Şiş nekrozu faktoru (TNF) sitokinlər qrupunun spesifik zülalıdır - immun sistemi tərəfindən istehsal olunan hormona bənzər maddələr. Xüsusiyyətlərinə - intratumoral toxumanın hüceyrə ölümünə (nekrozuna) səbəb olmaq qabiliyyətinə görə tibbdə böyük maraq doğurur. Bu, xərçəngin müalicəsi üçün TNF tərkibli dərmanların istifadəsinə imkan verən tibbdə əsl sıçrayışdır.
Kəşf tarixçəsi
20-ci əsrin əvvəllərində tibbi praktikada bir nümunə aşkar edildi: bəzi xəstələrdə hər hansı bir infeksiyadan sonra şiş formalarının azalması və / və ya yox olması müşahidə edildi. Bundan sonra amerikalı tədqiqatçı Uilyam Koli xərçəng xəstələrinə infeksion prinsipi (bakteriyalar və onların toksinləri) olan dərmanları bilərəkdən yeritməyə başladı.
Metod xəstələrin orqanizminə güclü zəhərli təsir göstərdiyi üçün effektiv hesab edilməyib. Ancaq bu, aparan bir sıra tədqiqatların başlanğıcı idişiş nekrozu faktoru adlanan zülalın aşkarlanması. Aşkar edilmiş maddə eksperimental siçanların dərisi altına implantasiya edilmiş bədxassəli hüceyrələrin sürətlə ölümünə səbəb olub. Bir az sonra saf TNF təcrid olundu ki, bu da onu tədqiqat məqsədləri üçün istifadə etməyə imkan verdi.
Bu kəşf xərçəng müalicəsində əsl sıçrayışa kömək etdi. Əvvəllər sitokin zülallarının köməyi ilə yalnız bəzi onkoloji formasiyaları - dəri melanomasını, böyrək xərçəngini uğurla müalicə etmək mümkün idi. Lakin bu istiqamətdə əhəmiyyətli irəliləyiş şiş nekrozu faktorunun malik olduğu xüsusiyyətlərin öyrənilməsi ilə mümkün olmuşdur. Onun əsasında hazırlanan preparatlar kimyaterapiya proseduruna daxildir.
Fəaliyyət mexanizmi
Şiş nekrozu faktoru xüsusi hədəf hüceyrəyə təsir edir. Bir neçə fəaliyyət mexanizmi var:
- Xüsusi TNF reseptorları vasitəsilə çoxmərhələli mexanizm işə salınır - proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü (apoptoz). Bu hərəkətə sitotoksik deyilir. Eyni zamanda, ya yenitörəmənin tamamilə yox olması, ya da ölçüsünün azalması müşahidə edilir.
- Hüceyrə dövrünün pozulması və ya tam dayandırılması ilə. Xərçəng hüceyrəsi bölünə bilmir və şiş böyüməsi dayanır. Bu hərəkət sitostatik adlanır. Adətən, şiş ya böyüməyi dayandırır, ya da ölçüsü kiçilir.
- Şiş toxumasının yeni damarlarının əmələ gəlməsi və mövcud kapilyarların zədələnməsi prosesini maneə törətməklə. Qidalanmadan məhrum olan şiş nekrozlaşır, kiçilir və yox olur.
Xərçəng hüceyrələrinin mutasiyalar səbəbindən tətbiq edilən dərmanlara qarşı həssas ola bildiyi vəziyyətlər var. Onda yuxarıda təsvir edilən mexanizmlər yaranmır.
Tibbi istifadə
Şiş nekrozu faktoru sitokin terapiyası adlanan müalicədə istifadə olunur - toxunulmazlığa cavabdeh olan qan hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan xüsusi zülallarla müalicə. Prosedura şiş prosesinin istənilən mərhələsində mümkündür və müşayiət olunan patologiyaları olan insanlar üçün kontrendikedir deyil - ürək-damar, böyrək, qaraciyər. Toksikliyi az altmaq üçün rekombinant şiş nekrozu faktoru istifadə olunur.
