Autoimmün limfoproliferativ sindrom irsi patoloji vəziyyətdir. Heterojenlər kateqoriyasına aiddir. İrsiliyin iki forması var: autosomal dominant və resessiv. Nadir hallarda səbəb somatik mutasiyalardır. Limfoproliferativ sindrom qazanıla bilər.
Tarix və Faktlar
Oğlanlarda x-əlaqəli limfoproliferativ sindrom ilk dəfə 1967-ci ildə rəsmən tanınıb və elmdə rəsmiləşdirilib. 1976-cı ildən ilkin immunçatışmazlıq kimi təsnif edilir. Keçən əsrin son onilliklərindən bəri elm adamlarının patoloji vəziyyətə diqqəti cəlb edilmişdir. Hətta o zaman aşkar edilmişdir ki, anormal limfositar apoptoz xəstəliyin inkişafı üçün əsas olur.
Atoimmün limfoproliferativ sindromun xüsusiyyətlərini aşkar edən elm adamları aşkar ediblər ki, bütün xəstələrdə CD95 fasl membran reseptorlarının anormal ifadəsi ilə xarakterizə olunur. Məhz bu nüans genetik olaraq izah edilə bilən qabiliyyəti müəyyən edirhüceyrələrin ölməsi. Apoptoza təsir edən gen mutasiyası zamanı patoloji vəziyyət yaranır.
Biologiya və anatomiya: necə işləyir?
Uşaqda otoimmün limfoproliferativ sindromda CD95 ifadəsi T,B hüceyrələrində lokallaşdırılır. Apoptoz düzgün getmir, buna görə də hüceyrələr yığılır. Limfa toxumalarının xroniki formasında hiperplaziyanın diaqnozu qoyulur. Ən aydın şəkildə, patoloji proses limfa düyünlərində, dalaqda nəzərə çarpır. Qaraciyər ciddi şəkildə təsirlənir. Patoloji proseslərə görə pozulmuş hüceyrə strukturlarının əsas faizi T, CD4, CD8 hüceyrələridir. Elm adamları, bu strukturların yanlış proseslərdən təsirlənmədən əvvəl, genetik səbəbə görə coreceptorları ifadə etmək qabiliyyətini itirmiş aktiv yetkin CTL-lər ola biləcəyini təklif edirlər. Eyni zamanda, hüceyrə strukturları poliklonallara çevrilir və digər elementlərin ifadəsini alır. Bu, autoimmuniteti stimullaşdıran hüceyrələr olan IL-10-un həddindən artıq istehsalına gətirib çıxarır.
Tibbi propedevtikada limfoproliferativ sindrom adətən bir neçə növə bölünür. Təsnifat üçün müəyyən bir işin genetik fərqlərinin xüsusiyyətləri nəzərə alınır. Gen mutasiyaları səkkizinci və onuncu kaspaza, CD95, CD178-ə təsir göstərə bilər. Eyni zamanda qeyd etmək lazımdır ki, işlərin qruplar üzrə ümumi qəbul edilmiş rəsmi təsnifatı yoxdur.
Təzahür xüsusiyyətləri
Xəstəliyin simptomları son dərəcə müxtəlifdir. Adətən x-bağlı limfoproliferativ sindrom həyatın ilk illərində aşkar edilir,bir qədər daha az - daha böyük yaşda (on beşə qədər). Əsas simptom splenomeqaliya, limfadenopatiyaya səbəb olan limfoid toxumanın yayılmasıdır. Hadisələr kursun xroniki təbiətinə xasdır. Eyni zamanda, xəstə otoimmün balanssızlığın təzahürlərindən əziyyət çəkir. Testlər otoimmün sitopeniyanı müəyyən etməyə kömək edir. Neytro-, trombositopeniya, anemiya şəklində mümkündür. Bir qədər daha az hallarda sitopeniya limfoid toxumaların proliferasiyasından əvvəl özünü göstərir.
