Tibbin müasir sürətli inkişafı bəşəriyyətə əvvəllər məlum olmayan bir çox xəstəlikləri kəşf etməyə imkan verdi. XX əsrdə xüsusilə vacib olan bir çox gen və xromosom patologiyalarının səbəblərini müəyyən etməyə imkan verən genetik kodun deşifr edilməsi idi. Genetik materialda kəmiyyət və keyfiyyət dəyişiklikləri ilə əlaqəli 3000-dən çox xəstəlik məlumdur. Nisbətən yeni bir patoloji Martin-Bell sindromudur və uşaqlıq əlilliyinin kifayət qədər yüksək faizinə malikdir.
Martin-Bell xəstəliyi - sindrom və ya nevroloji pozğunluq?
Martin-Bell sindromu X xromosomunun kövrəkliyi ilə əlaqəli anadangəlmə patologiyadır. "Kövrəklik" anlayışı X xromosomunun uclarının vizual kəskin daralması deməkdir. Belə dəyişikliklər Martin-Bell sindromunu təsdiqləyir. Soldakı uşaqların şəkli erkən uşaqlıqdan irəliləməyə meylli olan psixomotor inkişafda geriliyi göstərir.
Səbəblər
Bildiyiniz kimi, normal insan genotipi 46 xromosomdur, onlardan ikisi X və Y cinsidir. Qadınlarda müvafiq olaraq xromosom dəsti - 46 XX, kişilərdə isə 46 XY kimi görünəcək. Bunlargenetik məlumatın daşıyıcıları gələcək canlı orqanizmin quruluşu və funksiyaları haqqında məlumatları ehtiva edən amin turşularının təkrar zəncirlərindən ibarətdir.
Martin-Bell xəstəliyi (kövrək X sindromu) X xromosomunda dəyişikliklər nəticəsində inkişaf edir, ona görə də həm qadınlar, həm də kişilər bundan əziyyət çəkə bilər. X-xromosom sahəsinin incəlməsi amin turşusu qalıqlarının - sitozin-quanin-quanin (C-G-G) spesifik təkrarlarının patoloji artması ilə əlaqədardır. Təkrarların belə birləşməsi digər genlərdə bir neçə dəfə mövcuddur, lakin əslində bu təkrarların sayı vacibdir. Normalda 29-dan 31-ə qədər dəyişir. Martin-Bell sindromu zamanı bu rəqəm kəskin şəkildə artır və 230-dan 4000 dəfəyə qədər baş verə bilər ki, bu da xromosomun artmasına və xüsusi genin - FMR1-in fəaliyyətinin pozulmasına səbəb olur. sinir sisteminin düzgün işləməsi və inkişafı üçün cavabdeh olan sistem. Nəticə uşağın doğulmasından qısa müddət sonra özünü göstərir və psixomotor inkişafın ləngiməsi ilə özünü göstərir.
Təzahürlər
Sitozin-quanin-quanin təkrarlarının sayı Martin-Bell xəstəliyinin klinik təzahürlərinin müxtəlif variantlarına səbəb olur. Sindromun gizli formaları ola bilər. Tədqiqat 55-dən 200-ə qədər təkrarı aşkar edərsə, premutasiya baş verir - bir insanı daşıyıcı edən sərhəd dəyişiklikləri, lakin sinir sistemində görünən dəyişikliklər olmadan. Yetkin və qocalıqda ataksik sindrom və qadınlarda birincili yumurtalıq çatışmazlığı inkişaf edə bilər. Eyni zamanda, ehtim altransmissiya sindromu yüksəkdir. Aralıq vəziyyət də fərqlənir - bu, 40-dan 60-a qədər nukleotid təkrarıdır, kliniki olaraq heç bir şəkildə özünü göstərmir və bir neçə nəsildən sonra miras qala bilər.
