Müasir apteklərdə təqdim olunan kalsinörin inhibitorları makrolid tipinə aid olan laktonlardır. Əsas xüsusiyyətlər immunitet sisteminin depressiv keyfiyyətləridir. Ən məşhurları arasında birinci yer haqlı olaraq siklosporinə aiddir. Məhz bu maddənin A tipli olması sayəsində orqan transplantasiyası mümkün olub. Dərman, testlərlə göstərildiyi və istifadə təcrübəsi ilə təsdiqləndiyi kimi, transplantasiya edilmiş toxumaların rədd edilməsinin qarşısını alır. Düzdür, molekulun ölçüləri elə oldu ki, yalnız sistem tətbiqi mümkün idi. Gəlin kalsinörin inhibitorlarının nələr olduğunu, onların effektivliyinin nüanslarını nəzərdən keçirək.
Ümumi məlumat
Hal-hazırda kalsinörin inhibitorları (topik dərmanlar) təkcə siklosporin A deyil, həm də molekulları daha kiçik olan digər makrolidlərdir. Pimekrolimus və takrolimus tez-tez immunomodulyatorlar kimi istifadə olunur. Tədqiqatlar göstərir ki, bu birləşmələr dəridən keçə bilər, buna görə də istehsal etmək mümkündürtəsirli məlhəmlər. Takrolimus, aktiv maddənin konsentrasiyası 0,03-0,1% arasında dəyişən dərman məlhəmlərinin istehsalı üçün istifadə olunur. Pimekrolimus 1% dərman kremi hazırlamaq üçün istifadə olunur. Hələ də klinik sınaqlarda olan bir neçə perspektivli məhsul var. Bunlara Rifampisin kimi tanınan sirolimus daxildir.
Topikal kalsinörin inhibitorları (TCI) xəstənin orqanizminə hüceyrə səviyyəsində təsir göstərir. Belə strukturların daxilində mürəkkəb komplekslər əmələ gəlir. Siklosporin siklofilinlə də reaksiya verir, yuxarıda qeyd olunan digər iki maddə on ikinci makrofilinlə reaksiya verir. Bağlama prosesləri sayəsində nüvənin və limfositlərin defoforilasiyası maneə törədilir, IL-2 və digər sitokinlərin istehsalının qarşısı alınır. T-limfositlər aktivləşdirilmir, proliferasiya ləngiyir, sitokinlərin istehsalı bloklanır.
İstifadə xüsusiyyətləri
Topikal kalsinörin inhibitorlarına əsaslanan preparatlar yerli və sistemli olaraq istifadə olunur. Xarici istifadə üçün ən çox pimekrolimus, takrolimus olan dərmanlar seçilir. Bu vasitələr atopik ekzema üçün yaxşı işləmişdir. Bu dərmanların müxtəlif iltihablı patologiyalarda istifadəsi ilə bağlı təsadüfi tədqiqatlar aparılmışdır. Dərmanlar selikli qişalarda lokallaşdırılmış liken eritematozu, qanqren, lupus eritematosus ilə müşayiət olunan pyoderma üçün istifadə edilmişdir. Xəstələr ilk günlərdə dərman preparatlarının tətbiqi sahələrində yüngül yanma hissi, tədricən arzuolunmaz təsir qeyd etdilər.keçdi. Müşahidələrin heç biri dəridə atrofik prosesləri göstərməmişdir.
İstifadənin maksimum təhlükəsizliyini təmin etmək üçün terapevtik kurs zamanı ultrabənövşəyi şüalanmadan qaçınmaq vacibdir. Kalsinörin inhibitorlarının insan bu cür şüalara məruz qaldıqda dəri xərçəngi riskini artırdığı aşkar edilmişdir.
Nüanslardan istifadə
Sistemli istifadə üçün hazırda yalnız topikal kalsinörin inhibitoru siklosporinə əsaslanan preparatlar göstərilir. Digər üsullarla müalicəsi mümkün olmayan atopik ekzema ilə ağır psoriaz üçün istifadə olunur. Əsasən sadalanan patologiyaları olan xəstələr fototerapiya kursundan keçirlər ki, bu da onkoloji xəstəlik riskinin böyük olması deməkdir.