X ilə əlaqəli limfoproliferativ sindrom hematopoetik, qan dövranı sistemlərinin işində pozğunluqlara səbəb olur. Bir qayda olaraq, otoimmün xarakterli hepatit sabitlənir. Çoxları ekzema, glomerulonefritdən əziyyət çəkir. Xəstələr uveit, tiroidit ilə xarakterizə olunur. Təxminən 10-da 1-də zamanla B hüceyrəli lenfoma inkişaf edir.
Klinik təzahürlər
Uşaqlarda limfoproliferativ sindrom bir sıra tipik xüsusiyyətlərə malikdir. Ən diqqət çəkəni limfoproliferasiyadır. Proses benign xarakter ilə xarakterizə olunur, patoloji vəziyyət xroniki olur. Adətən erkən uşaqlıqda formalaşır, bəzən bir yaşlı körpələrdə qurulur. Vəziyyət altı ay və ya daha çox davam edir. Eyni zamanda, periferik limfa sisteminin limfa düyünlərinin davamlı proliferasiyası müşahidə olunur. Diaqnoz qoymaq üçün üç qrup və ya daha çox düyünlərdə bu cür prosesləri müəyyən etmək lazımdır. Düyünlər sıxdır, yaxınlıqdakı toxumalara lehimlənmir. Çoxları üçün testlər hepatosplenomeqaliyanı aşkar etməyə kömək edir.
Oğlanlarda X ilə əlaqəli limfoproliferativ sindrom özünü otoimmün simptomlar kimi göstərir. Klassik variant anemiyadır,Neytro-, trombositopeniya. Mümkün vaskulit. Tez-tez artrit, hepatit halları var. Xəstələr uveit, qlomerulonefrit, tiroiditə meyllidirlər. Bəzi digər otoimmün xəstəliklər mümkündür.
Diqqət edin
Limfoproliferativ sindrom bədxassəli formalaşmanın yüksək ehtimalı ilə əlaqələndirilir. Prosesin lokalizasiya sahəsi gözlənilməzdir. İşi Fas reseptorlarının fəaliyyəti ilə əlaqəli olan yanlış gedən apoptoz toxuma böyüməsi proseslərinə nəzarətin azalmasına səbəb olur. Patoloji transformasiyaya uğramış hüceyrələrdə yaşamaq qabiliyyəti artır. Normalda bu gen şiş komponentlərinin inkişafına mane olan amildir.
Daha tez-tez xəstəlik B,T tipli limfomaların əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunur. Bundan əlavə, süd vəzində, bağırsaqlarda, tənəffüs orqanlarında xərçəngli proseslərin baş vermə ehtimalı yüksəkdir. Ehtimalın yüksək dərəcəsi olan miyelo-limfoproliferativ sindrom limfoqranulomatoza səbəb ola bilər.
Otoimmün xəstəlikdə xəstə ürtiker, vaskulitə meyllidir. Bəzilərinin orqanizmi yavaş inkişaf edir.
Diaqnozun aydınlaşdırılması
Xərçəngsiz limfadenopatiya aşkar edilərsə, limfoproliferativ sindrom diaqnozu qoyulur. Mümkün splenomeqaliya. Xəstəliyin inkişafı müddəti altı ay və ya daha çox olarsa, diaqnoz bu iki fenomenin birləşməsi və ya onlardan hər hansı birinin olması ilə aparılır. Diaqnozdan şübhələnirsinizsə, xəstə müayinəyə göndərilməlidir. In vitrovasitəçiliyi lenfosit apoptoz uğursuzluq yaratmaq mobil strukturları CD4, CD8 T konsentrasiyası müəyyən: məzmun 1% -dən çox olarsa, biz bir patoloji vəziyyəti haqqında danışmaq olar.
Limfoproliferativ sindromda genetik tədqiqatlar gen mutasiyalarının olduğunu göstərir. Otoimmün xəstəlikdə fərdi vəziyyətə xas olan bir sıra xüsusi markerlər mümkündür. Hal-hazırda diferensial diaqnostikada köməkçi kimi istifadə olunan bir neçə məlumdur. Limfoproliferativ sindrom özünü T-tipli hüceyrə strukturlarının fəaliyyətinin markerləri, CD5+B hüceyrələrinin konsentrasiyasının artması kimi göstərə bilər. Bəzilərinə IL-10-un miqdarının artması, hiperqammaqlobulinemiya diaqnozu qoyulur. Histoloji analiz düyünlərdə, ağ pulpada limfoid toxumanın follikulyar proliferasiyasını görməyə imkan verir.
