Bu qrup aparıcı farmakoloji preparatlar arasındadır, mədə xoralarının müalicəsində seçim vasitələrinə aiddir. Son iki onillikdə H2 histamin reseptor blokerlərinin kəşfi tibbdə ən böyük hesab olunur, iqtisadi (əlverişli qiymət) və sosial problemlərin həllinə kömək edir. H2-blokerlər sayəsində mədə xorası üçün terapiyanın nəticələri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı, cərrahi müdaxilələr mümkün qədər nadir hallarda istifadə edildi və xəstələrin həyat keyfiyyəti yaxşılaşdı. "Cimetidin" xoraların müalicəsində "qızıl standart" adlanırdı, "Ranitidin" 1998-ci ildə farmakologiyada satış rekordçusu oldu. Böyük artı aşağı qiymət və eyni zamanda dərmanların effektivliyidir.
İstifadə edin
H2 histamin reseptor blokerləri mədə-bağırsaq traktının turşudan asılı xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunur. Təsir mexanizmi H2 reseptorlarının bloklanmasıdır (əks halda onlarhistamin adlanır) mədə mukozasının hüceyrələri. Bu səbəbdən, xlorid turşusunun istehsalı və mədənin lümeninə daxil olması azalır. Bu dərmanlar qrupu antisekretor xora əleyhinə dərmanlara aiddir.
Çox vaxt H2 histamin reseptor blokerləri mədə xorasının təzahürləri zamanı istifadə olunur. H2 blokerləri təkcə xlorid turşusunun istehsalını az altmır, həm də pepsini basdırır, eyni zamanda mədə mucusunun artması, burada prostaqlandinlərin sintezi, bikarbonatların ifrazı artır. Mədənin motor funksiyası normallaşır, mikrosirkulyasiya yaxşılaşır.
H2 blokerləri üçün göstərişlər:
- qastroezofageal reflü;
- xroniki və kəskin pankreatit;
- dispepsiya;
- Zollinger-Ellison sindromu;
- respirator reflü xəstəliyi;
- xroniki qastrit və duodenit;
- Barrettin özofagusu;
- özofagus mukozasının xoralarının lezyonları;
- mədə xorası;
- dərman və simptomatik xoralar;
- retrosternal və epiqastrik ağrı ilə müşayiət olunan xroniki dispepsiya;
- sistemik mastositoz;
- stress xoralarının qarşısının alınması üçün;
- Mendelssohn sindromu;
- aspirasiya pnevmoniyasının qarşısının alınması;
- üst mədə-bağırsaq traktının qanaxması.
H2 histamin reseptor blokerləri: dərmanların təsnifatı
Bu dərman qrupunun təsnifatı var. Onlar nəsillərə görə bölünür:
- I nəsil üçünCimetidine aiddir.
- "Ranitidin" II nəsil H2 histamin reseptorlarının blokatorudur.
- Famotidin III nəslə aiddir.
- Nizatidin IV nəslə aiddir.
- Roxatidin V nəslə aiddir.
"Cimetidin" ən az hidrofilikdir, buna görə yarımxaricolma dövrü çox qısadır, qaraciyərdə metabolizm isə əhəmiyyətlidir. Bloker sitoxromlar P-450 (mikrosomal ferment) ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, qaraciyər metabolizmasının sürəti isə xenobiotik dəyişir. "Cimetidin" əksər dərmanlar arasında qaraciyər mübadiləsinin universal inhibitorudur. Bu baxımdan, o, farmakokinetik qarşılıqlı təsirə girə bilir, buna görə də yığılma və əlavə təsir riskinin artması mümkündür.
Bütün H2 blokerləri arasında "Cimetidin" toxumalara daha yaxşı nüfuz edir, bu da əlavə təsirlərin artmasına səbəb olur. Endogen testosteronu periferik reseptorlarla əlaqədən kənarlaşdırır, bununla da cinsi disfunksiyaya səbəb olur, potensialın azalmasına səbəb olur, impotensiya və jinekomastiya inkişaf etdirir. "Cimetidin" baş ağrısı, ishal, keçici miyalji və artralgiya, qan kreatinin artması, hematoloji dəyişikliklər, CNS lezyonları, immunosupressiv təsirlər, kardiotoksik təsirlərə səbəb ola bilər. Bloker H2 histamin reseptorları III nəsil - "Famotidin" - toxuma və orqanlara daha az nüfuz edir və bununla da yan təsirlərin sayını azaldır. Cinsi disfunksiyaya səbəb olmursonrakı nəsillərin hazırlıqları - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Onların hamısı androgenlərlə qarşılıqlı təsir göstərmir.
