Məqsədi psixotik pozğunluqların müalicəsi olan psixotrop dərmana antipsikotik (həmçinin antipsikotik və ya antipsikotik) deyilir. Bu nədir və necə işləyir? Gəlin öyrənək.
Nöroleptik. Bu nədir? Tarix və xüsusiyyətlər
Tibbdə neyroleptiklər nisbətən yaxınlarda ortaya çıxdı. Kəşf edilməzdən əvvəl psixozun müalicəsi üçün ən çox istifadə edilən dərmanlar bitki mənşəli dərmanlar (məsələn, henbane, belladonna, opiatlar), venadaxili kalsium, bromidlər və narkotik yuxu idi.
20-ci əsrin 50-ci illərinin əvvəllərində bu məqsədlər üçün antihistaminiklər və ya litium duzları istifadə edilməyə başlandı.
İlk nöroleptiklərdən biri o vaxta qədər ümumi bir antihistamin hesab edilən xlorpromazin (və ya xlorpromazin) idi. O, 1953-cü ildən, əsasən sakitləşdirici və ya antipsikotik (şizofreniya üçün) kimi geniş istifadə olunur.
Alkaloid reserpin növbəti antipsikotik oldu, lakin praktiki olaraq heç bir təsiri olmadığı üçün tezliklə öz yerini başqa, daha təsirli dərmanlara verdi.
1958-ci ilin əvvəlidigər birinci nəsil antipsikotiklər meydana çıxdı: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin və başqaları.
"Nöroleptik" termini 1967-ci ildə təklif edilmişdir (birinci nəsil psixotrop dərmanların təsnifatı yaradılan zaman) və o, təkcə antipsikotik təsirə malik deyil, həm də nevroloji pozğunluqlara səbəb ola bilən dərmanlara aiddir (akatasiya, neyroleptik parkinsonizm, müxtəlif distonik reaksiyalar və s.). Tipik olaraq, bu pozğunluqlara xlorpromazin, haloperidol və triftazin kimi maddələr səbəb olur. Üstəlik, onların müalicəsi demək olar ki, həmişə xoşagəlməz yan təsirlərlə müşayiət olunur: depressiya, narahatlıq, şiddətli qorxu, emosional laqeydlik.
Əvvəllər antipsikotikləri "böyük trankvilizatorlar" da adlandırmaq olardı, ona görə də antipsikotiklər və trankvilizatorlar bir və eynidir. Niyə? Çünki onlar həm də açıq-aydın sakitləşdirici, hipnotik və trankvilizator anti-narahat təsirlərə, eləcə də kifayət qədər spesifik laqeydlik vəziyyətinə (ataraksiya) səbəb olurlar. İndi bu ad antipsikotiklərə şamil edilmir.
Bütün antipsikotiklər tipik və atipik bölünə bilər. Tipik antipsikotikləri qismən təsvir etdik, indi atipik antipsikotikləri nəzərdən keçirəcəyik. Bu nədir? Bu daha yumşaq dərmanlar qrupudur. Bədəndə tipik olanlar kimi güclü təsir göstərmirlər. Onlar yeni nəsil neyroleptiklərə aiddir. Atipik antipsikotiklərin üstünlüyü onların dopamin reseptorlarına daha az təsir etməsidir.
Nöroleptiklər: göstərişlər
Bütün antipsikotiklər bir əsas xüsusiyyətə malikdir - məhsuldar simptomlara (halüsinasiyalar, hezeyanlar, psevdohallüsinasiyalar, illüziyalar, davranış pozğunluqları, maniya, aqressivlik və oyanma) təsirli təsir göstərir. Bundan əlavə, antipsikotiklər (əsasən atipik) depressiya və ya çatışmazlıq əlamətlərini (autizm, emosional düzləşmə, desosializasiya və s.) müalicə etmək üçün təyin edilə bilər. Bununla belə, çatışmazlıq əlamətlərinin müalicəsi ilə əlaqədar onların effektivliyi böyük bir sualdır. Mütəxəssislər antipsikotiklərin yalnız ikinci dərəcəli simptomları aradan qaldıra biləcəyini təklif edirlər.
