Keçən əsrin əvvəllərində penisilinin kəşfinin inqilabi hadisə olduğunu söyləmək olar. İkinci Dünya Müharibəsi zamanı ilk antibiotik milyonlarla yaralı əsgəri sepsisdən xilas etdi. Penisilin ciddi qırıqlar, irinli yaralar olan bir çox ciddi infeksiyalar üçün təsirli və eyni zamanda ucuz bir dərman halına gəldi. Vaxt keçdikcə digər antibiotik sinifləri sintez edildi.
Ümumi xüsusiyyətlər
Bu gün antibiotiklərin geniş dünyasına aid olan çoxlu sayda dərman preparatları mövcuddur - təbii və ya yarı sintetik mənşəli maddələr, patogenlərin müəyyən qruplarını məhv etmək və ya onların böyüməsi və ya çoxalmasının qarşısını almaq qabiliyyətinə malikdir. Antibiotiklərin təsir mexanizmləri, spektrləri müxtəlif ola bilər. Zaman keçdikcə antibiotiklərin yeni növləri və modifikasiyaları meydana çıxır. Onların müxtəlifliyi sistemləşdirmə tələb edir. Bizim dövrümüzdə antibiotiklərin təsnifatı təsir mexanizminə və spektrinə, eləcə də kimyəvi quruluşuna görə qəbul edilir. Təsir mexanizminə görə onlar bölünür:
- bakteriostatik, böyüməyi maneə törədən və yapatogen mikroorqanizmlərin çoxalması;
- bakteriyaları öldürməyə kömək edən bakterisid.
Antibiotiklərin əsas təsir mexanizmləri:
- bakterial hüceyrə divarının pozulması;
- mikrob hüceyrəsində zülal sintezinin boğulması;
- sitoplazmatik membranın keçiriciliyinin pozulması;
- RNT sintezinin inhibisyonu.
Beta-laktamlar - penisilinlər
Kimyəvi quruluşa görə bu birləşmələr aşağıdakı kimi təsnif edilir.
Beta-laktam antibiotikləri. Laktam antibiotiklərinin təsir mexanizmi bu funksional qrupun mikroorqanizm hüceyrələrinin xarici membranının əsası olan peptidoqlikanın sintezində iştirak edən fermentləri bağlamaq qabiliyyəti ilə müəyyən edilir. Beləliklə, onun hüceyrə divarının formalaşması yatırılır, bu da bakteriyaların böyüməsini və ya çoxalmasını dayandırmağa kömək edir. Beta-laktamlar aşağı toksikliyə və eyni zamanda yaxşı bakterisid təsirə malikdir. Onlar ən böyük qrupu təmsil edir və oxşar kimyəvi quruluşa malik alt qruplara bölünür.
Penisilinlər müəyyən bir qəlib koloniyasından təcrid olunmuş və bakterisid təsir göstərən maddələr qrupudur. Penisilin seriyasının antibiotiklərinin təsir mexanizmi mikroorqanizmlərin hüceyrə divarını məhv edərək onları məhv etmələri ilə əlaqədardır. Penisilinlər təbii və yarı sintetik mənşəlidir və geniş spektrli birləşmələrdir - streptokokların və stafilokokların səbəb olduğu bir çox xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilə bilər. Bundan başqa,onlar makroorqanizmə təsir etmədən yalnız mikroorqanizmlərə təsir edən selektivlik xassəsinə malikdirlər. Penisilinlərin çatışmazlıqları var, bunlara bakterial müqavimətin ortaya çıxması daxildir. Təbii olanlardan ən çox yayılmışları aşağı toksiklik və aşağı qiymətə görə meningokok və streptokok infeksiyaları ilə mübarizədə istifadə olunan benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilindir. Ancaq uzun müddətli istifadə ilə bədənin dərmana qarşı toxunulmazlığı yarana bilər ki, bu da onun effektivliyinin azalmasına səbəb olacaqdır. Yarımsintetik penisilinlər adətən təbii olanlardan kimyəvi modifikasiya yolu ilə əldə edilir ki, onlara arzu olunan xassələri - amoksisillin, ampisilin verilir. Bu preparatlar biopenisilinlərə davamlı bakteriyalara qarşı daha aktivdir.
