Son onilliklər ərzində qanın və limfanın bioloji filtri hesab edilən, mikroorqanizmlərin, şişdən təsirlənən hüceyrələrin və yoluxmuş virusların çıxarılmasına kömək edən makrofaq sisteminin bioloji xüsusiyyətlərinin öyrənilməsində mühüm irəliləyiş əldə edilmişdir. toksinlər, metabolitlər, dərman qalıqları.
Hemofaqositar sindrom nozoloji forma kimi sitotoksik T-limfositlərin və makrofaqların aktivləşməsi zamanı anomaliyalara qarşı immun reaksiyanın tənzimlənməsinin pozulmasına və təsirlənmiş şəxslərin zədələnməsinə əsaslanan qazanılmış və anadangəlmə patoloji vəziyyətlər qrupunu əhatə edir. onların vasitəçi olduğu iltihablı orqanlar.
Əsas konsepsiya
"Hemofaqositoz" anlayışı toxuma makrofaqları tərəfindən formalı yetkin qan elementlərinin faqositozunun patomorfoloji fenomeni deməkdir. Bu fenomen kifayət qədər yaygındır və nozoloji forma kimi hemofaqositar tipli limfohistiositozun sinonimi hesab edilmir.
İnfeksionistlərin klinik praktikasında bu patologiyaya diqqət, diaqnostik mərhələdə tibbi təqdimat xüsusiyyətlərinə görə hemofaqositar limfohistiositozun ənənəvi irsi formaları olan xəstələrin tez-tez qeyd edilməsi ilə əlaqədardır. məsələn, intrauterin infeksiya və ya sepsis ilə əlaqəli proses və çox vaxt əsl diaqnozda təhlükəli dərəcədə uzun gecikmə kimi eyni diaqnozları olan yoluxucu xəstəliklər xəstəxanaları.
Digər tərəfdən, bir çox banal infeksiyaların gedişi həyat üçün təhlükəli olan ikincili hemofaqositik sindromun inkişafı ilə çətinləşə bilər. Bu, standart etiotrop müalicəyə əlavə olaraq, immun cavabın patoloji aktivləşməsinə nəzarət etməyə yönəldilməli olan immunosupressiv və immunomodulyator terapiya tələb edir. Histiositozun Tədqiqi Cəmiyyətinin qəbul etdiyi təsnifata uyğun olaraq, hemofaqositar limfohistiositoz dəyişkən klinik mənzərəyə malik xəstəlik kimi təsnif edilir.
İlkin, yəni irsi olaraq təyin olunan hemofaqositik sindromlara ailəvi lenfohistiositoz və bəzi nadir ilkin immunçatışmazlıqlar daxildir. İkinci dərəcəli olanlara şiş, yoluxucu və otoimmün patoloji hadisələr kontekstində inkişaf edən formalar daxildir.
Vurğulamaq lazımdır ki, patologiyanın əmələ gəlməsinin molekulyar mexanizmləri öyrənildikcə, genetik cəhətdən müəyyən edilmiş vəikincili limfohistiositoz aydınlığı əhəmiyyətli dərəcədə itirir.
Hemofaqositik sindrom böyüklərdə və uşaqlarda necə özünü göstərir?
Simptomatikalar
Xəstəliyin klinik mənzərəsi uzun müddət davam edən hərarət, antibakterial dərmanlara davamlı, splenomeqaliya, hemorragik sindrom, ödemli sindrom, hepatomeqaliya, mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsi əlamətləri ilə xarakterizə olunur. Əksər hallarda patoloji proses son dərəcə kəskin şəkildə başlayır. Patologiyanın klinik təzahürünün tətikçisi banal infeksiyadır.
Hemofaqositik sindrom başlayana qədər xəstənin psixomotor və fiziki inkişafı əksər hallarda əziyyət çəkmir. Müayinənin ilkin mərhələsində tez-tez intrauterin infeksiya və ya (xəstəliyin inkişafının sonrakı mərhələlərində) meningoensefalit və ya sepsis diaqnozu qoyulur. Dözülməz qızdırma və intoksikasiya təzahürləri yoluxucu xəstəliklər xəstəxanasının xəstəxanasına yerləşdirilmənin əsas səbəbidir, burada diaqnostik müayinələr tez-tez laboratoriya üsullarından istifadə edərək ən çox yayılmış patogen ilə infeksiyanı təsdiqləyə bilər. Etiotrop müalicənin təyin edilməsi xəstənin vəziyyətinin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmasına səbəb olmur.
Vəziyyətin ağırlıq dərəcəsinə uyğun olaraq kortikosteroidlərin təyin edilməsi ilə vəziyyətin müvəqqəti normallaşması qeyd edilə bilər. Bununla belə, qızdırma çox vaxt davam edir, hepatosplenomeqaliya irəliləyir, hemorragik sindrom görünməyə başlayır, nevroloji simptomlar əhəmiyyətli dərəcədə artır və şiddətli qıcıqlanma, qusma, qəbuldan imtina daxildir.yemək, qıcolmalar, meningeal simptomlar.