Tipik təsir mexanizminə nisbətən daha zəif təsir mexanizmi olan atipik neyroleptiklər də bipolyar pozğunluğun müalicəsində istifadə olunur.
Amerika Psixiatriya Assosiasiyası demansın psixoloji və davranış əlamətlərini müalicə etmək üçün neyroleptiklərin istifadəsini qadağan edir. Həmçinin, onlar yuxusuzluq üçün istifadə edilməməlidir.
Eyni anda iki və ya daha çox antipsikotiklə müalicə edilməsi qəbuledilməzdir. Və unutmayın ki, antipsikotiklər ciddi xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur, onları elə qəbul etmək tövsiyə edilmir.
Əsas təsirlər və təsir mexanizmləri
Müasir neyroleptiklərin ümumi bir antipsikotik təsir mexanizmi var, çünki onlar sinir impulslarının ötürülməsini yalnız dopaminin impulsları ötürdüyü beyin sistemlərində azalda bilirlər. Gəlin bu sistemlərə və antipsikotiklərin onlara təsirinə daha yaxından nəzər salaq.
- Mesolimbik yol. Bu yolda sinir impulslarının ötürülməsində azalma hər hansı bir qəbul edərkən baş verirantipsikotik dərman, çünki bu, məhsuldar simptomların aradan qaldırılması deməkdir (məsələn, halüsinasiyalar, hezeyanlar və s.)
- Mezokortikal yol. Burada impulsların ötürülməsinin azalması şizofreniya simptomlarının təzahürünə səbəb olur (apatiya, desosializasiya, nitqin yoxsulluğu, affektin hamarlanması, anhedoniya kimi mənfi pozğunluqlar var) və idrak pozğunluğu (diqqət çatışmazlığı, yaddaş funksiyasının pozulması və s.).). Tipik nöroleptiklərin istifadəsi, xüsusən də uzunmüddətli istifadəsi mənfi pozğunluqların artmasına, həmçinin beyin funksiyalarının ciddi şəkildə pozulmasına səbəb olur. Bu halda antipsikotiklərin ləğvi kömək etməyəcək.
- Nigrostriatal yol. Bu halda dopamin reseptorlarının blokadası adətən antipsikotiklərə xas olan yan təsirlərə (akatiziya, parkinsonizm, distoniya, tüpürcək, diskineziya, çənələrin trismusu və s.) gətirib çıxarır. Bu yan təsirlər 60% hallarda müşahidə olunur.
- Tuberoinfundibulyar yol (limbik sistemlə hipofiz vəzi arasında impulsların ötürülməsi). Reseptorların bloklanması prolaktin hormonunun artmasına səbəb olur. Bunun fonunda jinekomastiya, qalaktoreya, cinsi disfunksiya, sonsuzluq patologiyası və hətta hipofiz şişi kimi çoxlu sayda digər yan təsirlər əmələ gəlir.
Tipik neyroleptiklər dopamin reseptorlarına daha çox təsir edir; atipik olanlar serotonini digər nörotransmitterlərlə (sinir impulslarını ötürən maddələr) təsir edir. Bu səbəbdən, atipik antipsikotiklərin hiperprolaktinemiyaya səbəb olma ehtimalı azdır,ekstrapiramidal pozğunluqlar, neyroleptik depressiya, həmçinin neyrokoqnitiv çatışmazlıqlar və mənfi simptomlar.
α1-adrenergik reseptorların blokadasının əlamətləri qan təzyiqinin azalması, ortostatik hipotenziya, başgicəllənmənin inkişafı, yuxululuğun görünüşüdür.
H1-histamin reseptorlarının blokadası ilə hipotenziya görünür, karbohidratlara ehtiyac artır və çəki artır, həmçinin sakitləşdirici təsir göstərir.
Asetilxolin reseptorlarının blokadası baş verərsə, aşağıdakı əlavə təsirlər meydana çıxır: qəbizlik, ağızda quruluq, taxikardiya, sidik tutma, gözdaxili təzyiqin artması və akkomodasiyanın pozulması. Çaşqınlıq və yuxululuq da baş verə bilər.