Digər beta-laktamlar
Sefalosporinlər eyniadlı göbələklərdən alınır və onların strukturu penisilinlərin strukturuna bənzəyir, bu da eyni mənfi reaksiyaları izah edir. Sefalosporinlər dörd nəsil təşkil edir. Stafilokokların və ya streptokokların səbəb olduğu yüngül infeksiyaların müalicəsində birinci nəsil dərmanlar daha çox istifadə olunur. İkinci və üçüncü nəsil sefalosporinlər qram-mənfi bakteriyalara qarşı daha aktivdir və dördüncü nəsil maddələr ağır infeksiyaların müalicəsində istifadə edilən ən güclü dərmanlardır.
Karbapenemlər qram-müsbət, qram-mənfi və anaerob bakteriyalara qarşı təsirlidir. Onların üstünlüyü yoxluğudurbakteriyaların uzun müddət istifadədən sonra belə dərmana qarşı müqaviməti.
Monobaktamlar da beta-laktamlara aiddir və bakteriyaların hüceyrə divarlarına təsir etməkdən ibarət olan antibiotiklərin oxşar təsir mexanizminə malikdir. Onlar müxtəlif infeksiyaların müalicəsində istifadə olunur.
Makrolidlər
Bu ikinci qrupdur. Makrolidlər mürəkkəb siklik quruluşa malik təbii antibiotiklərdir. Onlar karbohidrat qalıqları ilə çox üzvlü lakton halqasıdır. Dərmanın xüsusiyyətləri halqadakı karbon atomlarının sayından asılıdır. 14, 15 və 16 üzvlü birləşmələr var. Onların mikroblara təsir spektri olduqca genişdir. Antibiotiklərin mikrob hüceyrəsinə təsir mexanizmi onların ribosomlarla qarşılıqlı təsirindən və bununla da peptid zəncirinə yeni monomerlərin əlavə edilməsi reaksiyalarını boğaraq mikroorqanizm hüceyrəsində zülalların sintezini pozmaqdan ibarətdir. İmmunitet sisteminin hüceyrələrində toplanan makrolidlər mikrobların hüceyrədaxili məhvini də həyata keçirir.
Makrolidlər məlum antibiotiklər arasında ən təhlükəsiz və ən az zəhərlidir və təkcə Qram-müsbət deyil, həm də Qram-mənfi bakteriyalara qarşı təsirlidir. Onları istifadə edərkən arzuolunmaz yan reaksiyalar müşahidə edilmir. Bu antibiotiklər bakteriostatik təsir ilə xarakterizə olunur, lakin yüksək konsentrasiyalarda pnevmokoklara və bəzi digər mikroorqanizmlərə bakterisid təsir göstərə bilər. Hazırlanma üsuluna görə makrolidlər təbii və yarı sintetik bölünür.
İlk dərmanTəbii makrolidlərin bir sinfi eritromisin idi, keçən əsrin ortalarında əldə edilmiş və penisilinlərə davamlı qram-müsbət bakteriyalara qarşı uğurla istifadə edilmişdir. Bu qrupda yeni nəsil dərmanlar 20-ci əsrin 70-ci illərində meydana çıxdı və indi də fəal şəkildə istifadə olunur.
Makrolidlərə həmçinin yarı sintetik antibiotiklər - azolidlər və ketolidlər daxildir. Azolid molekulunda bir azot atomu doqquzuncu və onuncu karbon atomları arasındakı lakton halqasına daxil edilir. Azolidlərin nümayəndəsi qram-müsbət və qram-mənfi bakteriyalar, bəzi anaeroblar istiqamətində geniş təsir spektri və aktivliyi olan azitromisindir. Eritromisinə nisbətən asidik mühitdə daha sabitdir və orada toplana bilər. Azitromisin müxtəlif tənəffüs yolları, sidik-cinsiyyət sistemi, bağırsaqlar, dəri və digər xəstəliklər üçün istifadə olunur.
Ketolidlər lakton halqasının üçüncü atomuna keto qrupu əlavə etməklə əldə edilir. Onlar makrolidlərlə müqayisədə bakteriyaların daha az alışması ilə fərqlənirlər.