Kütlənin xüsusiyyətləri
Aşağıdakılar, embrionun inkişafı zamanı genetikanın pozulması ilə əlaqəli olmayan xəstəliyin bir formasıdır. Aşağıdakılar xəstəliyin qazanılmış formasına aiddir.
Limfoproliferativ sindrom yalnız tipik bir ssenari üzrə gedən limfositar leykemiya ilə yanaşı, patoloji vəziyyətin daha nadir formalarını da müşayiət edə bilən simptomlar kompleksidir. Bəzən sitoliz olan bir ağırlaşma kimi limfatik tüylü hüceyrə lösemi ilə quraşdırılır. Məlumdur ki, simptomlar kompleksi dərman müalicəsi, radiasiya və kimyəvi komponentlərin təsiri fonunda inkişaf edə bilər. Müasir tibbdə çox diqqət cəlb edirəməliyyatdan keçmiş bir insanın proqnozunu əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirən post-transplant lenfoproliferativ sindrom. İrsi olmayan sindromun inkişafında retrovirusların təsiri ən güclüdür.
Nüanslar və yayılma
Tibbi statistika göstərir ki, limfoproliferativ sindromlu xəstələrin üstünlük faizi əlli yaşdan yuxarı insanlardır. Bəzən 25 yaşdan aşağı olanlarda da xəstəlik aşkarlanır, lakin belə hallar nadirdir. Kişilər arasında baş vermə tezliyi qadınlara nisbətən orta hesabla iki dəfə yüksəkdir. Kursa əsaslanaraq, sümük iliyinə, qarın boşluğuna təsir edən yaxşı bir forma, splenomegalic, şiş, sürətli irəliləməyə meylli danışırlar. Prolimfositik tip də var.
Limfoproliferativ sindrom yeni inkişaf etməyə başlayanda daxili xəstəliklər narahat etmir, insan özünü qənaətbəxş hiss edir, aktiv şikayətlər olmur. Bəziləri zəifliyi, soyuqdəymə meylini qeyd edirlər. Tər vəziləri normadan bir qədər daha aktiv fəaliyyət göstərir. Bu mərhələdə xəstəlik profilaktik müayinənin bir hissəsi kimi və ya təsadüfi müayinə zamanı aşkar edilə bilər. Əsas əlamətlər anormal böyük limfa düyünləri, limfositoz, qan dövranı sistemində leykositlərin konsentrasiyasının artmasıdır.
Spesifik simptomlar
Xəstəlik boyunda, qoltuqda limfa düyünlərini artırmağa meylli olduqda. Bir qədər sonra, xəstəlik inkişaf etmiş bir forma aldıqda, digər qruplarda artım qeyd olunur. Ölçülər, tutarlılıq kimi çox dəyişir: bəziləri ağrı ilə yoxlandıqda boş xəmirə bənzəyir.cavab verməyin, bir-biri ilə və ya dəri ilə birləşməyin. Belə nahiyələr üçün xora və ya irin əmələ gəlməsi xarakterik deyil.
Xəstəlik inkişaf etmiş forma aldıqda təzahürlər özünü büruzə verir, xəstə özünü zəif hiss edir, iş qabiliyyəti kəskin şəkildə azalır. Xəstənin tər vəziləri aktivdir, arıqlayır, qızdırmadan əziyyət çəkir. Limfa düyünləri əhəmiyyətli dərəcədə böyüdülür ki, bu da ilkin müayinə zamanı diqqəti cəlb edir.