Bəzi hallarda patoloji prosesin başlanğıcı təcrid olunmuş ensefalomielit, ensefalit adı altında keçir və təkrarlanan hücumlar stabil nevroloji çatışmazlığın formalaşmasına gətirib çıxarır. Bir qayda olaraq, uşaqlarda və böyüklərdə hemofaqositar sindromun klinik təzahürləri laboratoriya parametrlərində xarakterik dəyişikliklərlə tamamlanır ki, bu da hematopoezin iki və ya daha çox filialını əhatə edən periferik qan sitopeniyasını mütləq əhatə edir.
Anemiya və trombositopeniya
Əksər hallarda xəstəliyin ilkin mərhələsində anemiya və trombositopeniya aşkar edilir və irəlilədikcə neytropeniya və leykopeniya inkişaf edir. Koaqulopatiyanın baş verməsi də xarakterikdir ki, bu da ən çox hipofibrinogenemiya ilə, bir qədər az tez-tez - ümumi hipokoaqulyasiya şəklində özünü göstərir.
Biokimyəvi qan testinin dəyərləri arasında hipoalbuminemiya, hipertrigliseridemiya, hiponatremi, laktat dehidrogenaz və bilirubinin artması ən xarakterikdir.
Artan ferritin
Zərdabda ferritinin tərkibinin bəzi hallarda ifrat səviyyələrə (10.000 mkq/l-dən çox) artırılması da kifayət qədər xarakterikdir. Serebrospinal mayenin laborator müayinəsi zamanı orta dərəcədə monositik və limfositar pleositoz, zülal səviyyəsində artım aşkar edilmişdir.
Standart boyanmadan istifadə edərək miyeloqramma apararkən sümük iliyində aktivləşmiş polimorfik şəkil müşahidə olunur.makrofaglar və ya monositlər, həmçinin hüceyrə elementlərində faqositoz hadisələri (eritrositlər, daha az trombositlər və leykositlər). Hemofaqositik sindromun laboratoriya tədqiqatında ən spesifik təzahür NK hüceyrə sitotoksikliyinin azalmasıdır.
Təsnifat
Hemofaqositar limfohistiositoz histiositozun müasir təsnifatında “H” kimi təsnif edilir. Bu xəstəliyin ilkin formaları məlum genetik qüsurlara görə və irsi genetik anomaliya ilə əlaqəli olmayan ikincili formalara görə fərqlənir.
Bu patologiyanın tam təsnifatı:
- ilkin sindrom: HLH-nin inkişafına səbəb olan irsi patologiyalar;
- HLH limfosit sitotoksikliyində qüsurla əlaqəli;
- HLH iltihabi aktivləşdirmə qüsurları ilə əlaqəli;
- İltihabi prosesin inkişafına təsir edən irsi xəstəliklərlə əlaqəli HLH;
- müəyyən edilməmiş genetik qüsurları olan ÜY-nin ailə formaları;
- infeksiya ilə əlaqəli ikincili hemofaqositik sindrom;
- HLH ilə əlaqəli virus;
- Bakterial infeksiyalarla əlaqəli HLH;
- HFH göbələk infeksiyaları ilə əlaqəli;
- HLH parazitar infeksiyalarla əlaqəli;
- HLH, bədxassəli şişlərlə əlaqəlidir;
- Kimyaterapiya davranışı ilə əlaqəli CHLH (bədxassəli xəstəliyin ilkin başlanğıcı ilə əlaqəli deyil);
- Revmatik xəstəliklərin inkişafı ilə əlaqəli HLH;
- GLG,transplantasiya ilə əlaqəli;
- HLH, immun sisteminin iatrogenik aktivasiyası ilə əlaqədardır;
- iatrogenik immunosupressiya sindromu;
- sepsislə əlaqəli hemofaqositik sindrom.
Prokalsitonin
Prokalsitonin onların protein-karbohidrat kompleksinin qlikoproteinlərinə aid olan və tərkibində 116 amin turşusu olan birləşmədir. O, əsasən qalxanabənzər vəzinin C-hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan hormonal birləşmə olan kalsitoninin xəbərçisidir.
Prokalsitonin metabolik proseslər zamanı kalsitoninə, katakalsinə və terminal peptidlərə parçalanır. Bu birləşmənin səviyyəsində artım tez-tez kiçik hüceyrəli ağciyər karsinomasında müşahidə olunur ki, bu da onun yalnız tiroid bezində deyil, meydana gəlməsini göstərir. Bundan əlavə, ən maraqlısı odur ki, uşaqlarda hemofaqositik sindromda prokalsitoninin konsentrasiyasının dəyişməsi xüsusilə nəzərə çarpır.