Sistemik olaraq kalsinörin inhibitorları Behçet xəstəliyi və SLE üçün təyin edilir. Ümumiləşdirilmiş bir ssenariyə görə inkişaf edən qanqren, liken planus əlamətləri olan pyoderma üçün siklosporin istifadə edə bilərsiniz. Nəzərə alın ki, sistemli müalicə hipertrikoz və yüksək qan təzyiqi, diş əti hiperplaziyası, böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilər.
Müalicənin təhlükələri
Tədqiqatlar göstərir ki, kalsinörin inhibitorları orqan transplantasiyasından sonra skuamöz hüceyrəli dəri xərçəngi riskini təxminən yüz dəfə artırır. Ən qısa müddətdə metastazların meydana gəlməsi riskinin artması. Mənfi şansları az altmaq üçün bir insanı ultrabənövşəyi şüalardan diqqətlə qorumalısınızradiasiya. Bu kateqoriyadan olan dərmanların davamlı istifadəsi yaxın gələcəkdə fototerapiyaya mane olur.
Azatioprin
Bu maddə insanın immun sistemini sıxışdıran gücləndirilmiş keyfiyyətlərə malikdir. Fəaliyyətin bu nəticəsi iozin monofosfat dehidrogenazın inhibitor təsiri ilə izah olunur. Yerli kalsineurin inhibitorunun təsiri altında hüceyrədə baş verən proseslər pozulur, DNT generasiyası pozulur, T və B tipli limfositlərin proliferasiyası ləngiyir. Mikofenolat mofetil oxşar keyfiyyətlərə malikdir.
Bu vəsaitlər müxtəlif otoimmün patologiyaların terapevtik kursunun elementləri kimi geniş yayılmışdır. Yerli kalsinörin inhibitorları dermatomiyozit və büllöz səpgilər, qanqren ilə müşayiət olunan dərinin irinli sahələri üçün istifadə edilə bilər. Dərmanlar lupus eritematosus, ağır ekzema ilə mübarizədə istifadə olunur. Siz liken planus üçün kompleks müalicə proqramının bir hissəsi kimi vəsaitlərdən istifadə edə bilərsiniz. Azatioprin olan tabletləri seçərkən, ilkin doza xəstənin çəkisinin hər kiloqramı üçün 100-150 mq təşkil edir. Daha çox effektivlik üçün kursa hormonal antiinflamatuar dərmanlar əlavə olunur, onların həcmi də seçilir, xəstənin bədən çəkisinə diqqət yetirilir - 0,5-1 mq / kq. Xəstənin vəziyyətində əhəmiyyətli bir yaxşılaşmadan sonra dozanın azaldılmasına icazə verilir. Minimum miqdar 50 mq; müəyyən bir xəstəliyin müalicəsi üçün digər dərmanlarla birləşdirilməlidir.
İstifadə nüansları
Kalsinörin inhibitorları sinfinə aiddirdərmanlar istifadə qaydalarına ciddi riayət etməyi tələb edir - bu, formulaların effektivliyinin xüsusiyyətləri ilə bağlıdır. Xüsusilə, qeyd olunan azatioprin yalnız uzun müddət istifadə edildikdən sonra - bir aydan bir yarıma qədər açıq bir təsir göstərir. İlkin mərhələ gizli adlanır.