Xəstənin müayinəsi: təzahürlər kompleksi
Xəstəni müayinə edərkən limfadenopatiya aydın diaqnoz qoyularsa, limfoproliferativ sindromdan şübhələnmək olar. Bir çox xəstədə dərinin fərdi sahələrinin transformasiyası görünür: bir infiltrat görünür, qeyri-spesifik lezyonlar aşkar edilir. Bir şəxs əvvəllər dəri xəstəliklərindən əziyyət çəkirsə, təsvir olunan sindroma görə ağırlaşır. Çoxları eksfoliativ eritrodermadan narahatdırlar. Sindromun fonunda herpes, ürtiker, dermatitin inkişafı mümkündür.
Vəziyyəti aydınlaşdırmaq üçün xəstəni KT, ultrasəs müayinəsinə göndərmək lazımdır. Limfoproliferativ sindrom sternumda, qarın boşluğunda limfa düyünlərinin böyüməsi ilə ifadə edilir, halbuki vəziyyət həmişə sıxılma təzahürləri ilə müşayiət olunmur. Xəstənin dalağı və qaraciyəri normadan böyükdür. Həzm sisteminin selikli qişasının öyrənilməsi leykemiya infiltrasiyasını qeyd etməyə imkan verir. Əlavə təzahürlər mədə, bağırsaq traktında ülserlər, bu sahədə qanaxmadır. Malabsorbsiya sindromu ehtimalı var.
Status İrəli
Nə vaxtlenfoproliferativ sindrom patoloji proseslərdə tənəffüs sistemini cəlb edə bilər. Lösemik infiltrasiya həm yuxarı, həm də aşağı tənəffüs yollarını təsir edə bilər. Xəstə öskürür, nəfəs darlığı pozulur, qanlı daxilolmalarla bəlğəmin ekspektorasiyası mümkündür. Bəzən plevrit müəyyən edilir.
Bəzi hallarda təsvir edilən sindrom böyrək parenximasının infiltrasiyasına səbəb olur. Bu vəziyyət nadir hallarda tipik bir simptomologiya kimi özünü göstərir. Ola bilsin ki, infiltrat mərkəzi sinir sisteminə yayılır ki, bu da meningitə, ensefalitin bəzi formalarına və sinir strukturlarının iflicinə səbəb olur və komaya səbəb ola bilər. İnfiltrat kavernoz cisimlərə yayıldıqda, xəstə uzun müddətli və ağrıya səbəb olan ereksiyadan əziyyət çəkir, buna tibbdə priapizm deyilir.
Laboratoriya testləri
Xəstədə limfoproliferativ sindromdan şübhələnirsə, xəstə qan testinə göndərilir. Bu vəziyyət lenfositlərin, lökositlərin konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olunur. Mümkün anemiya.
Laboratoriya testləri xəstədə hemato-, proteinuriya diaqnozuna kömək edir. Biokimya analizi hipoqammaglobulinemiyanı aydınlaşdırır. Çox az hallarda xəstələrdə hipoalbuminemiya var. Hepatosit sitolizi hiperenzimemiyanı göstərir.
İmmunoloji tədqiqat dalaqda konsentrasiyanın artmasını, limfositlərin qan dövranı sistemində, limfositlər arasından köməkçi və supressorların balansının pozulmasını göstərir. Eyni zamanda, IgG, IgA, IgM konsentrasiyası azalır (son ikisi üçün dəyişikliklər xüsusilə nəzərə çarpır). İmmunofenotipləşdirmə - əsasleykemik hüceyrə strukturlarının B-limfositlər sinfindən CD 5, 19, 20, 23 olduğu qənaətinə gəlin. 65% hallarda sitogenetik analizin nəticələri xromosom anomaliyalarını göstərir.
Nə etməli?
Limfoproliferativ sindrom ilə xəstəyə həkim tərəfindən hazırlanmış müalicə rejiminə uyğunluq göstərilir - proqram fərdi olaraq seçilir. Xəstəyə sitotoksik dərmanlar təyin edilir. Bu, xüsusilə sağlamlıq vəziyyəti sürətlə pisləşirsə, qaraciyər və dalaq, limfa düyünləri sürətlə artırsa doğrudur. Sitostatiklər CNS liflərinin leykemik infiltrasiyasında, eləcə də proseslər hematopoietik sistemdən kənar orqanlara təsir edərsə əvəzolunmazdır. Vəziyyət özünü şiddətli ağrı və sistem və orqanların funksional pozğunluğu ilə göstərir.