Tetrasiklinlər
Tetrasiklinlər poliketidlər sinfinə aiddir. Bunlar bakteriostatik təsir göstərən geniş spektrli antibiotiklərdir. Onların ilk nümayəndəsi, xlortetrasiklin, keçən əsrin ortalarında aktinomisetlərin mədəniyyətlərindən birindən təcrid edilmişdir, onlara parlaq göbələklər də deyilir. Bir neçə il sonra eyni göbələklərin koloniyasından oksitetrasiklin əldə edildi. Bu qrupun üçüncü nümayəndəsi tetrasiklindir, ilk dəfə xlor törəməsinin kimyəvi modifikasiyası ilə yaradılmış, bir ildən sonra isə aktinomisetlərdən təcrid edilmişdir. Digərtetrasiklin qrupunun dərmanları bu birləşmələrin yarı sintetik törəmələridir.
Bütün bu maddələr kimyəvi quruluşa və xassələrə, qram-müsbət və qram-mənfi bakteriyaların bir çox formalarına, bəzi viruslara və protozoalara qarşı fəaliyyət baxımından oxşardır. Onlar həmçinin mikroorqanizmlərin alışmasına davamlıdırlar. Antibiotiklərin bakteriya hüceyrəsinə təsir mexanizmi onda protein biosintezi proseslərini boğmaqdan ibarətdir. Dərman molekulları qram-mənfi bakteriyalara təsir etdikdə sadə diffuziya yolu ilə hüceyrəyə keçir. Antibiotik hissəciklərinin qram-müsbət bakteriyalara nüfuz etmə mexanizmi hələ kifayət qədər öyrənilməmişdir, lakin tetrasiklin molekullarının mürəkkəb birləşmələr yaratmaq üçün bakteriya hüceyrələrində olan müəyyən metal ionları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu bir fərziyyə var. Bu zaman zəncir bakteriya hüceyrəsi üçün lazım olan zülalın əmələ gəlməsi prosesində pozulur. Təcrübələr göstərmişdir ki, xlortetrasiklinin bakteriostatik konsentrasiyaları zülal sintezini boğmaq üçün kifayətdir, lakin nuklein turşularının sintezini maneə törətmək üçün preparatın yüksək konsentrasiyası tələb olunur.
Tetrasiklinlər böyrək xəstəliklərinə, dərinin müxtəlif infeksiyalarına, tənəffüs yollarına və bir çox başqa xəstəliklərə qarşı mübarizədə istifadə olunur. Lazım gələrsə, onlar penisilini əvəz edirlər, lakin son illərdə tetrasiklinlərin istifadəsi nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmışdır ki, bu da bu antibiotik qrupuna mikrob müqavimətinin yaranması ilə əlaqələndirilir. Bunun istifadəsiheyvan yeminə əlavə olaraq antibiotik, ona qarşı müqavimətin ortaya çıxması səbəbindən dərmanın müalicəvi xüsusiyyətlərinin azalmasına səbəb oldu. Onu aradan qaldırmaq üçün antibiotiklərin antimikrobiyal təsirinin fərqli mexanizminə malik olan müxtəlif dərmanlarla birləşmələr təyin edilir. Məsələn, terapevtik effekt tetrasiklin və streptomisinin eyni vaxtda istifadəsi ilə gücləndirilir.
Aminoqlikozidlər
Aminoqlikozidlər molekulunda aminosakkarid qalıqları olan son dərəcə geniş təsir spektrinə malik təbii və yarı sintetik antibiotiklərdir. İlk aminoqlikozid streptomisin idi, artıq keçən əsrin ortalarında parlaq göbələklərin koloniyasından təcrid olunmuş və bir çox infeksiyaların müalicəsində fəal şəkildə istifadə edilmişdir. Sözügedən qrupun antibiotikləri bakterisid olmaqla, toxunulmazlığın kəskin azalması ilə belə təsirli olur. Antibiotiklərin mikrob hüceyrəsinə təsir mexanizmi mikroorqanizmin ribosomlarının zülalları ilə güclü kovalent bağların əmələ gəlməsi və bakteriya hüceyrəsində zülal sintezi reaksiyalarının məhv edilməsidir. Tetrasiklinlərin və makrolidlərin bakteriostatik təsirindən fərqli olaraq, aminoqlikozidlərin bakterisid təsir mexanizmi tam öyrənilməmişdir ki, bu da bakteriya hüceyrələrində zülal sintezini pozur. Bununla belə, aminoqlikozidlərin yalnız aerob şəraitdə aktiv olduqları bilinir, buna görə də qan tədarükü zəif olan toxumalarda çox təsirli deyil.
