Sefalosporinlər beta-laktam dərmanları kimi təsnif edilir. Onlar antibakterial dərmanların ən böyük siniflərindən birini təmsil edirlər.
Ümumi məlumat
4-cü nəsil sefalosporinlər nisbətən yeni hesab olunur. Bu qrupda şifahi formalar yoxdur. Qalan üçü oral və parenteraldır. Sefalosporinlər yüksək effektivliyə və nisbətən aşağı toksikliyə malikdir. Nəticədə, onlar bütün antibakterial agentlərin klinik praktikasında ən çox istifadə edilənlərdən biridir.
Sefalosporinlərin hər nəsli üçün istifadə üçün göstərişlər onların farmakokinetik xüsusiyyətlərindən və antibakterial aktivliyindən asılıdır. Dərmanlar struktur olaraq penisilinlərə bənzəyir. Bu, bir sıra xəstələrdə antimikrobiyal təsirin vahid mexanizmini, həmçinin çarpaz allergiyanı əvvəlcədən müəyyənləşdirir.
Fəaliyyət spektri
Sefalosporinlər bakterisid təsirə malikdir. Bu, bakterial hüceyrə divarlarının formalaşmasının pozulması ilə əlaqələndirilir. Birincidən üçüncü nəslə qədər olan seriyalarda fəaliyyət spektrini əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirmək və artırmaq meyli var.qram-müsbət mikroorqanizmlərə təsirin bir qədər azalması ilə qram-mənfi mikroblar üzərində antimikrobiyal fəaliyyət. Bütün vasitələr üçün ümumi xüsusiyyət enterokoklara və bəzi digər mikroblara əhəmiyyətli təsirin olmamasıdır.
Bir çox xəstələr niyə 4-cü nəsil sefalosporinlərin tabletlərdə olmaması ilə maraqlanır? Fakt budur ki, bu dərmanlar xüsusi molekulyar quruluşa malikdir. Bu, aktiv komponentlərin bağırsaq mukozasının hüceyrə strukturlarına nüfuz etməsinə imkan vermir. Buna görə də, 4-cü nəsil sefalosporinlər tabletlərdə mövcud deyil. Bu qrupdakı bütün dərmanlar parenteral tətbiq üçün nəzərdə tutulub. 4-cü nəsil sefalosporinlər həlledici ampulalarda mövcuddur.
4-cü nəsil sefalosporinlər
Bu qrupun dərmanları yalnız mütəxəssislər tərəfindən təyin edilir. Bu dərmanların nisbətən yeni kateqoriyasıdır. Sefalosporinlər 3, 4 nəsil oxşar təsir spektrinə malikdir. Fərq ikinci qrupda daha az yan təsirdir. "Cefepime" dərmanı, məsələn, bir sıra parametrlərdə üçüncü nəsil dərmanlara yaxındır. Amma kimyəvi quruluşundakı bəzi xüsusiyyətlərə görə qram-mənfi mikroorqanizmlərin xarici divarına nüfuz etmək qabiliyyətinə malikdir. Eyni zamanda, Cefepime C sinifinin beta-laktamazları (xromosomal) tərəfindən hidrolizə nisbətən davamlıdır. Buna görə də, 3-cü nəsil sefalosporinlərə (Ceftriaxone, Cefotaxime) xas olan xüsusiyyətlərə əlavə olaraq, dərman belə xüsusiyyətlərə malikdir.kimi xüsusiyyətlər:
- C-sinif beta-laktamazanın (xromosomal) hiperproduktorları olan mikroblara təsiri;
- fermentləşdirməyən mikroorqanizmlərə nisbətən yüksək aktivlik;
- geniş spektrli beta-laktamazların hidrolizinə qarşı daha yüksək müqavimət (bu xüsusiyyətin mənası tam başa düşülməyib).
İnhibitordan qorunan dərmanlar
Bu qrupa bir dərman "Cefoperazon/Sulbaktam" daxildir. Mono-dərmanla müqayisədə, birləşmiş dərman geniş fəaliyyət spektrinə malikdir. O, anaerob mikroorqanizmlərə, beta-laktamaza istehsal edə bilən enterobakteriyaların əksəriyyətinə təsir göstərir.
Farmakokinetika
3-cü və 4-cü nəsil parenteral sefalosporinlər əzələyə yeridildikdə çox yaxşı sorulur. Ağızdan tətbiq üçün dərmanlar mədə-bağırsaq traktında yüksək dərəcədə sorulur. Bioavailability xüsusi dərmandan asılı olacaq. 40-50% (məsələn, Cefixime üçün) 95% (Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin üçün) arasında dəyişir. Bəzi oral dərmanların udulması qida qəbulu ilə yavaşlaya bilər. Ancaq "Cefuroxime asketil" kimi bir dərman udma zamanı hidrolizə məruz qalır. Aktiv tərkib hissəsinin daha sürətli sərbəst buraxılmasına qida kömək edir.
4-cü nəsil sefalosporinlər bir çox toxuma və orqanlarda (prostat vəzindən başqa), həmçinin ifrazatlarda yaxşı paylanır. Yüksək konsentrasiyalarda dərmanlar peritoneal və sinovial, perikardial və plevrada olurmayelər, sümüklər və dəri, yumşaq toxumalar, qaraciyər, əzələlər, böyrəklər və ağciyərlər. BBB keçmək və serebrospinal mayedə terapevtik konsentrasiyalar yaratmaq qabiliyyəti Ceftazidim, Ceftriaxone və Cefotaxime kimi üçüncü nəsil dərmanlarda və dördüncü nümayəndəsi olan Cefepime-də daha qabarıq şəkildə özünü göstərir.