Qərb tədqiqatçıları antipsikotiklər (yeni antipsikotiklər və ya köhnələr, tipik və ya atipik, fərq etməz) ilə qəfil ürək ölümü arasında əlaqə olduğunu sübut etdilər.
Həmçinin antipsikotiklərlə müalicə insult və miokard infarktı riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Bu, psixotik dərmanların lipid mübadiləsinə təsir göstərməsi ilə bağlıdır. Antipsikotiklərin qəbulu da tip 2 diabetə səbəb ola bilər. Tipik və atipik antipsikotiklərlə kombinə edilmiş müalicə ilə ciddi fəsadların yaranma şansı artır.
Tipik antipsikotiklər qıcolma həddini aşağı salmaqla qıcolmalara səbəb ola bilər.
Əksər antipsikotiklər (əsasən fenotiazin antipsikotiklər) böyük hepatotoksik təsirə malikdir və hətta xolestatiklərin inkişafına səbəb ola bilər.sarılıq.
Yaşlılarda antipsikotik müalicə pnevmoniya riskini 60% artıra bilər.
Antipsikotiklərin koqnitiv təsiri
Açıq etiketli tədqiqatlar göstərdi ki, atipik antipsikotiklər neyrokoqnitiv pozğunluqların müalicəsində tipik antipsikotiklərdən bir qədər daha effektivdir. Bununla belə, neyrokoqnitiv pozğunluğa hər hansı təsirin inandırıcı sübutu yoxdur. Tipiklərdən bir qədər fərqli təsir mexanizmi olan atipik antipsikotiklər kifayət qədər tez-tez sınaqdan keçirilir.
Klinik tədqiqatların birində həkimlər risperidon və haloperidolun aşağı dozalarda təsirini müqayisə ediblər. Tədqiqat zamanı oxunuşlarda əhəmiyyətli fərqlər aşkar edilmədi. Aşağı dozalarda haloperidolun neyrokoqnitiv performansa müsbət təsirləri də göstərilmişdir.
Beləliklə, birinci və ya ikinci nəsil antipsikotiklərin koqnitiv sahəyə təsiri məsələsi hələ də mübahisəlidir.
Antipsikotiklərin təsnifatı
Yuxarıda artıq qeyd olundu ki, antipsikotiklər tipik və atipik bölünür.
Tipik neyroleptiklər arasında:
- Sedativ antipsikotiklər (istifadə edildikdən sonra inhibitor təsir göstərir): promazin, levomepromazin, xlorpromazin, alimemazin, xlorprotiksen, perisiazin və başqaları.
- Kəsici antipsikotiklər (güclü qlobal antipsikotik təsirlərə malikdir): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipotiazin, zuklopentiksol və haloperidol.
- Dezinhibisiya (aktivləşdirməyə malik,inhibə edici təsir): karbidin, sulpirid və başqaları.
Atipik antipsikotiklərə aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisülprid, quetiapin, risperidon, olanzapin və klozapin kimi maddələr daxildir.
Antipsikotiklərin başqa bir təsnifatı var, ona görə onları ayırırlar:
-
Fenotiyazinlər, eləcə də digər trisiklik törəmələr. Onların arasında: ● orta dərəcədə antipsikotik təsiri və yüngül neydokrin və ekstrapiramidal yan təsirləri olan piperidin əsaslı antipsikotiklər (tioridazin, pipotiazin, perisiazin);
dopamin reseptorlarını blok edə bilir və həmçinin az təsir göstərir. asetilkolin və adrenoreseptorlar.
- Fenotiyazinlərə oxşar fəaliyyət göstərən bütün tioksanten törəmələri (xlorprotiksen, flupentiksol, zuklopentiksol).
- Əvəz edilmiş benzamidlər (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), onların təsiri də fenotiazin antipsikotiklərinə bənzəyir.
- Bütün butirofenon törəmələri (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin və onun törəmələri (olanzapin, klozapin, quetiapine).
- Benzizoksazol və onun törəmələri(risperidon).
- Benzizotiyazolilpiperazin və onun törəmələri (ziprasidon).
- İndol və onun törəmələri (sertindol, dikarbin).
- Piperazinilkinolinon (aripiprazol).
