Eritropoietin (EPO) insan orqanizmində eritropoezin sürətinə nəzarət edən qlikoprotein hormondur. Təqdim olunan maddə əsasən böyrəklərdə sintez olunur, az miqdarda (təxminən 10 faiz) qaraciyərdə əmələ gəlir. Eritropoetin hormonu eritroid prekursorlarının bölünməsini və differensiasiyasını aktivləşdirir. Sağlam insanların qan plazmasında endogen hormonun səviyyəsi geniş diapazonda dəyişir və hemoglobinin konsentrasiyası və toxumaların oksigenləşmə dərəcəsi ilə tərs bağlıdır. Bu hormonu tibbi məqsədlər üçün təcrid etmək və istehsal etmək işi çox faydalıdır.
Hormonun quruluşu və mənası
Hormon molekulu amin turşularından ibarətdir. Endogen eritropoetin çatışmazlığı ilə qanda hemoglobin və eritrositlərin səviyyəsində kəskin azalma müşahidə olunur, sözdə eritropoetin çatışmazlığı anemiyası inkişaf edir. ƏvvəlSon zamanlar belə anemiyanın dərmanla korreksiyası müvafiq əczaçılıq agentinin olmaması səbəbindən qeyri-mümkün olaraq qalır. Hal-hazırda, insan bədənində yuxarıda göstərilən hormonun çatışmazlığı ilə həkimlər rekombinant eritropoetin təyin edirlər. Dərman insan EPO gen kodunun daxil olduğu heyvan hüceyrələrindən əldə edilir. Rekombinant insan eritropoetini amin turşusu və karbohidrat tərkibində təbii hormonla eynidir, qırmızı qan hüceyrələrinin, retikulositlərin sayını artırır və hüceyrələrdə hemoglobin biosintezini aktivləşdirir. Yaranan maddənin bioloji aktivliyi endogen hormondan fərqlənmir. Rekombinant eritropoietin sitotoksik təsir göstərmir və leykopoezə təsir göstərmir. Alimlər EPO-nun hüceyrə səthində lokallaşdırılmış spesifik eritropoetinə həssas reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olduğunu təklif edirlər.
Rekombinant insan eritropoetininin təmizlənməsi üsulu
Rekombinant insan EPO, dərman müalicəsi üçün dünyada bir çox bioloji və əczaçılıq şirkətləri tərəfindən istehsal olunan ən çox istifadə edilən zülallardan biridir. Təqdim olunan birləşmə rekombinant DNT istifadə edərək Çin hamster yumurtalıq (CHO) hüceyrələri tərəfindən sintez edilir. Rekombinant EPO-nun bir polipeptid zəncirində 165 amin turşusu var, onların təxmin edilən molekulyar çəkisi 24.000 Da, qlikosilləşdirilmiş zülalın müşahidə olunan molekulyar çəkisi isə 30.400 Da təşkil edir. Eritropoetinin çirklərdən ayrılması ion mübadiləsi və yaxınlıqdan istifadə etməklə həyata keçirilir.xromatoqrafiya. İnsan rekombinant EPO 98% təmizdir.
Rekombinant eritropoetinlər və onların analoqları
Eritropoez proseslərini stimullaşdırmaq üçün həkimlər müxtəlif dərmanlardan istifadə edirlər:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiokrin;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epokrin";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hiperkrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Rekormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Rekombinant eritropoetini analoqlarla əvəz etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz.
İstifadə üçün göstərişlər
Eritropoietin çatışmazlığı anemiyası (EDA) həkimlər üçün ümumi problemdir. Bu qrupa aşağıdakı patologiyalar daxildir:
- bədxassəli yenitörəmələrdə anemiya;
- çəkisi 750-1500 q olan vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə (34 həftəlik hamiləlikdən əvvəl) erkən anemiya;
- nefrogen anemiya;
- xroniki xəstəliklərdə anemiya (hepatit C, revmatoid artrit, HİV infeksiyası, mədə-bağırsaq traktının xəstəlikləri).