Metabolizm və ifraz
Sefalosporinlərin çoxu parçalanmır. İstisna "Cefotaxime" dərmanıdır. Sonradan aktiv məhsulun formalaşması ilə biotransformasiya olunur. 4-cü nəsil sefalosporinlər, digərləri kimi, əsasən böyrəklər tərəfindən atılır. Sidiklə xaric edildikdə, kifayət qədər yüksək konsentrasiyalar aşkar edilir.
Dərmanlar "Cefoperazone" və "Ceftriaxone" ikiqat ifraz yolu ilə - qaraciyər və böyrəklər vasitəsilə fərqlənir. Əksər sefalosporinlər üçün yarımxaricolma dövrü bir-iki saat ərzində olur. Ceftibuten, Cefixime (3-4 saat) və Ceftriaxone (8,5 saata qədər) üçün daha uzun müddət tələb olunur. Bu, onları gündə bir dəfə təyin etməyə imkan verir. Böyrək çatışmazlığı fonunda dərmanların dozasının tənzimlənməsi tələb olunur.
Yan təsirlər
Antibiotiklər - 4-cü nəsil sefalosporinlər - bir sıra mənfi nəticələrə səbəb olur, xüsusən:
- Allergiya. Xəstələr eritema multiforme, səpgi, ürtiker,serum xəstəliyi, eozinofiliya. Bu kateqoriyadakı əlavə təsirlərə həmçinin anafilaktik şok və qızdırma, Quincke ödemi, bronxospazm daxildir.
- Hematoloji reaksiyalar. Onların arasında müsbət Coombs testi, leykopeniya, eozinofiliya (nadir hallarda), hemolitik anemiya, neytropeniyanı vurğulamağa dəyər.
- Əsəb pozğunluqları. Böyrək disfunksiyası olan xəstələrdə daha yüksək dozalarda qıcolmalar qeydə alınıb.
- Qaraciyər tərəfdən: transaminazaların aktivliyinin artması.
- Həzm pozğunluqları. Mənfi nəticələr arasında diareya, psevdomembranoz kolit, qusma və ürəkbulanma, qarın ağrısı olduqca yaygındır. Qan parçaları olan boş nəcis halında, dərman ləğv edilir.
- Yerli reaksiyalar. Bunlara əzələdaxili inyeksiya yerində infiltrasiya və ağrı və venadaxili yeridilmə zamanı flebit daxildir.
- Vaginal və oral kandidoz kimi ifadə edilən digər təsirlər.
Göstərişlər və əks göstərişlər
4-cü nəsil sefalosporinlər multirezistent mikrofloranın səbəb olduğu ağır, əsasən aşağı dərəcəli infeksiyalar üçün təyin edilir. Bunlara plevral empiema, ağciyər absesi, pnevmoniya, sepsis, oynaq və sümük lezyonları daxildir. 4-cü nəsil sefalosporinlər neytropeniya və digər immun çatışmazlığı vəziyyətləri fonunda sidik yollarında mürəkkəb infeksiyalar üçün göstərilir. Dərmanlar fərdi dözümsüzlük üçün təyin edilmir.
Ehtiyat tədbirləri
İstifadə edildikdə çapraz tip allergiya qeyd edildi. Xəstələrdəpenisilinlərə qarşı dözümsüzlük ilə birinci nəsil sefalosporinlərə oxşar reaksiya qeyd olunur. İkinci və ya üçüncü kateqoriyanın istifadəsi ilə çarpaz allergiya daha az yaygındır (1-3% hallarda). Dərhal tipli reaksiyaların tarixi (məsələn, anafilaktik şok və ya ürtiker) varsa, birinci nəsil dərmanlar ehtiyatla təyin edilir. Aşağıdakı kateqoriyalardakı (xüsusilə dördüncü) dərmanlar daha təhlükəsizdir.
Laktasiya və hamiləlik
Sefalosporinlər prenatal dövrdə xüsusi məhdudiyyətlər olmadan təyin edilir. Bununla belə, dərmanların təhlükəsizliyinə dair adekvat nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır. Aşağı konsentrasiyalarda sefalosporinlər südə keçə bilər. Dərmanın laktasiya dövründə istifadəsi fonunda bağırsaq mikroflorasında dəyişikliklər, kandidoz, dəri səpgiləri və uşağın həssaslaşması ehtimal olunur.
Pediatriya və Geriatriya
Yenidoğulmuşlarda istifadə edildikdə, böyrəklərin ifrazının gecikməsi fonunda yarımxaricolma dövrünün artması ehtimal olunur. Yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasında dəyişiklik var və buna görə də dərmanların xaric edilməsində yavaşlama ehtimalı var. Bu, tətbiq cədvəlinin və dozanın tənzimlənməsini tələb edə bilər.
Böyrək disfunksiyası
Sefalosporinlərin əksəriyyəti böyrəklər vasitəsilə əsasən aktiv formada xaric edildiyi üçün dozaj rejimi orqanizmə uyğun olaraq tənzimlənməlidir. Xüsusilə loop diuretikləri ilə birlikdə yüksək dozada istifadə edərkən və yaaminoqlikozidlər, nefrotoksik təsir ehtimalı var.
Qaraciyər disfunksiyası
Bəzi dərmanlar ödlə xaric olur və buna görə də ağır qaraciyər patologiyası olan xəstələr üçün doza azaldılmalıdır. Belə xəstələrdə Sefoperazon istifadə edərkən qanaxmaya və hipoprotrombinemiyaya yüksək meyl var. K vitamini profilaktik məqsədlər üçün tövsiyə olunur.