Əgər qan dövranı sistemində leykositlərin sayı durmadan və sürətlə artırsa, xlorbutin, spirobromin təyin edilir. Bədənin yaxşı reaksiyası prospidin, siklofosfamid almağa imkan verir. Bəzən həkimlər pafencillə dayandırmağı məsləhət görürlər. Bunun üçün xüsusi əlamətlər varsa, polikimoterapiya təyin edilə bilər. Belə bir kurs çərçivəsində orqanizmə müxtəlif təsir göstərən sitostatiklər bir-biri ilə birləşdirilir.
Fəaliyyətlər və üsullar: xəstəyə necə kömək etmək olar?
Leykositlərin məzmununun 20010 9 / l səviyyəsinə qədər artması ilə limfositaferez tövsiyə olunur. Ayrı-ayrı limfa düyünləri kəskin və güclü şəkildə artarsa, belə proseslər dalaqda aşkar edilir, lenfadenopatiya sistemli ümumiləşdirilmiş formaya keçərsə, radiasiya müalicəsi təyin edilir. Dalağın böyüməsi ilə,dərmanlar və radiasiya ilə düzəldilən xəstəyə splenektomiya tövsiyə olunur. Bu orqanın infarktları tez-tez olarsa, həmçinin ağır splenomeqaliya, leykositozun müəyyən formaları, leykemiya ilə müşayiət olunan xəstəlik halında keçməlidir. Qranulosito-, eritro-, trombositopeniya, otoimmün tipli anemiya, qlükokortikoidlərlə tənzimlənə bilməyən trombositopeniya zamanı splenektomiya əvəzolunmazdır.
Trombositopeniyada hormonal birləşmələr açıq-aşkar təsir göstərirsə, hemolitik anemiya müəyyən edilirsə və xroniki limfositar leykemiya bu patoloji vəziyyətin xəbərçisidirsə, terapiyanın əsas kursu kimi qlükokortikoidlər təyin edilir. Bu preparatlar qaraciyər, dalaq və limfa düyünlərinin güclü yayılması ilə müşayiət olunan lenfositik leykemiyanın xroniki subleykemik gedişatına kömək edir. Əgər xəstə sitotoksik dərmanlara qarşı dözümsüzdürsə, radiasiya mümkün deyilsə və ya vəziyyət bu cür terapevtik yanaşmalara davamlıdırsa, qlükokortikoidlər istifadə olunur.
Vacib nüanslar
Sitostatiklər sitopeniya, hemorragik sindroma səbəb olarsa, hormonal agentlər əvəzolunmazdır. Onlar əsas kurs və prednizonu birləşdirərək polikimyaterapiyanın bir hissəsi kimi istifadə olunur.
Təsvir olunan patoloji vəziyyət yoluxucu xarakterli ağırlaşmalarla xarakterizə olunur. Vəziyyətin bu inkişafı ilə xəstəyə antibiotik kursu göstərilir. Çox vaxt geniş spektrli təsirli dərmanlar istifadə olunur. Yaxşı sübut edilmişdirmakrolidlər, aminoqlikozidlər. Penisilinlər seriyasından, sefalosporinlərdən, immunoqlobulindən olan yarı sintetik maddələrdən istifadə edə bilərsiniz.
Myeloproliferativ sindrom
Bu patoloji vəziyyət tez-tez yuxarıda təsvir edilənlərlə birlikdə təhsil proqramında nəzərə alınır. Termin miyeloid hüceyrələrin aktiv şəkildə istehsal olunduğu bir patologiyanı ifadə etmək üçün istifadə olunur. Fenomenin səbəbi qan istehsalından məsul olan sistemin kök hüceyrələrinin işləməməsidir. Sindrom bir neçə xəstəliyi birləşdirir - lösemi, miyelofibroz, trombositoz, polisitemiya. Miyelodisplastik sindroma da adətən burada istinad edilir.
