PEGylated interferonlar adi interferonlardan onları dəyişdirərək sintez edilir. Nəticədə məhsul viral xəstəliklərin (əsasən hepatit) müalicəsində istifadə olunan təkmilləşdirilmiş xüsusiyyətlərə malikdir. Bu cür dərmanların 2 əsas növü var. Çox vaxt onlar Ribavirin və NS3/4A proteaz inhibitoru ilə birlikdə istifadə olunur.
Təyinat
PEGylated interferonlar insanın immun sisteminə təsir edən antiviral dərmanlardır. Onların digər adları peginterferonlar, peg-INF-dir. "Peg" prefiksi "polietilen glikol"un qısaldılmış versiyasından gəlir. Onun molekulları aktiv maddənin orqanizmə təsir müddətini artırmaq üçün adi interferonun tərkibinə daxil edilir.
Pegilə edilmiş interferon preparatları standart modifikasiyaları ilə müqayisədə aşağıdakı üstünlüklərə malikdir:
- yüksək effektiv (klinik cəhətdən sübut edilmişdir);
- enjeksiyonların sayını az altmaq imkanı(uzun yarı ömrünə görə);
- aktiv maddənin daha yüksək sabitliyi;
- daha az yan təsir (allergik reaksiyalar və arzuolunmaz immunogenlik prosesləri).
Pegilasiya texnologiyası ilk dəfə 1977-ci ildə təsvir edilmişdir. Bundan əvvəl zülalların yalnız aşağı molekulyar ağırlıqlı birləşmələrin strukturuna inteqrasiya oluna biləcəyinə inanılırdı. Eyni zamanda, modifikasiya edilmiş interferonların yüksək molekulyar çəkisi bu dərmanların əsas çatışmazlığına səbəb olur - bədəndən çətin ifraz. İfrazat əsasən böyrəklər və nəcislə baş verir.
Polidisperslik (polietilen qlikol birləşməsinin miqdarı və lokalizasiyası ilə fərqlənən molekulların birləşməsi) və orqanizmdə böyük həcmdə paylanması maddənin böyrəklər vasitəsilə filtrasiyasını pozur. Bu baxımdan, bu dərmanların texnologiyasında perspektivli istiqamət pegilləşmə prosesinin təkmilləşdirilməsidir. Modifikasiya edilmiş interferonların tibbdə istifadə tarixi təxminən 10 ildir.
Baxışlar
Bu qrupun aşağıdakı dərmanları terapevtik praktikada istifadə olunur:
- 2 növ alfa modifikasiyası (pegilə edilmiş interferon alfa-2a və 2b). Onların əsasında hazırlanmış vasitələr fərqli kimyəvi quruluşla xarakterizə olunur. Onların arasında fundamental fərqlər yoxdur. Pegilə edilmiş interferon alfa ikinci növdən daha yüksək molekulyar çəkiyə (təxminən 40 kDa) malikdir. Buna görə də, o, daha uzunmüddətli fəaliyyətlə xarakterizə olunur.
- Beta peg-INF. İstehsal edilmişdirpegilləşdirilmiş interferon beta dərmanları yeni nəsil dərmanlardır. Onlar çox sklerozun müalicəsində istifadə olunur. Bu maddə hamsterlərin yumurtalıqlarından təcrid olunmuş hüceyrə kulturasında yetişdirilən rekombinant zülalların biotexnologiyasından istifadə etməklə əldə edilir. Aktiv maddənin təsirinin dəqiq mexanizmi məlum deyil. Bu, antiinflamatuarın stimullaşdırılmasını və iltihab əleyhinə polipeptid xəbərçi molekullarının basdırılmasını nəzərdə tutur.
Son tibbi araşdırmalara görə, ən yaxşı antiviral effektivliyi həm alfa-interferonların birgə qəbulu, həm də "Ribavirin" preparatının eyni vaxtda qəbulu ilə göstərilir.
