Komplement orqanizmin patogenlərə qarşı müdafiəsinin humoral mexanizmində əsas rol oynayan onurğalıların və insanların immun sisteminin vacib elementidir. Termini ilk dəfə Erlich qan serumunun bir komponentinə istinad etmək üçün təqdim etdi, onsuz onun bakterisid xüsusiyyətləri yox oldu. Sonradan məlum oldu ki, bu funksional amil bir-biri ilə və yad hüceyrə ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda onun lizisinə səbəb olan zülal və qlikoproteinlər toplusudur.
Tamamlayıcı hərfi mənada "əlavə" kimi tərcümə olunur. Əvvəlcə canlı serumun bakterisid xüsusiyyətlərini təmin edən başqa bir element hesab edildi. Bu amil haqqında müasir fikirlər daha genişdir. Müəyyən edilmişdir ki, komplement immun cavabın həm humoral, həm də hüceyrə faktorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan və iltihablı reaksiyanın inkişafına güclü təsir göstərən çox mürəkkəb, incə tənzimlənən sistemdir.
Ümumi xüsusiyyətlər
İmmunologiyada komplement sistemi bakterisid xüsusiyyətlər nümayiş etdirən qrupdur.bədənin patogenlərə qarşı humoral müdafiəsinin fitri mexanizmi olan, həm müstəqil, həm də immunoqlobulinlərlə birlikdə fəaliyyət göstərə bilən onurğalıların qan serumunun zülallarının bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqəsi. Sonuncu halda, komplement spesifik (və ya qazanılmış) cavabın rıçaqlarından birinə çevrilir, çünki antikorlar öz-özlüyündə yad hüceyrələri məhv edə bilmir, lakin dolayı yolla hərəkət edir.
Lizis effekti yad hüceyrənin membranında məsamələrin əmələ gəlməsi hesabına əldə edilir. Belə dəliklər çox ola bilər. Komplement sisteminin membran perforasiya edən kompleksi MAC adlanır. Onun hərəkəti nəticəsində yad hüceyrənin səthi perforasiya olunur ki, bu da sitoplazmanın xaricə buraxılmasına səbəb olur.
Komplement bütün serum zülallarının təxminən 10%-ni təşkil edir. Onun komponentləri aktivləşmə anına qədər heç bir təsiri olmadan həmişə qanda olur. Komplementin bütün təsirləri ardıcıl reaksiyaların nəticəsidir - ya onun zülallarının parçalanması, ya da onların funksional komplekslərinin formalaşmasına gətirib çıxarır.
Belə bir kaskadın hər bir mərhələsi ciddi tərs tənzimləməyə tabedir, lazım gələrsə, prosesi dayandıra bilər. Aktivləşdirilmiş komplement komponentləri geniş immunoloji xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. Eyni zamanda, təsirlər bədənə həm müsbət, həm də mənfi təsir göstərə bilər.
Tamamlayıcının əsas funksiyaları və effektləri
Aktivləşdirilmiş tamamlayıcı sistemin fəaliyyətinə aşağıdakılar daxildir:
- Bakterial və qeyri-bakterial təbiətli yad hüceyrələrin lizisi. O, membrana daxil olan və içərisində deşik açan (perforasiya edən) xüsusi kompleksin əmələ gəlməsi hesabına həyata keçirilir.
- İmmun kompleksinin aradan qaldırılmasının aktivləşdirilməsi.
- Opsonizasiya. Hədəflərin səthinə yapışan tamamlayıcı komponentlər onları faqositlər və makrofaqlar üçün cəlbedici edir.
- Leykositlərin iltihabın mərkəzinə aktivləşməsi və kemotaktik cəlb edilməsi.
- Anafilotoksinlərin əmələ gəlməsi.
- Antigen təqdim edən və B-hüceyrələrinin antigenlərlə qarşılıqlı təsirinin asanlaşdırılması.
Beləliklə, komplement bütün immun sisteminə kompleks stimullaşdırıcı təsir göstərir. Ancaq bu mexanizmin həddindən artıq fəaliyyəti bədənin vəziyyətinə mənfi təsir göstərə bilər. Komplement sisteminin mənfi təsirlərinə aşağıdakılar daxildir:
- Otoimmün xəstəliklərin daha pis gedişi.
- Septik proseslər (kütləvi aktivləşdirməyə uyğundur).
- Nekrozun mərkəzində olan toxumalara mənfi təsir.
Komplement sistemindəki qüsurlar otoimmün reaksiyalara səbəb ola bilər, yəni. bədənin sağlam toxumalarının öz immun sistemi tərəfindən zədələnməsi. Buna görə də bu mexanizmin aktivləşdirilməsinə belə ciddi çoxmərhələli nəzarət var.
Tamamlayıcı zülallar
Funksional olaraq komplement sisteminin zülalları komponentlərə bölünür:
- Klassik yol (C1-C4).
- Alternativ yol (faktor D, B, C3b və properdin).
- Membran Hücum Kompleksi (C5-C9).
- Tənzimləyici qrup.
C-protein nömrələri onların aşkarlanması ardıcıllığına uyğundur, lakin onların aktivləşmə sırasını əks etdirmir.
Komplement sisteminin tənzimləyici zülallarına daxildir:
- H faktoru.
- C4 bağlayan zülal.
- QİDA.
- Membran kofaktor zülalı.
- Komplement reseptorları tip 1 və 2.
