Yeni əczaçılıq məhsulunun bazara çıxarılması uzun, mürəkkəb və çoxmərhələli prosesdir. Dərmanın inkişafının ən uzun mərhələlərindən biri onun təhlükəsizliyinin öyrənilməsidir. Tədqiqatlar 10 ilə qədər davam edə bilər və onların həyata keçirilməsi üçün böyük büdcələr tələb olunur. Təhlükəsizlik tədqiqatlarının ilk mərhələlərindən biri elmi tədqiqatlar nəticəsində əldə edilən maddənin ümumi toksikliyini müəyyən etməyə imkan verən preklinik tədqiqatlardır.
Bu nədir?
Bunlar, ilk növbədə, tibbi məhsulun hazırlanmasında görülən təhlükəsizlik tədbirləridir. Həmçinin, preklinik tədqiqat zamanı potensial tibbi məhsulun toksikliyi və farmakokinetikası (dərmanın hərəkət mexanizmi, paylanması və orqanizmdən xaric edilməsi) öyrənilir.
Çox vaxt preklinik tədqiqatların tərifi eyni "klinikqabağı" ilə əvəz olunur. Bununla belə, aydınlaşdırmaq lazımdır ki, inkişafın preklinik mərhələləri təkcə ilkin tədqiqatları deyil, həm də aktiv maddənin formulasının tapılması və onun üçün düzgün dozaj formasının yaradılması prosesini əhatə edir. Yəni, preklinik tədqiqat son dərəcə vacibdir, lakin hələ də preklinikanın yeganə aspekti deyil.
Kliniköncəsi tədqiqatların növləri
Ümumi toksikliyin öyrənilməsi prosesi eyni anda bir neçə yolla gedir:
- Kompüterdə modelləşdirmə. Bu, axtarış prosesi zamanı əldə edilən maddənin kimyəvi strukturu və xassələri haqqında məlumat əsasında proqnozlar verməyə imkan verir.
- Laboratoriya tədqiqatı. Bunlara hüceyrə mədəniyyətlərində gələcək dərmanın təhlükəsizliyinin yoxlanılması daxildir. Əksər insanlar preklinik dərman sınaqlarını bədəndən kənar testlər kimi düşünürlər. Müxtəlif toksiklik testlərinin mərkəzləşdirilmiş şəkildə aparılması üçün əczaçılıq şirkətləri və dövlət ixtisaslaşdırılmış istehsal müəssisələri təşkil edir. Bu cür testləri həyata keçirən əsas tədqiqat strukturları olan preklinik tədqiqatlar mərkəzləridir. Ancaq ən uzun yol, əlbəttə ki, heyvan testidir.
- Canlı orqanizmlərdə, yəni heyvanlarda toksiklik tədqiqatları. Bitkilərdən də istifadə edilir və nadir hallarda dərmanlar insanlar üzərində sınaqdan keçirilir.
Ciddi insan xəstəliklərinin müalicəsi üçün kompleks dərmanlar yaratmaq üçün preklinik və klinik tədqiqatlar üçün bütün imkanlardan istifadə edilir. Buna görə də, ilkin mərhələdə maddənin təhlükəsizlik yoxlanışı tədqiqat prosesinin hər üç komponenti üçün aparılır.
Təhlükəsizliyin hansı aspektləri araşdırılır
Həm yeni dərman, həm də ümumi dərman istehsalçısı öz məhsulunu bazarda mümkün qədər uğurlu etməyə çalışır. Bunun üçün dərmanın sağlam orqanizmlərə zərər vermədən müalicəvi təsiri olması lazımdır. Aktiv maddənin xüsusiyyətləri haqqında daha ətraflı məlumat əldə etmək üçün aşağıdakı kimi xüsusiyyətlər üzrə preklinik tədqiqatlar aparılır:
- Ümumi toksiklik. Bu xüsusiyyət dərmanın nə qədər zərərli olduğunu və onun zəhərli və öldürücü dozasının nə olduğunu müəyyən edir.
- Reproduktiv toksiklik. Bu xüsusiyyət orqanizmin reproduktiv funksiyasına aiddir.