İlk antibiotiklər - penisilin və streptomisin meydana çıxdıqdan sonra hər hansı bir xəstəliyin müalicəsində o qədər geniş istifadə olunmağa başladı ki, çox keçmədən mikroorqanizmlərin bu dərmanlara alışması problemi yarandı. Hal-hazırdastreptomisin əsasən vərəmi və ya vəba kimi nadir infeksiyaları müalicə etmək üçün digər yeni nəsil dərmanlarla birlikdə istifadə olunur. Digər hallarda, kanamisin təyin edilir, bu da birinci nəsil aminoqlikozid antibiotikidir. Bununla belə, kanamisinin yüksək toksikliyinə görə, hazırda ikinci nəsil dərman olan gentamisinə üstünlük verilir və üçüncü nəsil aminoqlikozid preparatı amikasindir, mikroorqanizmlərin ona aludə olmasının qarşısını almaq üçün nadir hallarda istifadə olunur.
Levomycetin
Levomycetin və ya xloramfenikol çoxlu sayda qram-müsbət və qram-mənfi mikroorqanizmlərə, bir çox iri viruslara qarşı aktiv olan ən geniş fəaliyyət spektrinə malik təbii antibiotikdir. Kimyəvi quruluşa görə, nitrofenilalkilaminlərin bu törəməsi ilk dəfə 20-ci əsrin ortalarında aktinomisetlərin kulturasından alınmış, iki ildən sonra isə kimyəvi yolla da sintez edilmişdir.
Levomycetin mikroorqanizmlərə bakteriostatik təsir göstərir. Antibiotiklərin bakteriya hüceyrəsinə təsir mexanizmi zülal sintezi zamanı ribosomlarda peptid bağlarının əmələ gəlməsi üçün katalizatorların fəaliyyətini boğmaqdan ibarətdir. Levomitsetinə qarşı bakteriya müqaviməti çox yavaş inkişaf edir. Dərman tifo və ya dizenteriya üçün istifadə olunur.
Qlikopeptidlər və lipopeptidlər
Qlikopeptidlər təbii və ya yarı sintetik antibiotiklər olan siklik peptid birləşmələridir.mikroorqanizmlərin müəyyən suşlarına təsir spektri. Onlar qram-müsbət bakteriyalara bakterisid təsir göstərirlər, həmçinin ona qarşı müqavimət olduqda penisilini əvəz edə bilərlər. Antibiotiklərin mikroorqanizmlərə təsir mexanizmi hüceyrə divarının peptidoqlikanının amin turşuları ilə əlaqənin yaranması və beləliklə, onların sintezinin yatırılması ilə izah edilə bilər.
İlk qlikopeptid olan vankomisin Hindistanda torpaqdan götürülmüş aktinomisetlərdən əldə edilmişdir. Bu, hətta çoxalma mövsümündə də mikroorqanizmlərə aktiv təsir göstərən təbii antibiotikdir. Başlanğıcda vankomisin infeksiyaların müalicəsində penisilinə qarşı allergiya zamanı onun əvəzedicisi kimi istifadə edilmişdir. Bununla belə, dərmanlara qarşı müqavimətin artması ciddi problemə çevrilib. 1980-ci illərdə qlikopeptidlər qrupundan antibiotik olan teikoplanin əldə edildi. Eyni infeksiyalar üçün təyin edilir və gentamisinlə birlikdə yaxşı nəticə verir.
XX əsrin sonunda antibiotiklərin yeni qrupu - streptomisetlərdən təcrid olunmuş lipopeptidlər meydana çıxdı. Kimyəvi quruluşuna görə onlar siklik lipopeptidlərdir. Bunlar qram-müsbət bakteriyalara, həmçinin beta-laktam dərmanlarına və qlikopeptidlərə davamlı stafilokoklara qarşı bakterisid təsiri olan dar spektrli antibiotiklərdir.
Antibiotiklərin təsir mexanizmi artıq məlum olanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir - kalsium ionlarının iştirakı ilə lipopeptid bakteriya hüceyrə membranı ilə güclü bağlar əmələ gətirir və nəticədə onun depolarizasiyasına və zülal sintezinin pozulmasına səbəb olur. onlardan zərərli hüceyrə ölür. Birincilipopeptid sinfinin üzvü daptomisindir.
daptomisin
Polienlər
Növbəti qrup polien antibiotikləridir. Bu gün müalicəsi çətin olan göbələk xəstəliklərinin böyük bir artımı var. Onlarla mübarizə aparmaq üçün antifungal maddələr nəzərdə tutulur - təbii və ya yarı sintetik polien antibiotikləri. Keçən əsrin ortalarında ilk antifungal dərman streptomycetes mədəniyyətindən təcrid olunmuş nistatin idi. Bu dövrdə müxtəlif göbələk kulturalarından alınmış çoxlu polien antibiotikləri - griseofulvin, levorin və başqaları tibbi praktikaya daxil edilmişdir. İndi dördüncü nəsil polienlər artıq istifadə edilmişdir. Molekullarda bir neçə qoşa bağın olması səbəbindən ümumi adlarını aldılar.
