Saxlama xəstəlikləri maddələr mübadiləsinin pozulması ilə müşayiət olunan irsi patologiyalar qrupudur. Onlar müəyyən fermentlərin fəaliyyətindən məsul olan genlərdəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Belə xəstəliklər olduqca nadirdir. 7000-8000 yeni doğulmuş körpədən təxminən 1-i akkumulyasiya patologiyası ilə doğulur. Bu xəstəliklər ağırdır və müalicəsi çətindir. Məqalədə bu cür xəstəliklərin təsnifatını və onların əlamətlərini nəzərdən keçirəcəyik.
Bu nədir
İnsan bədəninin hər hüceyrəsində lizosomlar var. Bu orqanellər müxtəlif qida maddələrini parçalamaq üçün lazım olan fermentləri istehsal edir. Lizosomlar hüceyrədaxili həzmdə böyük rol oynayır.
Yenidoğulmuşlarda gen mutasiyaları nəticəsində bu hüceyrə strukturlarının funksiyası pozula bilər. Bu səbəbdən orqanizmdə ferment çatışmazlığı yaranır və lizosomlar müəyyən növ qidaları həzm edə bilmir. Bu son dərəcəbütün orqanizmin vəziyyətinə mənfi təsir göstərir. Parçalanmamış maddələr toxuma və orqanlarda toplanır ki, bu da müxtəlif bədən funksiyalarının ağır pozulmalarına səbəb olur.
Belə hallarda həkimlər uşağa lizosomal saxlama xəstəliyi diaqnozu qoyurlar. Oğlanlarda və qızlarda eyni tezlikdə baş verirlər. Bunlar müalicə edilmədikdə əlilliyə və erkən ölümə səbəb olan çox ciddi patologiyalardır. Bu cür xəstəliklər ömürlük müalicə tələb edir.
İrsi saxlama xəstəlikləri tezaurizmoz adlanır. Onlar autosomal resessiv şəkildə ötürülür. Bu o deməkdir ki, xəstəlik yalnız hər iki valideyn zədələnmiş genin daşıyıcısı olduqda miras qalır. Xəstə uşaq olma ehtimalı 25% təşkil edir.
Tezaurizmlərin çeşidləri
Saxlama xəstəliklərinin təsnifatını nəzərdən keçirək. Bu cür patologiyalar yığılan maddələrin növündən asılı olaraq bir neçə qrupa bölünür. Həkimlər irsi metabolik pozğunluqların aşağıdakı növlərini ayırd edirlər:
- sfinqolipidozlar;
- lipidozlar;
- qlikogenozlar;
- qlikoproteinozlar;
- mukopolisaxaridozlar;
- mukolipidozlar.
Sfinqolipidozlar
Belə saxlama xəstəlikləri sfinqolipidlərin mübadiləsinin pozulması ilə xarakterizə olunur. Bu maddələr hüceyrə siqnalının ötürülməsindən məsuldur. Onlar əsasən sinir toxumasında olur.
Sfinqolipidlərin metabolizması pozulduqda nə baş verir? Bu maddələr qaraciyərdə, dalaqda, ağciyərlərdə, başda və yığılmağa başlayırorqan işində ciddi pozğunluqlara səbəb olan sümük iliyi. Sfinqolipidozlara aşağıdakı patologiyalar daxildir:
- Gaucher xəstəliyi;
- Tay-Sachs xəstəliyi;
- Sandhoff xəstəliyi;
- metakromatik leykodistrofiya;
- gangliosidosis GM1;
- Fabri xəstəliyi;
- Krabbe xəstəliyi;
- Normann-Pick xəstəliyi.
Belə patologiyaların simptomologiyası sfinqolipidlərin yığılmasının lokalizasiyasından asılıdır. Yuxarıda göstərilən xəstəliklər aşağıdakı təzahürlərlə müşayiət oluna bilər:
- böyümüş qaraciyər və dalaq;
- hematopoetik pozğunluqlar;
- nevroloji pozğunluqlar;
- zehni gerilik (bəzi hallarda).