Dərman yan təsirlərə səbəb ola bilər. Tədqiqatlar makrositar ssenariyə uyğun olaraq anemiyanın inkişaf riskinin artdığını, həmçinin mərkəzi sinir sistemi və mədə-bağırsaq traktının nasazlıqlarını göstərdi. Qripə bənzər simptomlar yarana bilər. Bəzi xəstələrdə güclü saç tökülməsi inkişaf etmişdir. Azatioprin istifadəsi qaraciyər hüceyrələrinə mənfi təsir göstərir, hepatositlərin ölümünə səbəb olur. Bəlkə də leykopeniyanın inkişafı. Terapiyanın ilkin mərhələsi qaraciyərin işini, qan sayımını dəqiq izləməyi məcbur edir. Tiopurin metiltransferaza aktivliyinin azalması mümkündür, buna görə də parametrləri yoxlamaq və ilkin olanlarla müqayisə etmək üçün əvvəlcə bu səviyyələri təyin etmək lazımdır. Allopurinol və sözügedən maddəni eyni vaxtda istifadə etməyin.
Mycophenolate mofetil
Bu maddəyə əsaslanan kalsinörin inhibitoruna əsaslanan preparatlar əvvəllər təsvir edilmiş azatioprinlə müqayisədə növbəti nəsil dərmanlardır. Transplantasiya edilmiş toxumaların rədd edilməsi ehtimalı kifayət qədər yüksək qiymətləndirildikdə MMF istifadə olunur. Allopurinol ilə qarşılıqlı kimyəvi reaksiyanın olmaması qeyd olunur. Bundan əlavə, maddənin işlənməsinin nüanslarının tiopurin metiltransferaza ilə heç bir əlaqəsi yoxdur. Bu sinifin dərmanları qaraciyər üçün daha az təhlükəlidir. Düzdür, daha aydın miyelotoksik keyfiyyətlərə malikdirlər,azatioprin olan dərmanlardan daha.
İmuran
Dərman tablet şəklində mövcuddur, bir kapsulda 50 mq, bir karton qutuda - 100 nüsxə və təlimat var. Azatioprin dərmanın əsas aktiv maddəsidir. Bundan əlavə, istehsalçı əlavə birləşmələrdən istifadə etdi - nişastalar, turşular, laktoza. Dərman 6-merkaptopurinin transformasiya məhsullarına aiddir və imidazol tipli bir element kimi təsnif edilir. Dərman qəbul edildikdən dərhal sonra metilnitroimidazola, 6-merkaptopurinə çevrilir. İkinci birləşmə hüceyrə membranlarından sızır, burada purin analoqlarına, o cümlədən nukleotidlərə çevrilmə reaksiyaları başlayır. Transformasiya sürəti xəstənin bədəninin nüanslarından asılı olaraq hər bir halda əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir.
Azatioprin tabletləri ilə birlikdə gələn təlimatlarda istehsalçı nukleotidlərin hüceyrə membranından keçə bilmədiyini göstərir ki, bu da birləşmələrin üzvi mayelərə keçməsini qeyri-mümkün edir. 6-merkaptopurin qeyri-aktiv metabolit şəklində xaric edilir - allopurinol tərəfindən inhibe edilən ksantin oksidaz ferment elementinin iştirakı ilə baş verən oksidləşmə reaksiyasının məhsulu. Metilnitroimidazolun fəaliyyəti ilə bağlı aparılan tədqiqatlar hələlik maddənin necə işlədiyi barədə dəqiq məlumat verməmişdir, lakin azatioprinin effektivliyinin ondan asılı ola biləcəyi müəyyən edilmişdir.
Bu nə vaxt kömək edəcək?
İmuran ticarət adı altında satılan Azatioprin element kimi yaxşı nəticələr verdiyi bildirilir.arzuolunmaz nəticələrə səbəb olsa da, kombinasiya terapiyası. Həkimlər adətən immun sisteminin fəaliyyətini bastırmaq üçün hormonal antiinflamatuar dərmanlar və digər maddələrdən ibarət çoxkomponentli kurs təyin edirlər. Proqramın əsas məqsədi transplantasiya edilmiş toxumaların rədd edilməsi riskini az altmaqdır. Dərman ürəyin, qaraciyərin, böyrəklərin transplantasiyasında istifadə olunur. Yaxşı tərtib edilmiş müalicə proqramı hormonal dərmanlara olan ehtiyacı az altmağa kömək edir.