Sitokinlərlə müalicə onkologiyada yeni və tədricən inkişaf edən istiqamətdir. Eyni zamanda, TNF-nin istifadəsi ən təsirli hesab olunur. Bu maddə yüksək zəhərli olduğundan, sözdə regional perfuziya tərəfindən istifadə olunur. Metod, şişə yoluxmuş orqanın və ya bədənin bir hissəsinin xüsusi avadanlıqların köməyi ilə ümumi qan axınından təcrid olunmasından ibarətdir. Sonra təqdim edilən TNF ilə süni şəkildə qan dövranını başlayın.
Təhlükəli Nəticələr
Şiş nekrozu faktoru tibbi praktikada ehtiyatla istifadə olunur. Bir sıra tədqiqatlar TNF-nin sepsisin, toksik şokun inkişafında əsas komponent olduğunu sübut edir. Bu zülalın olması bakterial və viral infeksiyaların patogenliyini artırdı, bu da xəstədə HİV-in olması ilə xüsusilə təhlükəlidir. Sübut edilmişdir ki, TNF immun sistemi səhvən otoimmün xəstəliklərin (məsələn, revmatoid artrit) yaranmasında iştirak edir.bədəninin toxuma və hüceyrələrini yad cisimlər üçün götürür və onları zədələyir.
Yüksək zəhərli təsirləri minimuma endirmək üçün aşağıdakı tədbirlər görülür:
- yalnız yerli olaraq şiş əmələ gələn yerdə istifadə edin;
- digər dərmanlarla birlikdə;
- mutant az zəhərli TNF zülalları ilə işləyir;
- neytrallaşdırıcı anticisimlər yeridilir.
Bu hallar şiş nekrozu faktorunun məhdud istifadəsini məcbur edir. Onların müalicəsi yaxşı təşkil edilməlidir.
Diaqnostik göstərici
Qan testi sağlam orqanizmdə TNF-ni qeydə almır. Lakin onun səviyyəsi yoluxucu xəstəliklərdə, patogen toksinlər qan dövranına daxil olduqda kəskin şəkildə yüksəlir. Sonra sidikdə ola bilər. Oynaq mayesində şiş nekrozu faktoru revmatoid artriti göstərir.
Həmçinin bu göstəricinin artması allergik reaksiyaları, onkoloji xəstəlikləri göstərir və transplantasiya edilmiş donor orqanların rədd edilməsi əlamətidir. Bu göstəricinin artmasının qeyri-infeksion xəstəlikləri, məsələn, ürək çatışmazlığı, bronxial astmanı göstərə biləcəyinə dair sübutlar var.
Müxtəlif immunçatışmazlıqlar (o cümlədən QİÇS) və ağır virus xəstəlikləri, eləcə də xəsarət və yanıqlarla şiş nekrozu faktorunu azaldan şərait yaranır. İmmunosupressiv dərman oxşar təsirə malikdir.
Dərmanlar
TNF əsaslı dərmanlar hədəf adlanır - xərçəng hüceyrəsinin müəyyən bir molekulu üzərində hərəkət edə bilən və sonuncunun ölümünə səbəb olur. Atdigər orqanlara bu təsir minimal olaraq qalır, bu da şiş nekrozu faktorunun toksikliyini azaldır. TNF əsaslı dərmanlar həm müstəqil (monoterapiya), həm də digər dərmanlarla birlikdə istifadə olunur.
Bu gün bir neçə TNF əsaslı fond var, yəni:
- NGR-TNF, aktiv maddəsi TNF törəməsi olan xarici dərmandır. Şişin damarlarını zədələyə, qidalanmadan məhrum edə bilər.
- "Alnorin" Rusiya istehsalıdır. İnterferonlarla birlikdə yüksək təsirli olur.
Refnot, tərkibində şiş nekrozu faktoru və timozin-alfa 1 olan yeni rus preparatıdır. Onun toksikliyi son dərəcə aşağıdır, lakin effektivliyi təbii TNF-ə bərabərdir və hətta immunostimulyasiya edən təsirinə görə onu üstələyir. Dərman 1990-cı ildə yaradılmışdır. O, bütün lazımi klinik sınaqlardan uğurla keçmiş və yalnız 2009-cu ildə qeydiyyata alınmış və bədxassəli yenitörəmələrin müalicəsi üçün rəsmi icazə verilmişdir.
Şiş nekrozu faktoruna əsaslanan hər hansı bir dərmanın öz-özünə tətbiqi qəti qadağandır. Xərçəngin müalicəsi yalnız bir mütəxəssisin nəzarəti altında baş verən mürəkkəb bir prosesdir.
