Strübing xəstəliyi - Marchiafava və ya Marchiafava xəstəliyi - Micheli - həyat üçün təhlükəli olan nadir hematoloji xəstəlikdir və venoz və arterial tromboz, damardaxili hemoliz, daxili orqanların sistemli zədələnməsi ilə xarakterizə olunur. Xəstəliyin klinik əlamətləri olduqca müxtəlifdir. Ən tipik əlamətlər arasında paroksismal lomber, qarın ağrısı, ümumi zəiflik, qaranlıq sidik var. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın təyin edilməsi üçün əsas diaqnostik üsul axın sitometriyasıdır (qan hüceyrələrində GPI ilə əlaqəli zülalların aşağı ifadəsi). Əsas patogenetik terapiya kimi monoklonal antikorlar istifadə olunur. Folatlar, dəmir preparatları, qanköçürmələr də istifadə olunur.
Xəstəliyin ümumi xüsusiyyətləri
Paroksismal gecəhemoglobinuriya, damarların içərisində hemolizə əsaslanan qanın ağır xroniki patologiyasıdır. Xəstəlik yüksək ölüm nisbəti ilə xarakterizə olunur. Bu xəstəliklə eritrositlərin, trombositlərin və neytrofillərin strukturlarında dəyişiklik baş verir. Marchiafava-Micheli xəstəliyi ilk dəfə 1928-ci ildə italyan patoloqu E. Marchiafava, eləcə də onun tələbəsi Mişel tərəfindən ətraflı təsvir edilmişdir. Dünyada patologiyanın yayılması (hər 100 000 nəfərə) 15,9 haldır. Əksər hallarda patoloji prosesin təzahürünün orta yaşı 30 ildir. Qadınlar bu xəstəlikdən bir qədər çox əziyyət çəkirlər. Patoloji tez-tez aplastik anemiya və miyelodisplastik sindromla birləşdirilir.
Baş vermə səbəbləri
Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın əsas səbəbi (ICD-10 patoloji kodu D59.5-də) sümük iliyində yerləşən kök hüceyrələrdə hemolizə, komplement sisteminin, arterial və venoz tənzimlənmənin pozulmasına səbəb olan somatik mutasiyalardır. tromboz, sümük iliyi çatışmazlığı. Mutasiya, bir qayda olaraq, fosfatidilinositolqlikan A sinfinin (PIG-A) X ilə əlaqəli genində lokallaşdırılmışdır. Bu xəstəlik, mənşəyinin təbiətinə baxmayaraq, irsi deyil, həyat prosesində əldə edilir.
Periferik qanda anormal hüceyrə klonunun olması halında, bir çox fizioloji amillər komplement sistemini aktivləşdirərək, Markiafava-Mişeli xəstəliyinin kəskinləşməsinə və ya ilkin klinik təzahürünə səbəb ola bilər. Belə amillər fəaliyyətdədirmüdaxilələr, müxtəlif yoluxucu xəstəliklər və hətta sıx fiziki fəaliyyət və stresli vəziyyətlər. Qadınlarda paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın kəskinləşməsinin əsas səbəbi hamiləlikdir. İndi patologiyanın patogenezini nəzərdən keçirin.
Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın patogenezi
Komplement sistemi insan immun sisteminin ən mühüm strukturudur. Onun aktivləşməsi zamanı orqanizmdə yad mikroorqanizmləri (viruslar, bakteriyalar, göbələklər) məhv edən xüsusi zülallar (komplement komponentləri) istehsal olunur. Belə zülalların öz qan hüceyrələrinə hücum etməsinin qarşısını almaq üçün onların membranlarında xüsusi qoruyucu elementlər - tamamlayıcı inhibitorlar əmələ gəlir. Paroksismal hemoglobinuriyanın inkişafı ilə, bir mutasiya səbəbiylə glikosilfosfatidilinositol lövbərinin çatışmazlığı inkişaf edir, bu da qan hüceyrələrinin strukturlarının dəyişməsinə kömək edir: hüceyrə səthində zülalların ifadəsinin azalması. Komplement sisteminin bəzi elementlərinin həddindən artıq aktivləşməsi müşahidə olunur. C5b, damarların içərisində eritrositlərin hemolizinə səbəb olan bir membran hücum kompleksi meydana gətirir. Bu zaman böyük miqdarda hemoglobin damar dövranına buraxılır, daha sonra sidiyə nüfuz edir ki, bu da ona tünd, bəzi hallarda isə hətta qara rəng verir.