Bağırsaq yollarında iltihab ocaqlarında (Kron xəstəliyi, kolit) apteklərdə "İmuran" adı ilə təqdim edilən azatioprin, əgər xəstəyə kortikosteroidlər kursu təyin olunarsa, lakin xəstə buna dözürsə istifadə olunur. çox çətin. Standart dərman proqramı istənilən nəticəni vermədikdə İmurana müraciət edirlər.
Qəbul xüsusiyyətləri
Xəstədə ağır revmatoid artrit, həmçinin pemfiqus vulqarisi varsa, "İmuran"ın müalicəsi üçün yeganə vasitə kimi seçilir. Siz poliarterit nodosa, otoimmün tipli hemolitik anemiya, SLE, dermatomiyozit, polimiyozit üçün vasitədən istifadə edə bilərsiniz. Dərman idiopatik purpura, dağınıq skleroz, residiv meyli (azatioprin yaddaşa təsir göstərir) üçün təyin edilir.
Kalsinevrin inhibitoru azatioprinə, dərmanın tərkibinə daxil olan köməkçi birləşmələrə qarşı yüksək həssaslıq zamanı qəbul edilməməlidir. Müalicə 6-merkaptopurinə yüksək səviyyədə həssaslıqla məhdudlaşdırılacaq.
Dozajlar və diaqnozlar
Transplantasiya edilmiş toxumaların rədd edilməsinin qarşısını almaq üçün zəruri hallarda "İmuran" təyin edilirsə, ilk günlərdə doza çəki əsasında seçilir: 5 mq / kq-a qədər. Gündəlik həcmlər 2-3 porsiyaya bölünür. Baxım dozası 1-4 mq/kq hüdudlarında dəyişir. Əvvəllər tətbiq olunan kursun effektivliyini, konkret halda toxuma dözümlülüyünü qiymətləndirərək, xüsusi dəyərlər seçilir.
Müşahidələr və tədqiqatlar sübut edir ki, qeyri-müəyyən uzunmüddətli terapevtik kurs mümkündür. Bu, gələcəkdə toxumaların rədd edilməsinin qarşısını almağa kömək edir, çünki belə bir prosesin riski əməliyyatdan sonra uzun müddət qalır.
Əgər "İmuran" dağınıq skleroz fonunda təyin edilirsə, preparat əvvəlcə 2-3 mq/kq miqdarında istifadə edilir. Gündəlik həcmlər 2-3 porsiyaya bölünür. Bəzən müalicənin bariz təsiri terapiyanın birinci ilinin sonunda, digər hallarda - dərmanın iki il davamlı istifadəsindən sonra görünür.
Digər patoloji hallar zamanı ilk olaraq İmuran 1-3 mq/kq miqdarında təyin edilir. Dozajın tənzimlənməsi bədənin seçilmiş müalicə kursuna reaksiyasını izləməklə həyata keçirilir. Bəzən bunu proqramın başlamasından yalnız aylar sonra görmək olar. Terapevtik təsir tapdıqdan sonra istifadə olunan agentin həcmi müəyyən bir vəziyyətdə hələ də təsirli olan ən aşağı mümkün olanı müəyyən etmək mümkün olana qədər tədricən azaldılır. Əgər "İmuran"ın istifadəsinə başlandıqdan üç ay keçsə də, hələ də heç bir irəliləyiş yoxdursa, bu vasitəyə ehtiyac yenidən qiymətləndirilməlidir. Bağırsaq sistemində iltihabın diqqət mərkəzində olması ilə müalicə ən azı bir il davam edəcək. Belələri ilədiaqnoz terapiyanın əsas effektinin bəzən yalnız kursun dördüncü ayının sonunda müşahidə olunduğunu nəzərə alır.
