Cockayne Sindromu nadir bir genetik xəstəlikdir, əks halda Neil-Dingwall xəstəliyi kimi tanınır. Özündə bu, insanın vaxtından əvvəl qocalması, cırtdanlıq, dəri lezyonları, görmə və eşitmə qabiliyyətinin pozulması ilə xarakterizə olunan sinir sisteminin inkişafındakı anomaliyadır.
Tərif
Cockayne sindromu DNT təmir mexanizminin pozulması nəticəsində ortaya çıxan autosomal resessiv neyrodegenerativ xəstəlikdir. Belə xəstələr zəifdirlər, görmə analizatorunun patologiyası səbəbindən işığa həssasdırlar, sinir sisteminin pozğunluqları, həmçinin bir və ya bütün daxili orqanların inkişafının pozulması var. Bu cür dəyişikliklər ağ maddənin sürətli və geniş şəkildə deqradasiyası ilə əlaqələndirilir.
Vəziyyəti olan uşaqlar adətən təxminən on il yaşayırlar, lakin onların yetkinlik yaşına çatmalarına nadir hallarda rast gəlinir. Alimlər bu sindromda genetik materialda hansı spesifik dəyişikliklərin müşahidə edildiyini adlandıra bilərlər, lakin zərər və klinik təzahürlərin əlaqəsi sirr olaraq qalır.
Təhsil tarixi
Cockayne Sindromu 20-ci əsr ingilis həkimi Edvardın adını daşıyırKokayn. O, bu xəstəliklə ilk dəfə 1936-cı ildə qarşılaşıb və təsvir edib. On il sonra onun bu patologiyaya həsr olunmuş daha bir məqaləsi nəşr olundu.
Xəstəlik ikinci adını iki qadının işi sayəsində almışdır: Maria Dingwall və Katherine Neill. Bundan əlavə, onlar başqa bir nozologiya ilə - oxşar klinik təzahürlərlə xarakterizə olunan progeriya ilə paralellər apardılar.
Səbəblər
Elm Kokayn Sindromu kimi bir xəstəliyin meydana çıxmasını necə izah edir? Onun səbəbləri iki genin - CSA və CSB-nin lokalizasiyasına ziyan vurur. Onlar zədələnmiş DNT-nin təmirində iştirak edən fermentlərin strukturuna cavabdehdirlər.
Qüsurların yalnız aktiv genlərin təmirinə təsir edən bir nəzəriyyə var. Bu açıqlama, ultrabənövşəyi işığa yüksək həssaslığa baxmayaraq, bu patologiyası olan insanların dəri xərçənginə tutulmamasını izah edə bilər.
Xəstəliyin qarışıq formaları da var, zədələnmə XPB lokusunda da (D və ya G) olduqda. Sonra nevroloji simptomlar sindromun əsas təzahürlərinə qoşulur.
Formalar
Gen zədələnməsinin təbiəti və yerindən asılı olaraq Kokayn sindromu dörd növə bölünə bilər.
- Birinci növ və ya klassik. Morfoloji cəhətdən normal bir uşağın doğulması ilə xarakterizə olunur. Xəstəliyin simptomları həyatın ilk iki ilində görünür. Eşitmə və görmə pisləşirperiferik, sonra isə mərkəzi sinir sistemi, digər formalarda olduğu kimi kritik olmasa da, ilk növbədə beyin qabığının atrofiyasına qədər əziyyət çəkməyə başlayır. İnsan iyirmi yaşına çatmadan ölür.
- İkinci növ patologiyaya artıq doğuş zamanı diaqnoz qoyula bilər. Neonatoloq sinir sisteminin çox zəif inkişafını, məcburi reflekslərin və stimullara reaksiyaların olmadığını göstərir. Uşaqlar yeddi yaşına çatmamış ölürlər. Bu forma Peña-Chocair sindromu kimi də tanınır. Xəstələrdə sinir sisteminin mielinləşmə və kalsifikasiya sürətində azalma müşahidə olunur.
- Xəstəliyin üçüncü növündə bütün simptomlar çox az ifadə edilir və onların debütü birinci və ya ikinci tipə nisbətən gec müşahidə olunur. Bundan əlavə, bu lezyon variantı olan şəxslər yetkinliyə qədər sağ qala bilərlər.
- Birləşmiş Kokayn sindromu. Bu vəziyyətin genetik səbəbi, reparativ fermentlərin zədələnməsi ilə yanaşı, uşağın xeroderma piqmentozum klinikasının olması ilə bağlıdır.