Miras
Genetik bu xəstəliyi cinsiyyətlə, yəni X xromosomu ilə əlaqəli patologiyalar qrupu kimi təsnif edir. Kişilərdə xəstəlik daha tez-tez və daha aydın şəkildə özünü göstərir, çünki onların genotipində bir X xromosomu var. Qadınlarda patoloji hər iki "patoloji" X-autosomes varlığında inkişaf edir. Çox nadir hallarda bir kişidə premutasiya variantı və daşıma mümkündür. Qadınlarda xəstəliyin daşıyıcısı olma ehtimalı daha yüksəkdir və həm qızlar, həm də oğullar üçün eyni ehtimalla "patoloji" xromosom keçirlər. Xəstə ata yalnız X xromosomunu qızlarına ötürə bilər. Sindromun irsiyyəti nəsildən-nəslə tədricən artır ki, bu da Şerman paradoksu adlanır. Kişilərdə sindromun kliniki gedişi daha ağır keçir.
Simptomlar
Semptomları autizmə bənzəyən Martin-Bell sindromu hətta təcrübəli pediatr və ya nevropatoloq tərəfindən də həmişə vaxtında tanınmır.
Klinik təqdimat C-Y-H təkrarlarının sayından asılı olaraq dəyişə bilər.
Klassik versiyada psixomotor geriləmə potensial Martin-Bell sindromunu göstərir. Bir uşağın fotoşəkili xəstəliyin ilk xarakterik əlamətlərini görməyə imkan verir. Hərəkətlərin letarji və diskoordinasiyası var, əzələ zəifliyi inkişaf edir. Çox vaxt uşaqlarautizmdən əziyyət çəkir. Müayinə zamanı nevropatoloq okulomotor sinirlərin işində pozğunluqlar və beynin fəaliyyətində bəzi anormallıqlar aşkar edir. Yaşla, vəziyyət pisləşir, zehni geriliyin şəkli tədricən artır.
Psixoloji pozğunluqlar həmişə mövcuddur: uşaq tez-tez öz-özünə mırıldanır, motivsiz şəkildə üzünü buruşdurur, tez-tez əl çalır, bəzən özünü çox aqressiv aparır. Bu simptomlar bir qədər şizofreniyanı xatırladır. Başqa bir seçim erkən uşaqlıqda inkişaf etməyə başlayan autizmdir.
Martin-Bell sindromu: əlamətlər
Oğlanlarda spesifik əlamət xayaların böyüməsidir (makroorxizm), lakin bu, yalnız yetkinlik dövründə aşkar edilə bilər. Eyni zamanda endokrin pozğunluqlar yoxdur.
Görünüşdəki dəyişikliklər nisbətən qeyri-spesifikdir, lakin həkimi düzgün diaqnoz axtarmağa vadar edə bilər. Uşağın tez-tez böyük başı, uzun üzü və bir az gaga formalı burnu var. Əllərin və ayaqların böyük ölçüləri var, barmaqlar əhəmiyyətli dərəcədə artan hərəkət diapazonuna malikdir. Çox vaxt dəri elastikliyini artırır.
Xəstəliyin premutasiya variantının təzahürləri müəyyən xarakterik xüsusiyyətlərə malikdir. Ataksik sindrom tremor və yaddaş pozğunluğunun olması, xüsusilə qısamüddətli yaddaş, əhval dəyişikliyi və idrak funksiyalarının azalması (nitqi oxumaq və başa düşməmək) ilə demansın tədricən inkişafı ilə xarakterizə olunur. Semptomlar kişilərdə daha çox olurdaşıyıcıdır və qadınlara nisbətən daha ağır kursa malikdir.
Birincili yumurtalıq çatışmazlığı vaxtından əvvəl menopoz və hipofiz-yumurtalıq sisteminin pozulması ilə xarakterizə olunur. Follikül stimullaşdırıcı hormonun tərkibi artır, bu da menstruasiyanın yox olmasına və vegetovaskulyar simptomların görünüşünə səbəb olur. Xəstəlik tədricən irəliləyir və hormon əvəzedici terapiya tələb edir.