Sfinqolipidozlar təxminən 10.000 uşaqdan 1-də rast gəlinir. Qoçer xəstəliyi ən çox rast gəlinən xəstəlikdir. Bu uşaqlara ömürlük ferment əvəzedici terapiya lazımdır. Uşaqda sfinqolipidozların təzahürləri nə qədər gec baş verərsə, proqnoz bir o qədər əlverişlidir.
Lipidozlar
Bu patologiyalar qrupuna Wolman xəstəliyi və Batten xəstəliyi daxildir. Bu anadangəlmə xəstəliklər toxumalarda zərərli yağların yığılması ilə müşayiət olunur.
Volman xəstəliyində toxumalarda xolesterin və trigliseridlər toplanır. Qanda qaraciyər transaminazlarının səviyyəsi yüksəlir ki, bu da uşaqlıqda qaraciyərin fibroz və sirrozuna səbəb olur. İşarələnmiş dispeptik simptomlar və şişkinlik qeyd olunur. Hazırda uşağın vəziyyətini yüngülləşdirən enzimatik preparatlar hazırlanıb.
Batten xəstəliyi daha ağır simptomlarla gəlir. Piy oksidləşməsinin məhsulu olan lipofusin neyronlarda toplanır. Bu, sinir hüceyrələrinin ölümünə və mərkəzi sinir sisteminin ağır pozğunluqlarına səbəb olur: qıcolmalar, gəzmək və danışmaq qabiliyyətinin itirilməsi, görmə itkisi. Hal-hazırda bu patologiyanın effektiv müalicəsi yoxdur. Batten xəstəliyi ən çox uşağın ölümünə səbəb olur.
Qlikogenozlar
Xəstənin orqanizmində qlikogenin yığılması xəstəliklərində qlükozidaza fermenti yoxdur. Bu, polisaxarid maddələrinin toxumalarda çökməyə başlamasına səbəb olur. Əzələlərdə və neyronlarda qlikogenin yığılması müşahidə edilir ki, bu da hüceyrənin ciddi zədələnməsinə səbəb olur.
Qlikogenozlara Pompe xəstəliyi daxildir. Bu patoloji ən çox 4-8 aylıq uşaqlarda özünü göstərir. O, aşağıdakı simptomlarla müşayiət olunur:
- Uşağın əzələləri normal görünür, lakin çox zəif və ləngdir.
- Körpə başını dik tutmaqda çətinlik çəkir.
- Körpə fırlana bilmir və əzələ zəifliyi səbəbindən hərəkətləri çətinləşir.
Zaman keçdikcə uşaqda ürək əzələsi zədələnir. Müalicə edilmədikdə bu xəstəlik tənəffüs və ürək çatışmazlığından ölümlə nəticələnir.
Bəzi hallarda Pompe xəstəliyinin əlamətləri daha gec (1-2 yaş) uşaqlarda görünür. Uşağın qollarında və ayaqlarında əzələ gücü azalıb. Gələcəkdə patoloji proses diafraqmanın əzələlərinə yayılır, bu da tənəffüs çatışmazlığına gətirib çıxarır və ölümlə nəticələnə bilər.
Yeganə yolbu xəstəliyin müalicəsi "Myozyme" dərmanı ilə əvəzedici terapiyadır. Bu dərman qlükozidaza çatışmazlığını doldurmağa və qlikogen mübadiləsini yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Qlikoproteinozlar
Qlikoproteinozlar mürəkkəb karbohidratların toxumalarda yığıldığı saxlama xəstəlikləridir. Bu maddələr neyronlara təsir edərək ciddi nevroloji zədələnmələrə səbəb olur. Bu patologiyalara aşağıdakılar daxildir:
- Manozidoz. Uşaqda mannosidaza fermenti tamamilə yoxdursa, bu, körpəlikdə ölümə səbəb olur. Ölümün səbəbi ağır nevroloji pozğunluqlardır. Əgər fermentin fəaliyyəti müəyyən qədər azalıbsa, o zaman xəstədə eşitmə və psixi pozğunluqlar kəskin şəkildə azalır.
- Sialidoz. Xəstələrdə neyraminidaza fermentinin çatışmazlığı inkişaf edir. Xəstəlik əzələlərin bükülməsi, yerişin pozulması və görmənin kəskin pisləşməsi ilə müşayiət olunur.
