlər:
- miyasteniya gravis (əzələ zəifliyi);
- sidik sisteminin və mədə-bağırsaq traktının orqanlarının işində özünü göstərən pozğunluq;
- qocalıq.
Diplacin
Vanadaxili yeridilir (yavaş-yavaş - 3 dəqiqədən çox) 150 mq diplasin (7 mililitr 2% məhlul), bədən çəkisinin hər kiloqramına orta hesabla 2 mq. İki saat və ya daha çox davam edən hərəkət üçün - 30 mililitr 2% məhlul.
Lazım olduqda maddənin təsirini kəsin, 2,5 mq prozerin (antidepolarizasiyakurarebənzər agent) 1/2 mq atropinin ilkin parenteral tətbiqindən sonra. Böyük dozalarda qan təzyiqində cüzi artım müşahidə olunur.
Pipekuronium bromid
N-xolinergik reseptorlarla rəqabət əlaqəsi sayəsində əzələlərə siqnal ötürülməsini maneə törədir. Asetilkolinesteraza inhibitorları antidotlar hesab olunur.
Depolarizasiya edən əzələ gevşeticilərdən (məsələn, süksinilkolin) fərqli olaraq, əzələ fasikulyasiyasını aktivləşdirmir. Hormonal təsir göstərmir.
Əzələ daralma qabiliyyətinin 90% azalması üçün tələb olunan effektiv dozadan bir neçə dəfə yüksək dozalarda belə, qanqlioblokasiya, m-antikolinerjik və simpatomimetik təsir göstərmir.
Tədqiqatlara görə, balanslaşdırılmış anesteziya ilə, əzələ daralma qabiliyyətinin 50% və 90% azalması üçün tələb olunan pipekuronium bromidin effektiv dozaları müvafiq olaraq 0,04 mq/kq təşkil edir.
0,04 mq/kq doza müxtəlif müalicələr zamanı 45 dəqiqəlik əzələlərin rahatlamasına zəmanət verir.
Pipkuronium bromidin maksimum təsiri tətbiq olunan dərmanın miqdarından asılıdır və bir neçə dəqiqədən sonra başlayır. Nəticə 0,7 mq / kq-a bərabər olan hissələrlə daha sürətlə inkişaf edir. Dozanın sonradan artırılması nəticə əldə etmək üçün lazım olan vaxtı qısaldacaq və pipekuronium bromidin təsirini əhəmiyyətli dərəcədə artıracaq.
Ditilin
Birbaşa venaya yeridilir. İntubasiya proseduru zamanı (borunun traxeyaya daxil edilməsisüni tənəffüsün həyata keçirilməsi üçün) və mütləq əzələ asteniyası üçün dərman preparatı 2 mq/kq dozada verilir.
Bütün prosedur boyu əzələlərin uzun müddət istirahət etməsi üçün kiçik hissələrdə 0,5-1,5 mq/kq-da tibbi agent yeritmək mümkündür. Ditilinin ikinci dərəcəli dozaları daha uzun müddət fəaliyyət göstərir.
Prozerin və digər antikolinesteraza elementləri heç bir şəkildə ditilinin depolyarlaşdırıcı təsiri ilə əlaqədar olaraq antaqonist deyil (əks təsir göstərən elementlər); əksinə, xolinesterazanın dinamizmini boğaraq, onun təsirini uzadır və artırır.
Ditilinin istifadəsi (tənəffüsün uzun müddət boğulması) ilə əlaqədar ağırlaşmalar zamanı dəstək üçün bir cihaz istifadə olunur və lazım olduqda qan köçürülür, eyni şəkildə xolinesteraz verilir. Nəzərə almaq lazımdır ki, böyük hissələrdə ditilin depolarizasiya effektindən sonra antidepolarizasiya nəticə yaranarsa, tıxanmaya səbəb ola bilər.
Bu səbəbdən, əgər ditilinin son yeridilməsindən sonra əzələlərin boşalması uzun müddət (yarım saat ərzində) keçmirsə və nəfəs tam bərpa olunmursa, ilkin inyeksiyadan sonra venadaxili prozerin və ya qalantamin yeridilir. atropin 0,6 millilitr 0,1% məhlul.
Maddələrin siyahısını uzun müddət davam etdirmək olar. Onlar yalnız xüsusi bir müəssisədə, həqiqətən ixtisaslı həkimlərin ciddi nəzarəti altında, təyin olunmuş dozalarda və xüsusi avadanlıqların dəstəyi ilə istifadə olunur. Normadan hər hansı bir sapmainsan həyatı bahasına başa gələ biləcək ciddi nəticə.