- Teratogenlik. Bu konsepsiya hamiləlik zamanı dölə mənfi təsir səviyyəsi deməkdir.
- Allergen. Maddənin allergiyaya səbəb olma qabiliyyəti.
- İmmunotoksiklik. Bu xüsusiyyət çox vacibdir, çünki pozuntular zamanı toxunulmazlığı bərpa etmək çətindir.
- Farmakokinetikası. Bədəndəki maddənin hərəkət mexanizminin özü deməkdir.
- Farmakodinamikası. Əgər əvvəlki paraqraf orqanizmin maddənin dəyişməsinə təsirini müəyyən edirsə, o zaman farmakodinamika sınaq maddəsinin orqanizmə necə təsir etməsindən danışır.
- Mutagenlik - dərmanın mutasiyaya səbəb olma qabiliyyəti.
- Kanserogenlik. Bu, preklinik tədqiqatlar mərhələsində öyrənilməsi olduqca çətin bir cəhətdir, çünki bədəndə bədxassəli şişlərin əmələ gəlməsi hələ də zəif başa düşülür. Lakin bədənə daxil olması ilə şiş əmələ gəlməsi ilə açıq şəkildə əlaqəli reaksiya verən maddələr bu mərhələni keçmir və rədd edilir.
Araşdırma
Klinikqabağı dərman sınaqlarının aparılması prosesi əsasən öyrənilənlərdən asılıdır. Beləliklə, məsələn, yeni bir dərmanın hazırlanması son dərəcə uzun və bahalı bir prosesdir, çünki yeni bir dərman testin bütün mərhələlərini keçməlidir. Generiklərin hazırlanması zamanı dərmanın ümumi toksikliyi və farmakokinetikası nəzərə alınmalıdır. Təbii ki, xüsusi hallarda və ümumi dərman üçün əlavə tədqiqat tələb oluna bilər, lakin buna baxmayaraq, analoq dərmanların istehsalı həm vaxt, həm də maliyyə baxımından xeyli az xərc tələb edir.
Klinikaqədərki tədqiqatlarda laboratoriya həmçinin dərmanın terapevtik (müalicəvi təsiri olan) dozalarını, təsir səviyyəsinin dozanın ölçüsündən asılılığını, həmçinin öldürücü və zəhərli dozaları müəyyən edir. sınaq maddəsinin. Bütün bu məlumatlar həyata keçirilən sınaqların bütün mərhələlərini, məlumatlarını və tapşırıqlarını təsvir edən ətraflı hesabata daxil edilməlidir.
Nəticələrə əlavə olaraq, hesabatda plan, təlimatlar və dərmanın növbəti inkişaf mərhələləri üçün təsdiq edilib-edilməməsinin xülasəsi göstərilməlidir.
Tapşırıqlar
Tədqiq olunan maddə preklinik tədqiqatlar mərhələsinə artıq müəyyən edilmiş tərkib və strukturuna oxşar maddələrin kimyəvi xassələri əsasında əldə edilən mümkün xassələri haqqında təxmini məlumatla daxil olur. Klinika öncəsi öz xüsusiyyətlərini daha ətraflı müəyyən etməlidir, bunun üçün onun üçün aşağıdakı vəzifələr qoyulur:
- İstifadə üçün nəzərdə tutulmuş şərtlərdə maddənin potensialının və effektivliyinin qiymətləndirilməsi.
- Bir dərmanın bədəndə arzu olunan hədəfə verilməsi və çatdırılması prosesi. Bu məqsədlə farmakokinetikası öyrənilir.
- Dərmanın təhlükəsizliyi: toksiklik, öldürücülük, orqanizmin fizioloji xüsusiyyətlərinə mənfi təsir.
- Bir dərmanı bazara çıxarmaq nə dərəcədə mümkündür, o, tibbi praktikada mövcud olan analoqlardan daha yaxşıdır və istehsalı nə qədər baha olacaq.
Sonuncu vəzifə də vacibdir, çünki hətta generik yaratmaq prosesi həm maliyyə, həm vaxt sərmayələri, həm də insan səyləri baxımından olduqca baha başa gəlir.