C3 əsas funksional elementdir, çünki onun parçalanmasından sonra hədəf hüceyrənin membranına yapışan, litik kompleksin əmələ gəlməsi prosesini başlatan və beləliklə, bir fraqment (C3b) əmələ gəlir. -amplifikasiya dövrəsi adlanır (müsbət əks əlaqə mexanizmi).
Tamamlayıcı sistemin aktivləşdirilməsi
Komplementin aktivləşdirilməsi hər bir fermentin növbəti fermentin aktivləşməsini kataliz etdiyi bir şəlalə reaksiyasıdır. Bu proses həm qazanılmış immunitetin komponentlərinin (immunoqlobulinlərin) iştirakı ilə, həm də onlarsız baş verə bilər.
Reaksiyaların ardıcıllığı və orada iştirak edən zülallar dəsti ilə fərqlənən komplementi aktivləşdirməyin bir neçə yolu var. Lakin bütün bu kaskadlar bir nəticəyə gətirib çıxarır - C3 zülalını C3a və C3b-yə parçalayan konvertazanın əmələ gəlməsi.
Tamamlayıcı sistemi aktivləşdirməyin üç yolu var:
- Klassik.
- Alternativ.
- Lektin.
Onların arasında yalnız birincisi qazanılmış immun cavab sistemi ilə əlaqədardır, qalanları isə qeyri-spesifik fəaliyyət göstərir.
Bütün aktivləşdirmə yollarında 2 mərhələni ayırd etmək olar:
- Başlama (və ya faktiki aktivləşdirmə) - C3/C5-konvertazanın əmələ gəlməsinə qədər bütün reaksiyalar kaskadını işə salır.
- Sitolitik - membran hücum kompleksinin (MCF) əmələ gəlməsi deməkdir.
Prosesin ikinci hissəsi bütün mərhələlərdə oxşardır və C5, C6, C7, C8, C9 zülallarını əhatə edir. Bu halda, yalnız C5 hidrolizə məruz qalır, qalanları isə sadəcə birləşərək membranı birləşdirə və perforasiya edə bilən hidrofobik kompleks əmələ gətirir.
Birinci mərhələ böyük (ağır) və kiçik (yüngül) fraqmentlərə hidrolitik parçalanma yolu ilə C1, C2, C3 və C4 zülallarının fermentativ fəaliyyətinin ardıcıl olaraq başlanmasına əsaslanır. Yaranan vahidlər kiçik a və b hərfləri ilə işarələnir. Onların bəziləri sitolitik mərhələyə keçidi həyata keçirir, digərləri isə immun cavabın humoral faktorları kimi çıxış edir.
Klassik üsul
Komplementin aktivləşməsinin klassik yolu C1 ferment kompleksinin antigen-antikor qrupu ilə qarşılıqlı əlaqəsi ilə başlayır. C1 5 molekulun bir hissəsidir:
- C1q (1).
- C1r (2).
- C1s (2).
Kaskadın ilk pilləsində C1q immunoqlobulinə bağlanır. Bu, bütün C1 kompleksinin konformativ şəkildə yenidən qurulmasına səbəb olur ki, bu da onun avtokatalitik öz-özünə aktivləşməsinə və C4 zülalını C4a və C4b-yə parçalayan C1qrs aktiv fermentinin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Bu vəziyyətdə hər şey immunoglobulinə və buna görə də membrana bağlı qalırpatogen.
Proteolitik effekt həyata keçirildikdən sonra antigen qrupu - C1qrs C4b fraqmentini özünə yapışdırır. Belə bir kompleks C1-lər tərəfindən dərhal C2a və C2b-yə parçalanan C2-yə bağlanmaq üçün uyğun olur. Nəticədə C3-konvertazası C1qrs4b2a yaradılır, onun hərəkəti C5-konvertazanı əmələ gətirir və MAC-ın əmələ gəlməsinə təkan verir.
Alternativ yol
Bu aktivləşdirmə başqa cür boş adlanır, çünki C3 hidrolizi kortəbii (vasitəçilərin iştirakı olmadan) baş verir, bu da C3-konvertazanın vaxtaşırı səbəbsiz formalaşmasına gətirib çıxarır. Alternativ yol, patogenə qarşı xüsusi toxunulmazlıq hələ formalaşmadıqda həyata keçirilir. Kaskad aşağıdakı reaksiyalardan ibarətdir:
- C3i fraqmentini yaratmaq üçün C3-ün boş hidrolizi.
- C3i, C3iB kompleksini yaratmaq üçün B faktoruna bağlanır.
- Bağlı faktor B D-proteini tərəfindən parçalanma üçün əlçatan olur.
- Ba fraqmenti çıxarılır və C3 konvertazası olan C3iBb kompleksi qalır.
Blank aktivləşdirmənin mahiyyəti ondan ibarətdir ki, maye fazada C3-konvertaz qeyri-sabitdir və sürətlə hidroliz olur. Bununla belə, patogenin membranı ilə toqquşduqdan sonra o, sabitləşir və MAC əmələ gəlməsi ilə sitolitik mərhələyə başlayır.
Lektin yolu
Lektin yolu klassikə çox bənzəyir. Əsas fərq birincisindədirimmunoqlobulinlə qarşılıqlı əlaqə yolu ilə deyil, C1q-nun bakterial hüceyrələrin səthində mövcud olan terminal mannan qruplarına bağlanması ilə həyata keçirilən aktivləşmə mərhələsi. Sonrakı aktivləşdirmə klassik yolla tamamilə eynidir.