Qocalıq
Yaşlı xəstələr tərəfindən İmuranın istifadəsi ilə bağlı yalnız məhdud məlumat var. Bədənin arzuolunmaz reaksiyasının baş vermə tezliyi, statistikadan göründüyü kimi, gənc xəstələrin xarakterik xüsusiyyətlərindən fərqlənmir. İstehsalçı mümkün olan ən aşağı dozaya riayət etməyi tövsiyə edir. Qanın şəklini mütəmadi olaraq yoxlamaq və mümkünsə istifadə olunan kompozisiyanın həcmini az altmaq vacibdir.
Təhlükələr: Neoplazmalar
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, kalsinörin inhibitor məlhəmlərinə əsaslanaraq, yüksək ehtimal dərəcəsi olan tabletlər hüceyrə regenerasiyasını başlatan faktora çevrilə bilər. İmuran da istisna olmayacaq. Tədqiqatlar göstərdi ki, terapevtik kurs qeyri-Hodgkin lenfoma, melanoma və sarkomanın əmələ gəlməsi riskinin artması ilə müşayiət olunur. Xəstədə uşaqlıq boynundakı bədxassəli şiş olan miyelodisplaziya, miyeloid leykoz inkişaf edə bilər.
Üzvi toxumaların transplantasiyası fonunda immunosupressiv dərmanlar qəbul edərkən bədxassəli xəstəliyin təhlükəsi xüsusilə böyükdür. Riskləri az altmaq üçün "İmuran"ı mümkün qədər aşağı dozada istifadə etmək lazımdır. Tibbi statistikadan məlumdur ki, romatoid artrit üçün təsvir edilən vasitənin istifadəsi bütün insan əhalisi arasında orta göstəricidən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək qeyri-Hodgkin lenfoma təhlükəsi ilə əlaqələndirilir.
Həddindən artıq
"İmuran"ı həddindən artıq dozada istifadə etsəniz, hematomlar, qanaxma ocaqları, xoralar görünə bilər.boğaz bölgəsində. Xəstə səbəbsiz infeksiyadan əziyyət çəkir. Sümük iliyinin fəaliyyətinin inhibəsi ilə əlaqəli simptomlar həddindən artıq miqdarda qəbul etməyə başladıqdan bir yarım-iki həftə sonra görünür. Məlumdur ki, 7,5 q azatioprinin bir dəfə istifadəsi qusma, nəcis pozğunluğu, ürəkbulanma, leykopeniya və qaraciyər çatışmazlığına səbəb olur.
Preparatın antidotu yoxdur. Doza həddinin aşılması aşkar edilərsə, mədənin yuyulması, xəstənin vəziyyətini nəzarət altına almaq və hemolitik sistemin fəaliyyətini mütəmadi olaraq yoxlamaq lazımdır. Dializin nə qədər effektiv olduğu hələ məlum deyil, lakin məlum olub ki, İmuranın aktiv komponenti bu yolla qismən çıxarıla bilər.
Atopik dermatit və onun müalicəsi
Xarici terapiya üçün, bir qayda olaraq, xəstədə atopik dermatit varsa, kalsinörin inhibitorları istifadə olunur.
Termin dəridə iltihab ocaqlarının əmələ gəlməsi ilə əlaqəli residivə meyilli xəstəliyə aiddir. Belə bir diaqnozla bir insan iltihabı dayandırmaq, uzun kurslar üçün simptomları aradan qaldırmaq üçün dərmanlardan istifadə etməyə məcbur olur - atopik dermatit sağalmaz patologiyalardan biridir. İstənilən mərhələdə gigiyena və düzgün qulluq vacibdir - dərinin müntəzəm nəmləndirilməsi, yumşaldıcılar vasitəsilə yumşaldılması tələb olunur. İndiyə qədər bu cür dərmanların effektivliyinin xüsusiyyətlərini müəyyən etmək mümkün olmayıb, lakin onların iltihab fəaliyyətini dayandıra bilməyəcəyinə inanılır.