Dərmanların klinikadan əvvəlki tədqiqatları onların aparılması üçün böyük miqdarda maddə tələb etmir, lakin tədqiqat prosesində gələcəkdə irimiqyaslı kütləvi istehsal ehtiyacı da nəzərə alınmalıdır. Həmçinin, əksər iri əczaçılıq şirkətləri GMP (yaxşı istehsal təcrübəsi) standartına uyğun işlədiyi üçün gələcək dərmanın müəyyən partiyası bu standartın tələbləri nəzərə alınmaqla istehsal edilməlidir.
Klinikqabağı tədqiqat və idarəetmə üçün təlimatlar
Belə layihələrin həyata keçirilməsi prosesi çox mürəkkəb olduğundan, menecerlər həm idarəetmə, həm tibb sahəsində, həm də ümumi işin müxtəlif sahələrində çalışan yüksək ixtisaslı mütəxəssislərdən ibarət komandaların işinin təşkilində böyük təcrübəyə malik olmalıdırlar. layihə. Bundan əlavə, dərmanların preklinik tədqiqatları onların işində xüsusi diqqət tələb edir, çünki nəticələr birbaşa istehlakçıların sağlamlığına təsir göstərir.
Bu məqsədlə, preklinik test təşkilatları öz təlimat və qaydalarını yaradırlar. Beləliklə, dərman istehsalçısı, ilk növbədə, inkişaf çərçivəsində konkret fəaliyyətin həyata keçirilməsi prosesini ətraflı təsvir edən SOPs (standart əməliyyat prosedurları) adlı öz sənədlərini rəhbər tutur.
Bundan əlavə, yeni dərmanın yaranmasının bütün prosesini, onun formulasının axtarışından və işlənib hazırlanmasından tutmuş istehsal və klinik tədqiqata qədər tənzimləyən ümumi standartlar mövcuddur. Bunlar GMP standartları, Avropa Dərman Agentliyinin təlimatları və istehsalçı ölkənin qanunlarıdır. Təhlükəsizlik testləri keçirən hər kəs oxşar standartlardan istifadə edir: böyük əczaçılıq nəhəngləri, klinikadan əvvəlki tədqiqat mərkəzləri və müstəqil toksiklik araşdırmalarını təmin edən laboratoriyalar.
Həmçinin, yeni dərmanların hazırlanmasında aparıcı ölkələr arasında istehsal formatlarının birləşdirilməsi və standartlaşdırılması üçün nəzərdə tutulmuş vahid sənəd təsdiq edilmişdir.hazırlıqlar: “Ümumi texniki sənəd”. İnsan istifadəsi üçün əczaçılıq məhsullarının qeydiyyatı üçün texniki tələblərin uyğunlaşdırılması üzrə xüsusi Beynəlxalq Konfrans tərəfindən hazırlanmış və təsdiq edilmişdir. Sənədi imzalayan ölkələrin siyahısında Yaponiya, ABŞ və Avropa ölkələri var. Bunun sayəsində əczaçılıq şirkətləri artıq yeni dərmanların hazırlanması sahəsində apardıqları tədqiqatların nəticələrinə dair məlumatları müxtəlif tənzimləyici orqanlara təqdim etməyə ehtiyac duymurlar.
Beləliklə, hazırda preklinik tədqiqatların aparılması üçün vahid təlimat yoxdur, lakin bir çox fərqli normativ sənədləri bir neçə ümumi sənəddə birləşdirmək üçün iş aparılır.
Proses
Toksikliyin öyrənilməsi prosesinin özü bu cür nəzarət illərində işlənib hazırlanmış oxşar alqoritmə əməl edir. Bir dərmanın preklinik tədqiqatları həmişə ətraflı plan və dizaynla başlayır, bundan sonra laboratoriya özü öyrənməyə başlayır. Mütəxəssislər sınaq maddəsinin bədənə təsirini sınaqdan keçirdikləri kompüter modelləri yaradırlar. Hüceyrə mədəniyyətlərindən istifadə edərək, maddə bədən hüceyrələrinə ümumi toksiklik üçün yoxlanılır. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar terapevtik dozaları, həmçinin maddənin spesifik toksikliyini, allergenliyini və kanserogenliyini müəyyən etmək üçün istifadə olunur.
