Antileukotrien dərmanları yoluxucu və ya allergik etiologiyalı iltihabı azaldan dərmanların yeni sinfidir.
Belə dərmanların təsir prinsipini başa düşmək üçün leykotrienlərin nə olduğunu başa düşməyə dəyər.
Leykotrienlər
İltihabi proseslərin vasitəçiləridir. Kimyəvi quruluşuna görə araxidon turşusu ilə əmələ gələn yağ turşularıdır.
Leykotrienlər bronxial astmanın inkişafında iştirak edir. Histamin kimi, onlar dərhal tipli allergik reaksiyaların vasitəçisidirlər. Histamin sürətli, lakin qısamüddətli bronxospazma səbəb ola bilər, leykotrienlər isə gecikmiş və uzunmüddətli spazma səbəb olur.
Antileykotrien dərmanları necə təsnif edilir?
Aşağıdakı leykotrienlər hazırda təsnif edilir: A4, B4, C4, D 4, E4.
Leykotrienlərin sintezi araxidon turşusundan gəlir. 5-lipoksigenaza ilə leykotrienə çevrilir. A4. Bundan sonra kaskad reaksiyası baş verir, nəticədə aşağıdakı leykotrienlər B4-C4-D4 əmələ gəlir. -E 4. Belə reaksiyanın son məhsulu LTE4-dir.
Müəyyən edilmişdir ki, LTE4, D4, E4 bronxokonstriktora səbəb ola bilər. təsir göstərir, selik ifrazını artırır, ödemin inkişafına kömək edə bilər, mukosiliar klirensi maneə törədir.
B4, D4, E4 kemotaktik aktivliyə malikdir, yəni cəlb edə bilirlər. iltihab prosesinin bölgəsində neytrofillər və eozinofillər.
Alimlər sübut etdilər ki, leykotrienlər birbaşa iltihab reaksiyasında iştirak edən makrofaqlar, mast hüceyrələri, eozinofillər, neytrofillər, T-limfositlər tərəfindən istehsal olunur. Bronxial astma zamanı leykotrien əleyhinə preparatlar tez-tez istifadə olunur.
Hüceyrələr allergenlə təmasda olduqdan və tənəffüs yolları soyuduqdan sonra və ya məşqdən sonra LT sintezi aktivləşir. Yəni, bronxial məzmunun osmolyarlığı artdıqda sintez başlayır.
Dörd qrup dərman
Hazırda yalnız dörd qrup antileykotrien preparatları məlumdur:
- 5-lipoksigenazanın birbaşa inhibitoru olan "Zileuton".
- Bu zülalın araxidon turşusuna bağlanması prosesinin qarşısını alan FLAP inhibitorları olan preparatlar.
- Sulfidopeptid reseptor antaqonistləri olan Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukastleykotrienlər.
- Leykotrien B reseptor antaqonistləri4.
Birinci qrupun antileykotrien preparatları və üçüncü qrupun agentləri ən çox öyrənilənlərdir. Gəlin bu qrupların nümayəndələrinə daha yaxından nəzər salaq.
Zileuton
Zileuton 5-lipoksigenazanın geri çevrilən inhibitorudur. Sulfidopeptid LT və LT B4 əmələ gəlməsini maneə törədə bilir. Dərman beş saata qədər davam edən bronxodilatator təsir göstərə bilər. O, həmçinin soyuq havaya və ya "Aspirin"ə məruz qalma nəticəsində yaranan bronxial spazmın qarşısını ala bilir.
Bir çox tədqiqatlar sübut edir ki, bronxial astmadan əziyyət çəkən xəstələrə bir aydan altı aya qədər təyin edilən Zileuton xəstənin inhalyasiya yolu ilə β2-aqonistlərə və qlükokortikoidlərə ehtiyacını azalda bilər. Birdəfəlik Zileuton dozası buruna allergen yeridilməsindən sonra allergik rinitdən əziyyət çəkən xəstələrdə asqırmanın və burun tənəffüsünün pozulmasının qarşısını alır.
Atopik astması olan xəstələrdə "Zileuton"un istifadəsi ilə altı həftəlik terapiya əhəmiyyətli nəticə göstərmişdir. Həkimlər eozinofillər və neytrofillərin səviyyəsində keyfiyyətcə azalma qeyd edirlər. Allergen testindən sonra bronxoalveolyar tipli yuyulma mayesində də şiş nekrozu faktoru azalmışdır. Antileykotrien dərmanlarının unikallığı nədir?fəaliyyət mexanizmi buna əsaslanır.
"Zileuton" yarı ömrünün baş verdiyi kifayət qədər qısa bir dövr ilə xarakterizə olunur. Bu, dərmanı gündə dörd dəfəyə qədər kifayət qədər tez-tez qəbul etmək lazım olduğunu göstərir. Bundan əlavə, "Zileuton" teofilinin klirensini aşağı salmağa qadirdir. Teofillin və Zileutonun paralel qəbulu nəzərdə tutulursa, bu nəzərə alınmalıdır. Yəni birincinin dozası azaldılmalıdır. Əgər "Zileuton" uzun müddət təyin edilirsə, o zaman qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinə nəzarət edilməlidir.
Ancaq yeni nəsil antileykotrien dərmanları var, onların siyahısı aşağıda təqdim olunur.
Sulfidopeptid leykotrienlərinin antaqonistləri olan vasitələr D4 LT reseptorlarının yüksək selektiv rəqibləri və geri dönən blokerləridir. Bu dərmanlara Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast daxildir.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", yəni "Acolat" bu antileykotrien maddələr qrupunun ən çox öyrənilmiş dərmanıdır. Bronxodilatator fəaliyyəti də var. Effekt kifayət qədər uzun müddət, beş saata qədər davam edir. "Zafirlukast" bir allergen ilə inhalyasiya halında astmatik reaksiyanın inkişafının qarşısını almağa qadirdir. Onun effektivliyi soyuq hava, aspirin, fiziki fəaliyyət və çirkləndiricilərin səbəb olduğu bronxospazmın qarşısının alınmasında da sübut edilmişdir. Bu dərman və Montelukast bilərβ2-aqonistlərin bronxodilatator fəaliyyətini gücləndirir.
"Acolat" ("Zafirlukast") yaxşı absorbsiyaya malikdir, onun qanda konsentrasiyasının zirvəsinə qəbuldan üç saat sonra çatır. Onun yarı ömrü Zileutondan bir qədər uzundur və 10 saatdır. Bundan əlavə, teofillinin təmizlənməsinə təsir göstərmir. Bu dərmanı yeməkdən bir saat əvvəl və ya ondan iki saat sonra qəbul etmək lazımdır, çünki yemək onun udma qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Agent xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir.
Nəticə
Allergiya üçün antileukotrien dərmanları uşaqlar üçün istifadə edilə bilər, lakin onlar iki yaşına çatmamışdan əvvəl deyil. Bu dərmanların köməyi ilə uşaqlar təkrarlanan bronxit, allergik rinit, yüngül bronxial astma ilə müalicə olunur.