Bundan əlavə, neytrofillər (qranulositar leykositlər) məhv edilir. C5a trombositlərin aktivləşməsini və yığılmasını stimullaşdırır, nəticədə bütün bədəndə arterial və venoz tromboz yaranır. Atpatoanatomik müayinədə tez-tez böyrəklərin hemosiderozu, böyrək borularının distrofiyası və nekrozu, hidroklor hematin yataqları aşkar edilir. Sümük iliyi strukturlarında aplaziya əlamətləri görünür - hematopoetik cücərtilərin sayının azalması.
Təsnifat
Marchiafava-Micheli xəstəliyinin təsnifatının əsasını təşkil edən əsas meyarlar qanda patoloji klonların aşkarlanması, hemolizin olmaması və ya olması, həmçinin sümük iliyi çatışmazlığı ilə müşayiət olunan müşayiət olunan patoloji proseslər - miyelodisplastik sindrom, aplastikdir. anemiya, miyelofibroz. Tibbdə bu xəstəliyin üç növü var:
- Klassik forma. Sümük iliyi çatışmazlığı olmadan hemolizin laborator və klinik əlamətləri var.
- Subklinik forma. Qanında PNH fenotipli hüceyrələr olan, lakin hemoliz əlamətləri olmayan xəstələrdə diaqnoz qoyulur.
- Marchiafava-Micheli sindromu qan patologiyaları ilə. Belə bir diaqnoz insanlarda hemoliz əlamətlərinin olduğu, qanda PNH fenotipli hüceyrələrin klonu aşkar edildiyi hallarda qoyulur.
Simptomatikalar
Əksər hallarda patoloji tədricən inkişaf edir. Marchiafava-Micheli xəstəliyinin əsas simptomları birbaşa hemolizlə bağlıdır. Birincisi, xəstədə ümumi zəiflik, başgicəllənmə, nasazlıq var. Dəri, sklera və ağız mukozası bəzən sarı rəng əldə edir. Bir çox xəstə nəfəs almaqda və udmaqda çətinlik çəkir. Təxminən dörddə birixəstələr sidiyin həddindən artıq qaraldığını və ya hətta qara rəngə çevrildiyini görürlər (ən çox səhər və ya gecə). Kişilərdə erektil disfunksiya ola bilər.
Tromboz
Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyada ağrının səbəbi trombozdur. Tromblar hər yerdə əmələ gələ bilər, lakin onların ən çox yayılmış lokalizasiyası bel bölgəsi və qarın boşluğudur. Mezenterik damarların trombozu ilə qarın ağrısı hücumları, böyrək damarlarının tıxanması ilə - bel bölgəsində ağrı müşahidə olunur. Qaraciyər damarlarının trombozu (Budd-Chiari sindromu) sağ hipokondriyada ağrı, sarılığın inkişafı, hepatomeqaliya səbəbiylə qarın ölçüsünün artması və peritonda mayenin yığılması. Sümük iliyi çatışmazlığının inkişafı ilə hemorragik sindrom baş verir - diş ətlərinin qanaxması, burun qanamaları, petechial səpgilər.
Marchiafava-Micheli xəstəliyinin diaqnozu
Bu patologiyası olan xəstələr hematoloqlar tərəfindən müşahidə edilir. Müayinə zamanı dərinin və selikli qişaların rəngini qiymətləndirirlər. Qarın da palpasiya edilir, simptomların başlamasından əvvəl olan hallar (soyuqdəymə, hipotermiya, stress) müəyyən edilir.
Diaqnostik müayinə proqramına daxildir:
- Hemoliz əlamətləri göstərən biokimyəvi qan testi - laktat dehidrogenazın və dolayı bilirubinin artması, haptoqlobin, ferritin və aşağı konsentrasiyalarserum dəmir. Çox vaxt sidik cövhəri, qaraciyər transaminazları və kreatinin istinad dəyərlərindən artıqdır.
- Qırmızı qan hüceyrələrinin və hemoglobinin səviyyəsinin azaldığını, retikulositlərin konsentrasiyasının artdığını göstərən ümumi qan və sidik testləri. Bəzi hallarda qranulositik leykositlərin və trombositlərin sayında azalma aşkar edilir. Sidik analizi yüksək səviyyədə hemosiderin, dəmir və sərbəst hemoglobinin olduğunu göstərir.
- Patoloji prosesin mövcudluğunu təsdiqləmək üçün ən dəqiq üsul olan doğrulama testi axın sitometriyasıdır. Monoklonal antikorların köməyi ilə eritrositlərin, qranulositlərin və monositlərin membranlarında qoruyucu zülalların ifadəsinin azalması və ya olmaması aşkar edilə bilər.