Dərmanların müqayisəli xüsusiyyətləri
H2 histamin reseptor blokerlərinin təsvirləri var idi (əlavə sinif nəsil preparatları), adı "Ebrotidin", "Ranitidin vismut sitrat" seçilir, bu sadə qarışıq deyil, mürəkkəb birləşmədir.. Burada əsas - ranitidin - trivalent bismus sitratına bağlanır.
Bloker H2 histamin reseptorları III nəsil "Famotidine" və II - "Ranitidine" - "Cimetidine" daha çox seçiciliyə malikdir. Seçicilik dozadan asılı və nisbi bir fenomendir. "Famotidin" və "Ranitidin" "Cinitidine"dən daha seçici olaraq H2 reseptorlarına təsir göstərir. Müqayisə üçün: "Famotidine" "Ranitidine"dən səkkiz dəfə, "Cinitidin" qırx dəfə güclüdür. Potensdəki fərqlər hidroklor turşusunun basdırılmasına təsir edən müxtəlif H2 blokerlərinin doza ekvivalentliyi məlumatları ilə müəyyən edilir. Reseptorlarla əlaqələrin gücü də məruz qalma müddətini müəyyən edir. Dərman reseptorla güclü şəkildə bağlıdırsa, yavaş-yavaş dissosiasiya olunursa, təsirin müddəti müəyyən edilir. Bazal sekresiyada "Famotidin" ən uzun müddətə təsir göstərir. Tədqiqatlar göstərir ki, "Cimetidin" bazal ifrazatın azalmasını 5 saat, "Ranitidin" - 7-8 saat, 12 saat - "Famotidine" təmin edir.
H2-blokerlər hidrofilik dərmanlar qrupuna aiddir. Bütün nəsillər arasında Cimetidin digərlərinə nisbətən daha az hidrofilik, orta dərəcədə lipofilikdir. Bu, ona müxtəlif orqanlara asanlıqla nüfuz etmək, H2 reseptorlarına təsir etmək imkanı verir ki, bu da bir çox yan təsirlərə səbəb olur. "Famotidin" və "Ranitidin" yüksək hidrofilik hesab olunur, onlar toxumalara zəif nüfuz edir, parietal hüceyrələrin H2 reseptorlarına üstünlük təşkil edir.
"Cimetidin"də yan təsirlərin maksimum sayı. "Famotidine" və "Ranitidine", kimyəvi strukturunda dəyişikliklər səbəbiylə, metabolizə edən qaraciyər fermentlərinə təsir göstərmir və daha az yan təsir göstərir.
Tarix
Bu H2-blokerlər qrupunun tarixi 1972-ci ildə başlamışdır. Ceyms Blekin rəhbərliyi altında laboratoriyada bir İngilis şirkəti histamin molekuluna quruluşuna bənzəyən çoxlu sayda birləşmələri araşdırdı və sintez etdi. Təhlükəsiz birləşmələr müəyyən edildikdən sonra onlar klinik sınaqlara köçürüldü. İlk buriamid bloker tamamilə təsirli deyildi. Onun strukturu dəyişdirildi, metiamid çıxdı. Klinik tədqiqatlar daha çox effektivliyi göstərdi, lakin qranulositopeniya şəklində özünü göstərən daha böyük bir toksiklik özünü göstərdi. Sonrakı işlər "Cimetidin"in (I nəsil dərmanların) kəşfinə səbəb oldu. Dərman uğurlu klinik sınaqlardan keçdi, 1974-cü ildə təsdiqləndi. Sonra oldularklinik praktikada histamin H2 reseptor blokerlərindən istifadə etmək qastroenterologiyada bir inqilab idi. Ceyms Blek bu kəşfinə görə 1988-ci ildə Nobel mükafatı aldı.
Elm bir yerdə dayanmır. Cimetidinin çoxsaylı yan təsirləri səbəbindən farmakoloqlar daha təsirli birləşmələrin tapılmasına diqqət yetirməyə başladılar. Beləliklə, histamin reseptorlarının digər yeni H2 blokerləri kəşf edildi. Dərmanlar ifrazı azaldır, lakin onun stimulyatorlarına (asetilxolin, qastrin) təsir etmir. Yan təsirlər, "turşu rebound" alimləri turşuluğu az altmaq üçün yeni vasitələr axtarmağa sövq edir.
köhnəlmiş dərman
Proton pompası inhibitorları adlanan daha müasir bir dərman sinfi var. Onlar turşunun yatırılmasında, minimum yan təsirlərdə, histamin H2 reseptor blokerlərinə məruz qalma müddətində üstündürlər. Adları yuxarıda sadalanan dərmanlar hələ də genetikaya görə, iqtisadi səbəblərə görə klinik praktikada kifayət qədər tez-tez istifadə olunur (daha çox "Famotidine" və ya "Ranitidine"dir).