Nəzarət zamanı prosesdə alınan statistik məlumatlar toplanaraq diqqətlə öyrənilir, bundan sonra laboratoriyayekun hesabat yaradır və onu tədqiqat müştərisinə göndərir.
Nəticələr
Klinikaqədərki tədqiqatların nəticələri test maddəsinin sınaqların növbəti mərhələsinə - klinik tədqiqatlara buraxılmasının mümkün olub-olmadığını göstərən hesabat şəklində təqdim olunur. Preklinikdən dərhal sonra maddə sağlam könüllülərdə sınaqdan keçirilməlidir, ona görə də insanlarda sınaqdan keçirilməzdən əvvəl onun toksik olmadığına əmin olmaq son dərəcə vacibdir.
Həmçinin, bu tədqiqatların nəticələri şirkətin statistik məlumat bazasına düşür və müəyyən bir maddənin tədqiqi nəticəsində əldə edilən məlumat kimyəvi tərkibinə görə oxşar preparatların məlumat kitabxanası ilə tamamlana bilər. Bu, yeni dərmanlar üçün növbəti namizədin daha dəqiq axtarışına töhfə verəcək.
Dərmanın klinik sınaqlar üçün təsdiqi
Dərmanın klinik sınaqlar mərhələsinə (xüsusən, sağlam insanlar üzərində aparılan sınaqlara - kliniki sınaqların birinci mərhələsi) keçidi yalnız toksiklik, kanserogenlik və özünü göstərən digər mənfi təsirlərin sübuta yetirilməməsindən sonra mümkündür. digər növlərin orqanizmlərində və xaricində.
Bir dərmanı tədqiqatın son mərhələsinə - dərmanın terapevtik qrupuna uyğun xəstəlikləri olan xəstələrin tədqiqatına - kifayət qədər uzun müddət keçməlidir. Bu vaxt, preklinik sınaqlarda və ilk mərhələdə dərhal görünməyən maddənin qəbulunun gecikmiş təsirlərini tapmaq üçün lazımdır.klinik.
İnkişaf nəticəsində konkret aktiv maddənin meydana çıxması ilə hazır dərmanın ticarət adı altında bazara buraxılması arasında orta hesabla 10 ilə qədər vaxt keçə bilər. Bununla belə, bu, hamısı deyil: növbəti 10 il ərzində şirkət öz məhsulunun adi istehlakçılarından effektivlik və təhlükəsizliyə dair məlumatları fəal şəkildə toplayır. Bu, onu təkmilləşdirməyə və inkişaf etdirməyə imkan verir, lakin bəzi hallarda çoxlu sayda yan təsirlərin olması şirkəti dərmanı buraxmaqdan imtina etməyə məcbur edə bilər.
Xərc
Yeni dərman üzərində tədqiqatın tam dövrünün dəyəri milyonlarla və milyardlarla dollar ola bilər. Buna görə də, innovativ dərmanların əksəriyyəti dövriyyəsi son dərəcə yüksək olan və onlara yeni dərmanların tədqiqi və istehsalına investisiya qoymağa imkan verən iri əczaçılıq holdinqləri tərəfindən hazırlanır.
Kiçik əczaçılıq istehsalçıları daha sadə və daha ucuz olan ümumi dərmanları bazara çıxarmağa üstünlük verirlər. Bunlar eyni aktiv maddəni ehtiva edən orijinal dərmanların analoqlarıdır. Əksər ölkələrin qanunvericiliyinə görə, bu cür dərmanlar həm klinik, həm də preklinik tədqiqatlar üçün qısaldılmış prosedurdan keçmək hüququna malikdir. Bu, onların istehsalını xeyli ucuzlaşdırır.
Lakin preklinik tədqiqatlardan dərhal sonra generik əlavə testlərdən - bioekvivalentlik testlərindən keçməlidir. Bu cür testlər preklinikanın son mərhələsində edilənlər arasındadırsınaqlarda, eləcə də klinikanın bütün mərhələlərində. Böyük əczaçılıq nəhəngləri tərəfindən istehsal olunan generiklərin əksəriyyəti yüksək bioekvivalentliyə malikdir və orijinal dərmanlarla əvəz edilə bilər.