Yuxarıda qeyd olunan anemiyaların fərqli xüsusiyyəti onların dəmir preparatları ilə müalicə edilməməsidir. Son vaxtlara qədər qanköçürmə terapiyanın yeganə effektiv üsulu idi. Bu cür terapiyanın çox sayda yan təsirə malik olması səbəbindənvə bir sıra təhlükəli yoluxucu xəstəliklərin (HİV, hepatit virusları və s.) patogenlərinin qan vasitəsilə ötürülməsi riski yüksəkdir, bu üsul müasir tibbdə praktiki olaraq istifadə edilmir. Rekombinant insan eritropoetini eritropoetin çatışmazlığı anemiyası diaqnozu qoyulmuş xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir. Biosintez və rekombinant insan EPO-nun praktikada tətbiqi eritropoetindən asılı anemiyanın müalicəsində yeni era açdı.
Əks göstərişlər
Həkimlər aşağıdakı patologiyalar olduqda rekombinant eritropoetin (təlimatlar bu barədə xəbərdarlıq edir) istifadəsini tövsiyə etmirlər:
- tromboembolizm;
- dərmana qarşı həssaslıq;
- effektiv antikoaqulyant terapiyanın qeyri-mümkün olması;
- keçmiş beyin vuruşu və ya miokard infarktı;
- qeyri-sabit angina;
- nəzarətsiz hipertoniya;
- doğuş və ana südü dövrü;
- refrakter arterial hipertenziya.
Dozlama rejimi
Doza, rejim və müalicə müddəti anemiyanın şiddətindən, xəstənin ümumi vəziyyətindən və patologiyanın təbiətindən asılı olaraq ciddi şəkildə fərdi olaraq təyin edilir. Hazırlıqlar parenteral istifadə üçün nəzərdə tutulub. İlkin dozalar 50 ilə 150 IU/kq arasında dəyişir. Doza xəstənin yaşına uyğun olaraq tənzimlənməlidir. Rekombinant eritropoetin adətən gündə 3 dəfə verilirhəftə. Dərmanın həddindən artıq dozası ilə yan təsirlərin artması müşahidə olunur. Nəticə 2-3 həftə istifadədən sonra az və ya çox nəzərə çarpır.
Yan təsir
Sizə rekombinant insan eritropoetini təyin olunur? İstifadəyə dair göstərişlər yan təsirlərin inkişafını istisna etmir. Bu:
- mialji;
- başgicəllənmə;
- hipertermiya;
- yuxulu;
- qusmaq;
- başağrısı;
- ishal;
- artralgiya;
- hipertoniya;
- sinə ağrısı;
- trombositoz;
- taxikardiya;
- hipertenziv böhran;
- konvulsiyalar;
- hepatoz;
- qanda AST, ALT aktivlik səviyyəsində artım;
- RBC aplaziyası;
- ekzema;
- angioödem;
- dəridə döküntü və qaşınma;
- asteniya;
- ürtiker, hiperemiya və inyeksiya yerində yanma;
- hiperkalemiya;
- plazma ferritin zülalının konsentrasiyasının azalması;
- hiperfosfatemiya.
İdmanda eritropoez stimulyatorları
Bu yaxınlarda "Epovitan" (rekombinant insan eritropoetin) dərmanı tez-tez istifadə olunur. Təqdim olunan vasitə tez-tez idmanda (atletika, bodibildinq, üzgüçülük, biatlon) istifadə olunur. Bu dərman eritrositlərin biosintezini aktivləşdirir, bu da öz növbəsində qanın vahid həcminə oksigen miqdarının artmasına və müvafiq olaraq qanın oksigen tutumunun artmasına və çatdırılmasına səbəb olur. O2 orqanlara və toxumalara. Bu hərəkət mexanizmi idmançının aerob dayanıqlığını artırır. Bənzər bir təsir, idmançının orta dağ şəraitində məşq edərkən, havada O2 çatışmazlığı hipoksiyanın inkişafına səbəb olduqda, bu da öz növbəsində endogen biosintezi aktivləşdirən zaman müşahidə olunur. eritropoetin. EPO preparatları insulin, somatotropin (GH, böyümə hormonu) və stanazolol ilə birlikdə istifadə olunur.
İdmanda "Eritropoetin" dərmanının həddindən artıq, nəzarətsiz istifadəsi qan laxtalarının əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər ki, bu da adətən ölümcül olur. Rekombinant EPO-nu aşkar etmək olduqca çətindir, çünki sintetik birləşmənin strukturu onun fizioloji analoqu ilə eynidir, ona görə də bu biokombinat hələ də qeyri-qanuni olaraq peşəkar idmanda dopinq kimi istifadə olunur.