Yuxarıda deyilənlərin hamısından biz əlverişli antipsikotikləri - apteklərdə reseptsiz satılan dərmanları və ciddi şəkildə reseptlə satılan antipsikotiklər qrupunu ayıra bilərik.
Nöroleptiklərin digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri
Hər hansı digər dərmanlar kimi, müasir antipsikotiklər də eyni vaxtda qəbul edildikdə digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir göstərir. Bəzi qarşılıqlı təsirlər insan orqanizmi üçün çox təhlükəlidir, ona görə də hansı antipsikotiklərin təhlükəli olduğunu bilmək lazımdır. Nəzərə alın ki, neyroleptik zəhərlənmələr çox vaxt onların digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri səbəbindən baş verir.
Antidepresanlarla qarşılıqlı əlaqə həm neyroleptiklərin, həm də antidepresanların özlərinin təsirinin artmasına səbəb olur. Onların birləşməsi qəbizliyə, paralitik ileusa, arterial hipertenziyaya səbəb ola bilər.
Birlikdə qəbul etmək tövsiyə edilmir:
- Antipsikotiklər və benzodiazepinlərin birləşməsi tənəffüs depressiyasına, sedativ yan təsirlərə səbəb olur.
- Litium preparatları ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə hiperqlikemiyanın inkişafı, çaşqınlıq, yuxululuq mümkündür. Onların birləşməsinə icazə verilə bilər, lakin yalnız tibbi nəzarət altında.
- Adrenomimetiklərlə (efedrin, metazon, norepinefrin, epinefrin) istifadəsi hər ikisinin təsirinin azalmasına səbəb olur.dərmanlar.
- Antihistaminiklər antipsikotiklərlə birlikdə qəbul edildikdə, onların mərkəzi sinir sisteminə inhibitor təsirini artırır.
- Alkoqol, anesteziklər, yuxu həbləri və ya antipsikotiklərlə birlikdə konvulsiv dərmanlar eyni təsirə malikdir.
- Analjeziklər və anesteziklərlə birlikdə antipsikotiklərin qəbulu onların təsirinin artmasına səbəb olur. Bu kombinasiya mərkəzi sinir sisteminə depressiv təsir göstərir.
- İnsulin və diabet əleyhinə dərmanlarla qəbul edilən neyroleptiklər onların effektivliyinin azalmasına səbəb olur.
- Tetrasiklinlərlə antipsikotik qəbul etmək toksinlərdən qaraciyərin zədələnməsi riskini artırır.
Əks göstərişlər
Həm atipik, həm də tipik antipsikotiklərin ümumi əks göstərişlər siyahısı var:
- dərmana fərdi dözümsüzlük;
- qapalı bucaqlı qlaukoma, prostat adenoması, porfiriya, parkinsonizm, feokromositoma;
- insan tarixində antipsikotiklərə qarşı allergik reaksiyalar;
- qaraciyər və böyrək pozğunluqları;
- hamiləlik və ana südü;
- ürək-damar sistemi xəstəlikləri;
- kəskin qızdırma halları;
- koma.
Antipsikotiklərin yan təsirləri
Uzun müddətli terapiya ilə hətta ən yaxşı antipsikotik də yan təsirlərə malikdir.
Bütün antipsikotik dərmanlar dopaminə qarşı həssaslığın inkişaf riskini artıra bilər, bu da öz növbəsindəpsixoz və gecikmiş diskineziyanın simptomları.
Əksər hallarda bu əlamətlər neyroleptiklər götürüldükdə görünür (buna həm də “çəkilmə sindromu” deyilir). Çıxarılma sindromunun bir neçə növü var: hiperhəssaslıq psixozları, maskasız diskineziya (və ya geri çəkilmə diskinezi), xolinergik "geri çəkilmə" sindromu və s.
Bu sindromun qarşısını almaq üçün antipsikotiklərlə müalicə dozanı tədricən az altmaqla tədricən tamamlanmalıdır.
Yüksək dozada antipsikotik qəbul edərkən, neyroleptik çatışmamazlıq sindromu kimi yan təsir qeyd olunur. Anekdot sübutlarına görə, bu təsir tipik antipsikotik qəbul edən xəstələrin 80%-də baş verir.