Polien antibiotiklərin təsir mexanizmi göbələkdə hüceyrə membranlarının sterolları ilə kimyəvi bağların əmələ gəlməsi ilə bağlıdır. Beləliklə, polien molekulu hüceyrə membranına inteqrasiya olunur və hüceyrənin komponentlərinin xaricə keçdiyi bir ion məftil kanalı meydana gətirir və onun aradan qaldırılmasına səbəb olur. Polienlər aşağı dozada funqistatik, yüksək dozada isə funqisiddir. Lakin onların fəaliyyəti bakteriya və viruslara şamil edilmir.
Polimiksinlər torpaqda spor əmələ gətirən bakteriyalar tərəfindən istehsal olunan təbii antibiotiklərdir. Terapiyada onlar keçən əsrin 40-cı illərində tətbiq tapdılar. Bu dərmanlar, mikroorqanizm hüceyrəsinin sitoplazmatik membranının zədələnməsi, onun ölümünə səbəb olan bakterisid təsiri ilə xarakterizə olunur. Polimiksinlər qram-mənfi bakteriyalara qarşı təsirlidir və nadir hallarda vərdiş əmələ gətirir. Lakin çox yüksək toksiklik onların terapiyada istifadəsini məhdudlaşdırır. Bu qrupun birləşmələri - polimiksin B sulfat və polimiksin M sulfat nadir hallarda və yalnız ehtiyat dərman kimi istifadə olunur.
Antinoplastik antibiotiklər
Aktinomisinlər bəzi parlaq göbələklər tərəfindən istehsal olunur və sitostatik təsir göstərir. Təbii aktinomisinlər bioloji aktivliyi müəyyən edən peptid zəncirlərindəki amin turşuları ilə fərqlənən strukturca xromopeptidlərdir. Aktinomisinlər antitümör antibiotiklər kimi mütəxəssislərin diqqətini cəlb edir. Onların təsir mexanizmi preparatın peptid zəncirlərinin mikroorqanizmin DNT-nin qoşa spiral ilə kifayət qədər sabit bağlarının əmələ gəlməsi və bunun nəticəsində RNT sintezinin bloklanması ilə bağlıdır.
20-ci əsrin 60-cı illərində əldə edilən Dactinomycin onkoloji müalicədə istifadə edilən ilk antitümör dərmanı idi. Ancaq çox sayda yan təsirə görə bu dərman nadir hallarda istifadə olunur. Artıq daha aktiv xərçəng əleyhinə dərmanlar əldə edilib.
Antrasiklinlər streptomisetlərdən təcrid olunmuş son dərəcə güclü antitümör maddələrdir. Antibiotiklərin təsir mexanizmi DNT zəncirləri ilə üçlü komplekslərin əmələ gəlməsi və bu zəncirlərin qırılması ilə bağlıdır. Xərçəng hüceyrələrini oksidləşdirən sərbəst radikalların istehsalı sayəsində mikrob əleyhinə təsirin ikinci mexanizmi də mümkündür.
Təbii antrasiklinlərdən daunorubisin və doksorubisini qeyd etmək olar. Bakteriyalara təsir mexanizminə görə antibiotiklərin təsnifatı onları bakterisid kimi təsnif edir. Lakin onların yüksək toksikliyi sintetik yolla əldə edilən yeni birləşmələrin axtarışına məcbur etdi. Onların bir çoxu onkologiyada uğurla istifadə olunur.
Antibiotiklər tibbi praktikaya və insan həyatına çoxdan daxil olub. Onların sayəsində əsrlər boyu sağalmaz sayılan bir çox xəstəliklər məğlub oldu. Hal-hazırda, bu birləşmələrin o qədər müxtəlifliyi var ki, yalnız antibiotiklərin təsir mexanizmi və spektrinə görə deyil, həm də bir çox digər xüsusiyyətlərə görə təsnifatı tələb olunur.