Sindromu necə təyin etmək olar
Uşağın erkən mərhələlərində xəstəliyin təxmini təyini üçün sitogenetik üsul uyğun gəlir. Xəstənin hüceyrə materialı götürülür və xromosomlarda dəyişikliklərin təhrikçisi kimi vitamin B₁₀ (fol turşusu) əlavə edilir. Müəyyən bir müddətdən sonra araşdırmada Martin-Bell xəstəliyini, kövrək X sindromunu göstərən əhəmiyyətli incəlmə ilə xromosomun bir hissəsi aşkar edilir. Fol turşusu olan multivitaminlərin geniş istifadəsi səbəbindən bu laboratoriya testi sonrakı mərhələlərdə kifayət qədər dəqiq deyil.
X xromosomunda amin turşusu qalıqlarının strukturunu deşifrə etməyə və Martin-Bell sindromunu göstərməyə imkan verən polimeraza zəncirvari reaksiya (PZR) yüksək dərəcədə spesifikdir. Elektron mikroskopla çəkilmiş fotoda avtomatik incəlmə sahəsi göstərilir.
Ayrı, daha spesifik seçim kapilyar elektroforezdə aşkarlama ilə PCR-nin birləşməsidir. Bu müayinə yüksək dəqiqliklə olan xəstələrdə xromosomların patologiyasını aşkar edirataksik sindrom və birincili yumurtalıq çatışmazlığı.
Müalicə
PZR aparıldıqdan və Martin-Bell sindromu diaqnozu qoyulduqdan sonra müalicə mümkün qədər tez başlamalıdır.
Xəstəlik anadangəlmə olduğundan və xromosom mənşəli olduğundan, terapiya xəstəliyin əsas simptomlarını yüngülləşdirmək üçün azaldılır.
Müalicə rejimi psixomotor geriliyin təzahürlərini minimuma endirməyə, ataksik sindromda dəyişikliklərin korreksiyasına və ilkin yumurtalıq çatışmazlığı zamanı hormonal dəstəyin məqsədini daşıyır.
Əqli geriliyi olan və PCR nəticəsi təsdiqlənmiş uşaqlara Martin-Bell Sindromu diaqnozu qoyulur. Rusiyada belə uşaqlar üçün reabilitasiya aparılan tibb müəssisələri yoxdur, ona görə də müalicəyə pediatr və müvafiq mütəxəssislər cəlb olunur. Dərhal qeyd etmək lazımdır ki, uşaqların müalicəsi böyüklərdən daha effektivdir. Koqnitiv-davranışçı terapiya üsullarını, fərdi olaraq psixiatrla seansları, məşq terapiyasını, psixostimulyatorların yüngül formalarını tətbiq edin. Nisbətən yeni sahə fol turşusuna əsaslanan dərmanların istifadəsidir, lakin uzunmüddətli nəticələr hələ də öyrənilir.
Böyüklər üçün terapevtik terapiyaya psixostimulyatorlar və antidepresanlar daxildir, daimi dinamik monitorinq psixiatr və psixoloq tərəfindən aparılır. Özəl klinikalarda "Cerebrolysin" preparatının və onun törəmələrinin, sitomedinlərin ("Lidase", "Solcoseryl" preparatları) mikroinyeksiya seansları keçirilir.
Ataksik sindromda nootropiklər və qan durulaşdırıcılar, angioprotektorlar və amin turşularının qarışıqları istifadə olunur. Qadınlarda ilkin yumurtalıq çatışmazlığı estrogenlər və bitki mənşəli vasitələrlə korreksiyaya məruz qalır.
Müalicənin effektivliyi nisbətən aşağıdır, lakin xəstəliyin inkişafını bir müddət ləngitməyə imkan verir.
Qarşısının alınması
Hamiləlik skrininqi qarşısını almağın yeganə yoludur. Dünyanın inkişaf etmişölkələrində Martin-Bell sindromunu erkən mərhələdə aşkarlamağa və hamiləliyi dayandırmağa imkan verən müayinələr tətbiq edilib. Alternativ seçim in vitro mayalanmadır və bu, doğmamış uşağın "sağlam" X xromosomunu miras almasına kömək edə bilər.