Bu, sitotoksik monositlərin, T-limfositlərin, makrofaqların qüsurlu aktivləşməsinə və sitolitik funksiyaları idarə edən genlərin mutasiyaları nəticəsində immun cavabın disregulyasiyasına əsaslanan, ehtimal ki, ölümcül bir fəsaddır. uşaqda sistemli iltihablı reaksiya. Bu xəstəlik makrofag seriyasının hüceyrələrindən inkişaf edən histiositiklər kateqoriyasına aiddir. Prokalsitonin və səviyyəsini aşkar etmək üçün laboratoriya diaqnostikasının aparılması son dərəcə vacibdirqanda digər spesifik birləşmələr.
İkinci dərəcəli sindrom necə inkişaf edir?
Uşaqlarda ikincili hemofaqositik sindrom, bir qayda olaraq, infeksiyalar, revmatik patologiyalar, bədxassəli şişlər və onkohematoloji xəstəliklər zamanı baş verir. İkinci dərəcəli HPS-nin bir sıra patogenlərlə əlaqəsi sübut edilmişdir ki, bura həm viruslar (herpesvirus, HİV, qrip A, parvovirus B19, adenovirus), bakteriyalar (mikobakteriyalar, salmonellalar, mikoplazma, rikketsiya, pnevmokokk), göbələklər və protozoa.
Herperviruslar
İkincili hemofaqositar sindromla ən çox əlaqəli olan viruslar arasında herpes virusları birinci yerdədir. Eyni zamanda, bu xəstəlik visseral leyşmanioz, leptospiroz və sepsis kimi bir sıra yoluxucu xəstəlikləri təqlid edə bilir.
HFS kompleksinə splenomeqaliya, qızdırma, mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsi, hepatit, laxtalanma pozğunluqları, sitopeniyalar, bir çox biokimyəvi markerlər daxildir. Yuxarıda göstərilən əlamətlər kifayət qədər qeyri-spesifikdir, bu da belə bir patoloji vəziyyətin diaqnozunu xüsusilə erkən mərhələlərdə əhəmiyyətli dərəcədə çətinləşdirir, xüsusən də immun çatışmazlığı olan xəstələrdə qeyri-müəyyən həyat proqnozuna səbəb olur.
İkincili və birincili hemofaqositik sindromun diaqnozu necə qoyulur?
Diaqnoz
Xəstəliyin ilkin diaqnostikasına xəstənin anamnezinin və şikayətlərinin toplanması, həmçinin fiziki müayinə daxildir. Bundan əlavə, lazımi laboratoriya diaqnostikası aparılır, bunun üçün aydınlaşdırmaq lazımdıraşağıdakı maddələrin qan səviyyələri:
- bilirubin birbaşa və cəmi;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- natrium;
- triqliseridlər;
- ferritin;
- karbamid;
- kreatinin.
Bundan əlavə, koaquloqramma, serebrospinal mayenin tədqiqi, sitometriya və s. lazımdır.
Instrumental diaqnostika
Instrumental diaqnostika daxildir:
- Qadolinium kontrastlı beynin MRT-si;
- CT ağciyərlər;
- Qarın boşluğunun ultrasəsi;
- Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası.
Uşaqlarda və böyüklərdə hemofaqositik sindromun perspektivlərinin nə olduğunu öyrənin?
Müalicə
Konservativ müalicənin məqsədi iltihaba cavabı yatırmaq, orqan funksiyasını bərpa etmək və hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasını həyata keçirməkdir. HSCT yeganə müalicəvi müalicə üsuludur. Sonra immunosupressiv kemoterapiya aparılır, dərmanların istifadəsi ilə birlikdə aparılır: Deksametazon, Metotreksat, Prednizolon, Siklospoqrin A və s.
Hemofaqositar sindromun müalicəsinin müddəti və dozaların təyini həkim tərəfindən həyata keçirilir.
Transplantasiya
Limfohistiositozun irsi formalarının müalicəsi üçün müasir taktikalara təkcə yuxarıda göstərilən üsullar daxil deyil. Uyğun olandan transplantasiyanın vaxtında həyata keçirilməsi ilə xəstəliyin proqnozu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşırəlaqəli donor. Bu sindromun görünüşünə səbəb olan bakterial, viral və parazitar infeksiyalar ilə etiotrop antimikrobiyal terapiya, yüksək dozada immunoqlobulin infuziyaları və immunosupressiv müalicə aparılır. Bəzən sümük iliyi transplantasiyası göstərilir.
Hemofaqositik sindrom üçün proqnoz
Bu, bilavasitə patoloji prosesin və onun formasının laqeydliyi ilə bağlıdır. Birincili sindromu müalicə etmək daha çətindir və sağalma şansı nisbətən azdır. Xəstəliyin anadangəlmə formaları olan uşaqlarda son dərəcə mənfi proqnoz - vaxtında müalicə edilməmiş və patologiyanın mürəkkəb formaları ilə ölüm nisbəti çox yüksəkdir.