Buraxılma formaları və saxlama şərtləri
Pegylated interferon alpha 2b və 2a Rusiya əczaçılıq bazarında 4 dərmanın bir hissəsi kimi satılır:
- "Pegasis" (istehsalçı Roche, İsveçrə). Dəri altı tətbiq üçün məhlul, şəffaf və ya açıq sarı. Hazır formada 180 (135) mkq şpris-borularda istehsal olunur. Paketdə 1 və ya 4 şpris var.
- "Pegintron" (Schering-Plough əczaçılıq korporasiyası, ABŞ). İki kameralı şpris qələmi şəklində istehsal olunur, bir bölmədə quru liyofilizat, ikincisində bir həlledici var.
- "PegAltevir" ("BioProses", Rusiya). Paketdə 2 şüşə var - biri ağ toz şəklində aktiv maddə, ikincisi həlledici ilə.
- "Algeron" ("Biocad" beynəlxalq innovasiya şirkəti tərəfindən istehsal olunur). Rəngsiz və ya sarımtıl məhlul. Paketdə 1 və ya 4 şpris var.
Bütün dərmanlarqaranlıq yerdə +2 … +8 °C mühit temperaturunda saxlanmalı və daşınmalıdır. Yuxarıdakı siyahıdan ilk üç dərmanın saxlama müddəti 3 il, sonuncusu isə 2 ildir.
Xüsusiyyətlər
Pegilləşdirilmiş interferonların əsas xassələri aşağıdakılardır:
- Virusların həyati fəaliyyətinin və çoxalmasının boğulması onların genlərinin transkripsiya mexanizminə təsiri nəticəsində baş verir;
- aktiv maddə insan qanında 3-6 saatdan sonra tapılır və onun maksimal səviyyəsinə 3-4-cü gün çatır;
- dərmanın davamlı buraxılması nəticəsində qan konsentrasiyasının daha yavaş artması;
- aktiv maddə əsasən qanda və funksional aktiv qaraciyər hüceyrələrində toplanır;
- yarımxaricolma dövrü venadaxili və subkutan inyeksiya üçün müvafiq olaraq 80 və 160 saatdır (standart interferon üçün - 4 saat);
- peginterferon-alpha 2b molekulları daha kiçikdir, buna görə də periferik qana, limfa düyünlərinə, böyrəklərə və digər orqanlara daha aktiv şəkildə nüfuz edir;
- İfrazat əsasən böyrəklər vasitəsilə olur.
Bu maddələrin insan orqanizmində yarımxaricolma dövrünün artması ilə əlaqədar olaraq həftədə lazımi inyeksiyaların sayı azalır - 3-dən (standart interferon üçün) 1-ə (pegilə edilmiş modifikasiya üçün). Eyni zamanda çoxlu sayda bağlanmış molekullar məhsulun bioloji aktivliyini azaldır. Beləliklə, peg-INF alpha 2b-də standart pegilələnməmiş interferonun 37% səviyyəsindədir vəmodifikasiya alfa 2a 7%-ə malikdir.
Tərkibi
Peg-interferonlara əsaslanan dərmanların tərkibi aşağıdakı cədvəldə göstərilmişdir.
| Dərman adı | Aktiv maddə | Əlavə komponentlər |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Askorbin turşusu, sirkə turşusu, natrium xlorid, həlledici - su, fenilkarbinol, natrium asetat, polisorbat-80 emulqator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natrium asetat trihidrat, sirkə turşusu, disodium edetat, natrium xlorid, polisorbat-80, su |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Natrium fosfat, saxaroza, polisorbat-80, su |
Pegilə edilmiş interferonlar: göstərişlər
Peginterferon alfa hepatitin müalicəsində tövsiyə olunur:
- tip B - müsbət və mənfi hepatit B anti-HBe antigeni ilə, qanda alanin aminotransferaza fermentinin səviyyəsinin artması ilə, iltihab, fibroz və qaraciyərin digər lezyonları ilə;
- tip C - sirozu olan və ya olmayan, HİV-ə yoluxmuş xəstələr üçün.