Klinika
Cockayne sindromu vizual və simptomatik olaraq necə özünü göstərir? Belə uşaqların fotoşəkili xüsusilə təsirli qadınları şoka sala bilər və bütün həkimlər onları sakitcə düşünə bilməzlər. Uşaqda gövdə və ətraflar arasında nisbətlərin pozulması ilə cırtdanlığa qədər inkişaf geriliyi var. Dəri solğun olur, günəş şüaları belə xəstələrə zərərli olduğundan qırışlarda və qıvrımlarda toplanır, hiperpiqmentasiya, çapıqlar və digər qocalma əlamətləri erkən görünür. Eyni zamanda, onlar yüksək dərəcədə davamlıdırlartemperatur, qabarcıqlar və yanıqlar demək olar ki, iz qoymadan keçir.
Gözlər iri, batıq, tor qişada degenerativ dəyişikliklər (duz və istiot şəklində) və görmə sinirinin atrofiyası nəticəsində görmə pozğunluğu var. Bəzi hallarda periferiya boyunca torlu qişanın qopması mümkündür. Göz qapaqları tam bağlanmır. Nistagmus, yəni göz qapaqlarının yan-yana və ya yuxarıdan aşağıya qeyri-iradi hərəkətləri mümkündür. Bundan əlavə, şagirdlərin diametrini dəyişmədikdə, akkomodasiya iflici tez-tez müşahidə olunur. Uşaq kardır və qulaqcıqların qığırdaqının strukturunda anormallıqlar var.
Kəllənin beyin hissəsi zəif inkişaf etmişdir, üst çənə massivdir. Oynaqlarda fleksiya kontrakturaları və digər nevroloji pozğunluqlar əmələ gəlir. Uşaq zehni inkişafdan geri qalır.
Diaqnoz
Müasir tibb bu suala cavab verə bilmir: Kokayn sindromu kimdə daha tez-tez olur, çünki mutasiya nöqtədir və ona meyllilik yalnız ailədə oxşar patologiyaya rast gəlindiyi təqdirdə ola bilər. Lakin, bir qayda olaraq, probandın valideynləri belə presedentlərdən xəbərdar deyillər.
Təsdiq üçün laboratoriya və instrumental diaqnostika aparılır. Sidik ümumi analizində, bir az protein tərkibini görə bilərsiniz, qanda uşağın böyüməsi və inkişafı üçün cavabdeh olan timus hormonlarında azalma olacaq. Kəllə rentgenoqrafiyası beynin maddəsində kalsifikasiyaları göstərəcək.
Xüsusi tədqiqatlardan sural sinirin biopsiyası istifadə olunur ki, bu da mielinləşmənin pozulmasını aşkar edir. Xəstənin hüceyrələri ultrabənövşəyi şüalarla şüalandıqdatəsirlərinə qarşı artan həssaslıq var. Zərərdən sonra DNT və RNT təmir sürətinin öyrənilməsi xəstəlik haqqında daha aydın təsəvvür yarada bilər.
Perinatal diaqnoz üçün zədələnmiş genom strukturlarını aşkar etmək üçün PCR istifadə etmək məqsədəuyğundur.
Patologiya
Daxili orqanların spesifik patologiyaları var, onlara əsasən bölmə üzrə Kokayn sindromunu təyin etmək olar. Bu dəyişikliklərin səbəbləri prenatal dövrdə sinir borusunun inkişafının pozulması və uşaq doğulduqdan sonra sinir sisteminin məhv edilməsi ilə əlaqələndirilir.
Otopsi patoloqu qeyri-mütənasib kiçik beyin aşkar edir, burada aterosklerotik dəyişikliyə uğramış damarlar, eləcə də kalsium kristalları və fibrin ilə hopdurulmuş toxumaların qalınlaşması müşahidə olunur. Yarımkürələr demiyelinsiz nahiyələrin rəngsizləşməsi səbəbindən xallı görünür. Periferik sinir sistemində keçiriciliyin pozulması, patoloji glial hüceyrələrin yayılması şəklində xarakterik dəyişikliklər də var.
Müalicə
Bu qrup xəstələr üçün spesifik müalicə işlənib hazırlanmamışdır. Oxşar patologiyası olan uşaq dünyaya gəlməmək üçün risk faktorları olan evli cütlüklər hamiləlikdən əvvəl tibbi genetik məsləhətdən keçməlidirlər. Bundan əlavə, körpənin sağlamlığından əmin olmaq üçün hamiləliyin ilk üç ayında amniyosentez edə bilərsiniz.
Bunun üçün amniotik mayenin hüceyrələrini ultrabənövşəyi şüalanma dozası ilə şüalandırmaq kifayətdir. Əgər alaborant həddindən artıq həssaslıq və sağalma dövrünün uzanmasını aşkar edir, bu, Kokayn sindromunun lehinə olduğunu göstərir.