Şübhəsiz ki, atopik dermatitdə təsirli olurhormonal antiinflamatuar dərmanlar, lakin yan təsirlərə səbəb olma ehtimalı yüksəkdir. Bəzi hallarda performans çox yavaş inkişaf edir. Qlükokortikosteroidlərin ləğvi tez-tez xəstələrin vəziyyətində kəskin pisləşmə ilə müşayiət olunur. Bu problemlər elm adamlarını xəstəliklə mübarizə üçün yeni yollar axtarmağa vadar edir və bu gün atopik dermatit kalsinörin inhibitorlarının aktual müalicəsi üçün istifadə olunan yanaşma məhz budur.
Məsələnin incəlikləri
İmmunosupressiv dərmanlar atopik dermatit ağır formada inkişaf etdikdə, inadla davam etdikdə təyin edilir. Siklosporin, metotreksat, azatioprin istifadə olunur. Klassik versiya polipeptid təbiətli siklosporin olan preparatlardır. Aktiv maddə əvvəlcə xüsusi göbələklərdən əldə edilmişdir. Müşahidələr göstərdi ki, siklosporinin istifadəsi hüceyrə mast dəri strukturlarının deqranulyasiyasını, leykotrienlərin əmələ gəlməsini yavaşlatmağa kömək edir. Maddə bədənin allergik reaksiyasına təsir etmədən sitokinlərin istehsalını, T-limfositlərin fəaliyyətini maneə törədir. Bununla belə, məlhəmlərin istifadəsi qaşınmanı effektiv şəkildə aradan qaldırır.
Ağır atopik dermatit Staphylococcus aureus tərəfindən istehsal olunan maddələrlə əlaqəli ola bilər. Siklosporinin istifadəsi xəstəliyin klinik təzahürlərini az altmağa, dəridə bakteriyaların konsentrasiyasını az altmağa kömək edir. Tədqiqatda azyaşlı xəstələr iştirak edirdi. İmmunosupressiv dərmanların istifadəsinə başlamazdan əvvəl bəzi tədqiqatçılar bir kurs olduğunu müdafiə edirlərantibiotik müalicəsi.
Rəsmi və etibarlı
Təxminən iyirmi il əvvəl Britaniya alimləri atopik dermatit fonunda siklosporinin istifadəsini tənzimləyən müqavilə tərtib etdilər. Qoruğun vəziyyətinə xüsusi diqqət yetirilir. Siklosporin yalnız xəstəliyin ağır vəziyyətlərində və standart kursun təsirsizliyində istifadə olunur. Artan toksiklik səviyyəsi xəstənin vəziyyətini izləməyi, böyrək funksiyasını, təzyiq göstəricilərini yoxlamağı məcbur edir. Qaraciyər, böyrək pozğunluqları, kəskin yoluxucu patologiyalarda dermatitin müalicəsi üçün siklosporindən istifadə etmək qadağandır.
Onlar təkcə məlhəm deyil, həm də şifahi olaraq istifadə edilən məhlul təyin edə bilərlər. Əvvəlcə doza 5 mq / kq olaraq hesablanır, iki dozaya bölünür, sonra yarıya endirilir. Terapevtik kursun müddəti bir yarımdan bir neçə aya qədər dəyişir.
Siklosporinin istifadəsi qaşınmanın azalması və dərinin hiperemiyasının aradan qaldırılması ilə müşayiət olunur. Bu cür təsirlər artıq dərman proqramının ilk bir neçə günündə görünə bilər. İmmunitet sistemini boğan dərmanların azaldılmış dozası dermatit simptomlarından müvəqqəti rahatlıq verir, lakin təxminən hər ikinci xəstə kursu bitirdikdən sonra ikinci həftənin sonunda xəstəliyin artan təzahürlərindən şikayətlənir. Orta hesabla, yalnız hər altıncı adam bir ilə qədər yaxşı vəziyyətdədir. Yaxın keçmişdə təşkil edilmiş təsadüfi seçilmiş xəstələrin xüsusi tədqiqatı göstərdi ki, siklosporinin istifadəsi atopik dermatiti olan insanların həyat keyfiyyətinə təsir etmir.