Xlorid turşusunun miqdarını az altmaq üçün istifadə edilən müasir antisekretor dərmanlar iki böyük sinfə bölünür: proton nasos inhibitorları (PPI), həmçinin H2 histamin reseptor blokerləri. Sonuncu dərmanlar, təkrar qəbulu terapevtik təsirin azalmasına səbəb olduqda, taxifilaksiyanın təsiri ilə xarakterizə olunur. PPI-lərin bu dezavantajı yoxdur, ona görə də H2 blokerlərindən fərqli olaraq onlar uzunmüddətli terapiya üçün tövsiyə olunur.
H2-blokerləri qəbul edərkən taxifilaksiyanın inkişafı fenomeni terapiyanın başlanğıcından 42 saat ərzində müşahidə olunur. Qastroduodenal xora qanaxmalarının müalicəsində H2-blokerlərdən istifadə etmək tövsiyə edilmir, proton pompası inhibitorlarına üstünlük verilir.
Müqavimət
Histamin H2 reseptor blokerləri (yuxarıda təsnif edilir) və PPI-lər bəzən bəzi hallarda müqavimətə səbəb olur. Belə xəstələrdə mədə mühitinin pH monitorinqi zamanı mədədaxili turşuluq səviyyəsində heç bir dəyişiklik aşkar edilmir. Bəzən 2-ci və ya 3-cü nəsil H2 blokerlərinin hər hansı bir qrupuna və ya proton pompası inhibitorlarına qarşı müqavimət halları aşkar edilir. Üstəlik, belə hallarda dozanın artırılması nəticə vermir, fərqli bir dərman növü seçmək lazımdır. Bəzi H2-blokerlərin, eləcə də omeprazolun (PPI) tədqiqi göstərir ki, 1-5% hallarda gündəlik pH-metriyada heç bir dəyişiklik yoxdur. Turşu asılılığının müalicəsi prosesinin dinamik monitorinqi ilə ən rasional sxem nəzərdən keçirilir, burada gündəlik pH-metriya birinci, sonra isə terapiyanın beşinci və yeddinci günündə öyrənilir. Tam rezistentliyə malik xəstələrin olması onu göstərir ki, tibbi praktikada mütləq effektivliyə malik dərman yoxdur.
Yan təsirlər
H2 histamin reseptor blokerləri müxtəlif tezliklərdə yan təsirlərə səbəb olur. "Cimetidin" istifadəsi 3, 2% hallarda onlara səbəb olur. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Yan təsirlərə aşağıdakılar daxildir:
- Başgicəllənmə, baş ağrıları, narahatlıq, yorğunluq, yuxululuq, çaşqınlıq, depressiya, təşviş, varsanılar, qeyri-iradi hərəkətlər, görmə pozğunluqları.
- Aritmiya, o cümlədən bradikardiya, taxikardiya, ekstrasistoliya, asistoliya.
- İshal və ya qəbizlik, qarın ağrısı, qusma, ürəkbulanma.
- Kəskin pankreatit.
- Həddindən artıq həssaslıq (qızdırma, səpgi, miyalji, anafilaktik şok, artralji, eritema multiforme, anjioödem).
- Qaraciyər funksiya testlərində dəyişikliklər, sarılıqla və ya sarılıqsız qarışıq və ya holistik hepatit.
- Yüksək kreatinin.
- Hematopoetik pozğunluqlar (leykopeniya, pansitopeniya, qranulositopeniya, aqranulositoz, trombositopeniya, aplastik anemiya və serebral hipoplaziya, hemolitik immun anemiya.
- İktidarsızlıq.
- Jinekomastiya.
- Alopesiya.
- Libidonun azalması.
Famotidin mədə-bağırsaq traktına ən çox yan təsir göstərir, ishal tez-tez inkişaf edir, nadir hallarda, əksinə, qəbizlik yaranır. İshal antisekretor təsirlərə görə baş verir. Mədədə xlorid turşusunun miqdarının azalması səbəbindən pH səviyyəsi yüksəlir. Bu vəziyyətdə pepsinogen daha yavaş pepsinə çevrilir ki, bu da zülalların parçalanmasına kömək edir. Həzm pozulur və əksər hallarda ishal inkişaf edir.