Uzun müddət istifadə zamanı beyində struktur dəyişiklikləri
İki il ərzində olanzapin və ya haloperidolun normal dozaları verilən makakalarda aparılan plasebo-nəzarətli tədqiqatlara görə, neyroleptiklər beyin həcmini və çəkisini orta hesabla 8-11% azaldır. Bu, ağ və boz maddənin həcminin azalması ilə əlaqədardır. Antipsikotiklərdən sağalmaq mümkün deyil.
Nəticələrin dərcindən sonra tədqiqatçılar dərman bazarına çıxmazdan əvvəl antipsikotiklərin heyvanlar üzərində təsirini sınaqdan keçirməməkdə və onların insanlar üçün təhlükə törətməkdə günahlandırıldılar.
Tədqiqatçılardan biri Nensi Andreasen əmindir ki, boz maddənin həcminin azalması və ümumiyyətlə antipsikotiklərin istifadəsi insan orqanizminə mənfi təsir edir və ön qabığın atrofiyasına gətirib çıxarır. Digər tərəfdən, o, antipsikotiklərin vacib bir dərman olduğunu da qeyd etdi.bir çox xəstəlikləri sağalda bilir, lakin çox az miqdarda qəbul edilməlidir.
2010-cu ildə tədqiqatçılar J. Leo və J. Moncrieff beynin maqnit rezonans tomoqrafiyasına əsaslanan tədqiqatın icmalını dərc etdilər. Tədqiqat antipsikotik qəbul edən və qəbul etməyən xəstələrin beyin dəyişikliklərini müqayisə etmək üçün aparılıb.
26 hadisədən 14-də (antipsikotik qəbul edən xəstələrdə) beyin həcmində, boz və ağ maddədə azalma müşahidə olunub.
21 hadisədən (antipsikotik qəbul etməyən və ya onları kiçik dozalarda qəbul edən xəstələrdə) heç birində dəyişiklik müşahidə olunmayıb.
2011-ci ildə eyni tədqiqatçı Nensi Andreasen kifayət qədər uzun müddət (7 ildən çox) antipsikotik qəbul edən 211 xəstədə beyin həcmində dəyişikliklər aşkar etdiyi bir araşdırmanın nəticələrini dərc etdi. Eyni zamanda, dərmanların dozası nə qədər çox olarsa, beynin həcmi də bir o qədər əhəmiyyətli dərəcədə azalır.
Dərman İnkişafı
Hazırda reseptorlara təsir etməyəcək yeni antipsikotiklər hazırlanır. Bir qrup tədqiqatçı sirr tərkibinə daxil olan cannabidiolun antipsikotik təsirə malik olduğunu iddia etdi. Odur ki, tezliklə bu maddəni apteklərin rəflərində görəcəyimiz mümkündür.
Nəticə
Ümid edirik ki, neyroleptikin nə olduğu ilə bağlı daha heç kimin sualı yoxdur. Bu nədir, onun fəaliyyət mexanizmi nədir və onu qəbul etməyin nəticələri, yuxarıda müzakirə etdik. Yalnız əlavə etmək qalır ki, müasir dünyada tibbin səviyyəsi nə olursa olsun, tək bir maddə deyiltam tədqiq etmək olar. Və hiyləni hər şeydən, hətta antipsikotiklər kimi kompleks dərmanlardan gözləmək olar.
Son zamanlar antipsikotiklərlə müalicə olunan depressiya hallarında artım müşahidə olunur. Bu dərmanın təhlükələrini bilmədikləri üçün insanlar vəziyyəti daha da pisləşdirirlər. Antipsikotiklər heç vaxt təyinatından başqa heç bir məqsəd üçün istifadə edilməməlidir. Bu dərmanların beyinə necə təsir etdiyi isə sual altında deyil.
Buna görə də reseptsiz satılan antipsikotiklər ehtiyatla istifadə edilməlidir (və yalnız onlara ehtiyacınız olduğuna 100% əminsinizsə) və hətta həkim resepti olmadan heç istifadə etməmək daha yaxşıdır.