- Şübhəli arterial və ya venoz tromboz üçün istifadə olunan instrumental tədqiqatlar. Bu tədqiqatlara exokardioqrafiya, elektrokardioqrafiya, beynin, qarın boşluğunun və döş qəfəsinin KT, bəzən kontrastlı tomoqrafiya daxildir.
Müalicə
Marchiafava-Micheli xəstəliyi olan xəstələr hematologiya şöbəsinə, ağır anemiya ilə isə reanimasiya və reanimasiya şöbəsinə yerləşdirilir. Ölümcül nəticənin qarşısını almaq üçün həkimlər mümkün qədər tez hədəflənmiş (xüsusi) müalicəyə başlamalıdırlar. Hemoliz əlamətləri olmayan patologiyanın subklinik forması olan xəstələrin terapiyaya ehtiyacı yoxdur - bu vəziyyətdə bir hematoloqun müşahidəsi və laboratoriya testlərinin müntəzəm monitorinqi göstərilir.göstəricilər. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya üçün klinik göstərişlərə ciddi şəkildə əməl edilməlidir.
Konservativ Müalicə
Xəstəliyin təzahürlərini tamamilə aradan qaldıran effektiv konservativ üsullar hələ mövcud deyil. Xəstənin normal vəziyyətini qorumaq, hemolizin intensivliyini, ağırlaşmaların (böyrək çatışmazlığı, tromboz) ehtimalını az altmaq üçün terapevtik tədbirlər görülür. Paroksismal gecə hemoglobinuriyası (PNH) üçün konservativ terapiya aşağıdakı sahələri əhatə edir:
- Hədəfli müalicə. Yüksək effektivliyə malik olan və xəstəliyin patogenezində əsas əlaqəyə təsir edən əsas dərman ekulizumabdır. Bu, C5 komplement komponentinə bağlana bilən və onun C5a və C5b-yə parçalanmasını maneə törədən monoklonal antikordur. Nəticədə, hemolizə, trombositlərin aqreqasiyasına və neytrofillərin məhvinə səbəb olan iltihaba qarşı sitokinlərin və membrana hücum kompleksinin əmələ gəlməsi yatırılır.
- Simptomatik müalicə. Qırmızı qan hüceyrələrinin müqavimətini artırmaq üçün fol turşusu və vitamin B12 təyin edilir, dəmir çatışmazlığı ilə - C vitamini ilə dəmir dərmanlarının oral formaları. Trombozun müalicəsi və qarşısının alınması üçün antikoaqulyantlar təyin edilir..
- Marchiafava-Micheli xəstəliyinin immunosupressiv müalicəsi. Hematopoez proseslərini bərpa etmək və sabitləşdirmək üçün sitostatiklər (siklosporin, siklofosfamid) istifadə olunur. Az sayda xəstələrdə antitimosit qlobulin təsirli olur.
- Digər yollarhemolizin aradan qaldırılması. Hemolizi dayandırmaq üçün qlükokortikosteroidlər və androgenlər də istifadə olunur, lakin bu dərmanların effektivliyi çox aşağıdır. Tam qanköçürmə əsas müalicə ola bilər.
Cərrahi müalicə
Marchiafava-Micheli xəstəliyinin müalicəsinə nail olmağın yeganə yolu uyğun donor seçmək üçün HLA tipləşdirmənin nəticələrinə əsasən həyata keçirilən kök hüceyrələrin allotransplantasiyasıdır. Bu cür əməliyyatlara çox nadir hallarda müraciət edilir, çünki onlar həyatla uyğun gəlməyən çoxlu sayda ağırlaşmaların (veno-okklyuziv qaraciyər xəstəliyi, qraftlara qarşı-host xəstəliyi) baş verməsi ilə əlaqələndirilir. Ənənəvi müalicələrə davamlı olanlar üçün cərrahiyyə tövsiyə olunur.
Fərdlər
Xəstəlik çoxlu sayda təhlükəli ağırlaşmalarla xarakterizə olunur. Ən çox rast gəlinən trombozlardır, onların təxminən 60%-i insult, miokard infarktı, ağciyər emboliyası nəticəsində ölümlə nəticələnir. Hemoqlobinin böyrək borucuqlarına toksik təsiri səbəbindən xəstələrin təxminən 65% -ində xroniki böyrək xəstəliyi var ki, bu da 8-18% hallarda ölümlə nəticələnir. Xəstələrin təxminən 50% -ində ağciyərlərdə kiçik damar trombozu pulmoner hipertansiyona səbəb olur. Daha az hallarda, sümük iliyinin çatışmazlığı nəticəsində insanlar infeksiyalardan və kütləvi qanaxmalardan ölürlər.