Dərmanlar həm monoterapiyada, həm də bir-biri ilə və digər antiviral agentlərlə kombinasiyada istifadə oluna bilər.
Tətbiq xüsusiyyətləri
Pegilləşdirilmiş interferonlarla müalicə aşağıdakı xüsusiyyətlərlə xarakterizə olunur:
- "Pegasis" - 7 gündə 1 dəfə bud və ya qarın nahiyəsinə inyeksiya yeridilir. Müalicə müddəti - 48 həftə.
- "Algeron", "PegAltevir" - bud və ya qarın divarına dəri altı inyeksiya. Enjeksiyon yeri dəyişdirilməlidir. Enjeksiyon həftədə bir dəfə edilir, enjeksiyonun yatmadan əvvəl aparılması tövsiyə olunur. Müalicə müddəti əvvəlki vasitə ilə eynidir. 12 həftədən sonra erkən virusoloji təsir (EVR) olmadıqda və ya 24 həftədən sonra viral RNT aşkar edildikdə, terapiya dayandırılır. Hər bir virus genotipinin özünəməxsus müalicə rejimi var.
- "Pegintron" - dəri altı yeridilir, terapiya müddəti - B və C hepatitləri üçün müvafiq olaraq 24-52 həftə və 6 aydır. Ağrıları az altmaq üçün inyeksiya yeri dəyişdirilir. RNT müalicəsi kursundan sonra virus hələ də aşkar edilərsə, terapiya daha altı ay uzadılır. Patogen yenidən aşkar edildikdə, o dayandırılır.
Dərmanların dozası təlimata uyğun olaraq müşahidə edilir. Onun hesablanması xəstənin çəkisinə və müalicə rejiminə əsaslanır - ikiqat (Ribavirin ilə), üçqat (Ribavirin və NS3 / 4A proteaz inhibitoru ilə) və ya monoterapiya. Ribavirin gündəlik yeməklə qəbul edilir. Dərmanlar yalnız həkim tərəfindən təyin edildiyi kimi və onun nəzarəti altında istifadə olunur.
Əks göstərişlər
Pegylated interferon terapiyası aşağıdakı hallarda mövcud deyil:
- hamiləlik və laktasiya (aktiv maddələrin südlə ifrazı və onların fetusa təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadığı üçün);
- dərman komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq;
- dekompensasiya olunmuş qaraciyər sirozu;
- autoimmün hepatit;
- dekompensasiya mərhələsində diabetes mellitus;
- yaş 18 yaşa qədər (üçqat və monoterapiya üçün) və 3 yaşa qədər (ikili terapiya üçün);
- qalxanabənzər vəzinin patologiyası (onun hormonlarının çatışmazlığı və artıqlığı).
Ehtiyatla, bu dərmanlar psixi pozğunluqları, böyrək, ürək-damar sistemi xəstəlikləri, otoimmün patologiyaları olan xəstələrə və miyelotoksik təsiri olan dərmanlar qəbul edərkən (sümük iliyinin hematopoetik funksiyasını boğan) təyin edilir.
Yan təsirlər
Bu dərmanların ən çox görülən yan təsirləri (xəstələrin 20-30%-nə təsir edir) bunlardır:
- ümumi zəiflik;
- bədən istiliyinin artması;
- başağrısı;
- yuxu pozğunluqları;
- qıcıqlanma;
- depressiya.
Xəstələrin 10-14%-də dərmanlar dözümsüzlüyünə görə istifadə edilmir.
Digər mümkün yan təsirlərə aşağıdakılar daxildir:
- neytropeniya (qanda neytrofillərin sayının azaldığı həyat üçün təhlükəli vəziyyət);
- ürəkbulanma, qusma;
- ishal;
- oynaq və əzələ ağrısı;
- dəri qaşınması;
- saç tökülməsi;
- artımqan təzyiqi;
- taxikardiya;
- uşaqlarda və yeniyetmələrdə geriləmə və inkişaf;
- ağır psixi pozğunluqlar (intihar düşüncələri, mani, bipolyar pozğunluq və başqaları).