Əks göstərişlər
H2 blokerlərinəHistamin reseptorlarına istifadə üçün aşağıdakı əks göstərişlərə malik olan bir sıra dərmanlar daxildir:
- Böyrəklərin və qaraciyərin işində pozğunluqlar.
- Qaraciyər sirozu (portosistemik ensefalopatiya tarixi).
- Laktasiya.
- Bu qrupdakı hər hansı dərmana qarşı yüksək həssaslıq.
- Hamiləlik.
- 14 yaşından kiçik uşaqlar.
Digər alətlərlə qarşılıqlı əlaqə
Təsir mexanizmi indi başa düşülən histamin reseptorlarının H2 blokerləri müəyyən farmakokinetik dərman qarşılıqlı təsirinə malikdir.
Mədədə sorulma. H2 blokerlərinin antisekretor təsirlərinə görə, pH-dan asılılıq olan elektrolit dərmanlarının udulmasına təsir göstərə bilirlər, çünki dərmanlarda diffuziya və ionlaşma dərəcəsi azala bilər. "Cimetidin" "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" və müxtəlif dəmir preparatları kimi dərmanların udulmasını az altmağa qadirdir. Belə malabsorbsiyanın qarşısını almaq üçün dərmanlar H2 blokerlərindən istifadə etməzdən 1-2 saat əvvəl qəbul edilməlidir.
Hepatik metabolizm. H2 histamin reseptorlarının blokerləri (xüsusilə birinci nəsil preparatlar) qaraciyərin əsas oksidləşdiricisi olan P-450 sitoxromu ilə aktiv şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olurlar. Eyni zamanda, yarımxaricolma dövrü artır, təsir uzana bilər və 74% -dən çox metabolizə olunan dərmanın həddindən artıq dozası baş verə bilər. Simetidin sitokrom P-450 ilə ən güclü reaksiya verir, bu Ranitidindən 10 dəfə çoxdur."Famotidine" ilə qarşılıqlı əlaqə ümumiyyətlə baş vermir. Bu səbəbdən, Ranitidine və Famotidine istifadə edərkən, dərmanların qaraciyər metabolizmasının pozulması yoxdur və ya az dərəcədə özünü göstərir. Cimetidin istifadə edərkən, dərmanların klirensi təxminən 40% azalır və bu, klinik cəhətdən əhəmiyyətlidir.
Hepatik qan axını sürəti. Cimetidin, eləcə də Ranitidin istifadə edərkən qaraciyər qan axınının sürətini 40% -ə qədər az altmaq mümkündür, yüksək klirensli dərmanların sistem metabolizmini az altmaq mümkündür. Bu hallarda "Famotidin" portal qan axınının sürətini dəyişmir.
Böyrəklərin boru şəklində ifrazı. H2-blokerlər böyrək borularının aktiv sekresiyası ilə xaric olunur. Bu hallarda, eyni mexanizmlərlə xaric edildikdə, eyni vaxtda qəbul edilən dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə mümkündür. "Imetidine" və "Ranitidine" novocainamide, quinidine, asetylnovocainamide 35% böyrək ifraz az altmaq edə bilər. "Famotidin" bu dərmanların atılmasına təsir göstərmir. Bundan əlavə, onun terapevtik dozası kalsium ifrazı baxımından digər agentlərlə əhəmiyyətli dərəcədə rəqabət aparmayacaq aşağı plazma konsentrasiyası təmin etməyə qadirdir.
Farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər. H2-blokerlərin digər antisekretor dərman qrupları ilə qarşılıqlı təsiri arta bilərterapevtik effektivlik (məsələn, antikolinerjiklərlə). Helicobacter-ə təsir edən dərmanlarla (metronidazol, vismut, tetrasiklin, klaritromisin, amoksisillin preparatları) kombinasiya mədə xoralarının daralmasını sürətləndirir.
Tərkibində testosteron olan dərmanlarla birləşdirildikdə farmakodinamik mənfi qarşılıqlı təsirlər müəyyən edilmişdir. "Cimetidin" hormonu reseptorlarla əlaqədən 20% kənarlaşdırılır, qan plazmasında konsentrasiyası artır. Famotidinin və Ranitidinin belə təsiri yoxdur.
Ticarət adları
Aşağıdakı H2-bloker preparatları ölkəmizdə qeydiyyata alınmış və satışına icazə verilmişdir:
"Cimetidin"
Ticarət adları: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Ticarət adları: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" ", "Raniqast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidin"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Ticarət adı "Axid".
"Roksatidin". Ticarət adı "Roxan".
"Ranitidin vismut sitrat". Ticarət adı "Pylorid".