- Fukozidoz. Xəstəlik hidralaz fermentinin çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir. Xəstələrdə psixomotor inkişafın ləngiməsi, əzaların titrəməsi, qıcolmalar, kəllə sümüyünün deformasiyası, dərinin qalınlaşması müşahidə olunur.
Effektiv müalicə yoxdur. Uşağın vəziyyətini yüngülləşdirən yalnız simptomatik terapiya mümkündür.
Mukopolisaxaridozlar
Mukopolisaxaridozlar (MPS) birləşdirici toxumada parçalanmamış turşu qlikozaminoqlikanların yığıldığı saxlama xəstəlikləridir. Bu birləşmələr başqa cür mukopolisakkaridlər adlanır. Onlar neyronların, sümüklərin, daxili vəziyyətə mənfi təsir göstərirgözün orqanları və toxumaları.
Hazırda MPS-in aşağıdakı növləri fərqləndirilir:
- Gurler, Sheye və Gurler-Sheye sindromu;
- Hunter sindromu;
- Sanfilippo sindromu;
- Morquio sindromu;
- Maroteau-Lami sindromu;
- Sli sindromu;
- Di Ferrante sindromu;
- Natoviç sindromu.
Ən yüngül formada Scheye, Hunter və Morquio sindromları baş verir. Xəstələrin ömrü 35-40 ilə çata bilər.
Mukopolisaxaridozun ən ağır növü Hurler sindromudur. Xəstə uşaqlar əksər hallarda 10 ildən çox yaşayırlar.
Mukopolisaxaridozların klinik mənzərəsi aşağıdakı təzahürlərlə xarakterizə olunur:
- cırtdan;
- kobud, qrotesk xüsusiyyətlər;
- skelet deformasiyaları;
- ürəyə və qan damarlarına ziyan;
- görmə və eşitmə zəifliyi;
- böyümüş qaraciyər və dalaq;
- intellekt zəifliyi (bəzi MPS növləri ilə).
Hazırda ferment əvəzedici terapiya MPS-nin yalnız dörd növü - Hurler, Scheye, Hunter və Maroto-Lami sindromları üçün hazırlanmışdır. Mukopolisakkaridozların digər formaları üçün xəstələr üçün simptomatik müalicə göstərilir.
Mukolipidozlar
Mukolipidozlar orqanizmdə fosfotransferaza fermentinin çatışmazlığının əmələ gəldiyi anbar xəstəlikləridir. Belə patologiyalar toxumalarda mukopolisakkaridlərin, oliqosakaridlərin və lipidlərin çökməsi ilə müşayiət olunur. Xəstələrin qanında lizosomların qüsurlu fermentləri aşkar edilir.
Bbu patologiyalar qrupuna I hüceyrə xəstəliyi daxildir. Ən çox 1 yaşından əvvəl görünür. Uşaqda aşağıdakı simptomlar var:
- kobud üz cizgiləri;
- qalınlaşan dəri;
- skelet deformasiyaları;
- bumbanın anadangəlmə çıxıqları;
- böyümüş dalaq və qaraciyər;
- tez-tez soyuqdəymə;
- psikomotor inkişafda gecikmə.
Hal-hazırda bu xəstəliyin müalicəsi yoxdur. Xəstə uşağın doğulmasının qarşısını almağın yeganə yolu prenatal diaqnozdan keçir.
Nəticə
Uşaqlarda saxlama xəstəlikləri adətən doğuşdan dərhal sonra özünü göstərmir. Patoloji əlamətlər bir neçə aylıq, bəzən isə yalnız 1-3 yaşında görünə bilər. Əvvəllər bu cür xəstəliklər sağalmaz hesab olunurdu və çox vaxt uşağın ölümü ilə nəticələnirdi.
Bəzi irsi metabolik pozğunluqlar üçün əvəzedici terapiya işlənib hazırlanmışdır. Bu, çatışmayan fermentlərin ömür boyu qəbulundan ibarətdir. Belə müalicə çox baha başa gəlir. Uşağı gen mutasiyasından xilas edə bilməz. Bununla belə, enzimatik terapiya xəstəliyin gedişatını dayandıra və xəstənin ömrünü uzada bilər.
