Genetik patologiyalar əvvəlcədən proqnozlaşdırmaq çətin olan nadir anadangəlmə xəstəliklərdir. Onlar hətta embrionun formalaşması baş verdiyi anda baş verir. Çox vaxt onlar valideynlərdən ötürülür, lakin bu həmişə belə deyil. Bəzi hallarda gen pozğunluqları öz-özünə baş verir. Bruton xəstəliyi bu patologiyalardan biri hesab olunur. İlkin immun çatışmazlığı vəziyyətlərinə aiddir. Bu xəstəlik bu yaxınlarda, 20-ci əsrin ortalarında aşkar edilmişdir. Buna görə də həkimlər tərəfindən tam öyrənilməmişdir. Bu olduqca nadirdir, yalnız oğlanlarda olur.
Bruton xəstəliyi: tədqiqat tarixi
Bu patoloji genetik səviyyədə ötürülən X ilə əlaqəli xromosom anomaliyalarına aiddir. Bruton xəstəliyi humoral toxunulmazlığın pozulması ilə xarakterizə olunur. Onun əsas əlaməti yoluxucu proseslərə həssaslıqdır. Bu patologiyanın ilk qeydi 1952-ci ilə təsadüf edir. O zaman amerikalı alim Bruton 4 yaşında 10 dəfədən çox xəstələnən uşağın anamnezini öyrənmişdi. Bu oğlanda yoluxucu proseslər arasında sepsis, pnevmoniya, meningit, yuxarı tənəffüs yollarının iltihabı var idi. Uşağı müayinə edərkənbu xəstəliklərə qarşı anticisimlərin olmadığı aşkar edilmişdir. Başqa sözlə, infeksiyalardan sonra immun reaksiya müşahidə olunmayıb.
Daha sonra, 20-ci əsrin sonunda, Bruton xəstəliyi yenidən həkimlər tərəfindən tədqiq edildi. 1993-cü ildə həkimlər immunitet pozğunluğuna səbəb olan qüsurlu geni müəyyən edə bildilər.
Bruton xəstəliyinin səbəbləri
Aqammaglobulinemiya (Bruton xəstəliyi) çox vaxt irsi olur. Qüsur resessiv bir əlamət hesab olunur, buna görə patologiyası olan bir uşağın olma ehtimalı 25% -dir. Mutant genin daşıyıcıları qadınlardır. Bu, qüsurun X xromosomunda lokalizasiyası ilə əlaqədardır. Lakin xəstəlik yalnız kişi cinsinə keçir. Aqammaglobulinemiyanın əsas səbəbi tirozin kinazı kodlayan genin bir hissəsi olan qüsurlu zülaldır. Bundan əlavə, Bruton xəstəliyi idiopatik ola bilər. Bu o deməkdir ki, onun görünüşünün səbəbi aydın deyil. Uşağın genetik koduna təsir edən risk faktorları arasında bunlar var:
- Hamiləlik zamanı alkoqol və narkotikdən sui-istifadə.
- Psixo-emosional həddən artıq gərginlik.
- İonlaşdırıcı şüalanmaya məruz qalma.
- Kimyəvi qıcıqlandırıcılar (zərərli istehsal, əlverişsiz ətraf mühit).
Xəstəliyin patogenezi nədir?
Xəstəliyin inkişaf mexanizmi qüsurlu proteinlə bağlıdır. Normalda tirozin kinazı kodlayan gen B-limfositlərin əmələ gəlməsində iştirak edir. Onlar cavab verən immun hüceyrələrdirbədənin humoral qorunması üçün. Tirozin kinazın uğursuzluğuna görə B-limfositlər tam yetişmir. Nəticədə, onlar immunoqlobulinlər - antikor istehsal edə bilmirlər. Bruton xəstəliyinin patogenezi humoral qorunmanın tam bloklanmasıdır. Nəticədə, yoluxucu agentlər bədənə daxil olduqda, onlara qarşı antikorlar istehsal olunmur. Bu xəstəliyin bir xüsusiyyəti immunitet sisteminin B-limfositlərin olmamasına baxmayaraq, viruslarla mübarizə apara bilməsidir. Humoral mühafizənin pozulmasının xarakteri qüsurun şiddətindən asılıdır.
Bruton xəstəliyi: patologiyanın simptomları
Patologiya ilk olaraq körpəlikdə özünü hiss etdirir. Çox vaxt xəstəlik həyatın 3-4-cü ayında özünü göstərir. Bu, bu yaşda uşağın cəsədinin ana antikorlarını qorumağı dayandırması ilə bağlıdır. Patologiyanın ilk əlamətləri peyvənddən sonra ağrılı reaksiya, dəri döküntüsü, yuxarı və ya aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları ola bilər. Buna baxmayaraq, ana südünün tərkibində immunoqlobulinlər olduğu üçün ana südü körpəni iltihabi proseslərdən qoruyur.
Bruton xəstəliyi təxminən 4 yaşa qədər özünü göstərir. Bu zaman uşaq digər uşaqlarla təmasda olmağa başlayır, uşaq bağçasına gedir. Yoluxucu lezyonlar arasında meningo-, strepto- və stafilokok mikroflorası üstünlük təşkil edir. Nəticədə, uşaqlar irinli iltihaba meylli ola bilərlər. Ən çox yayılmış xəstəliklərə pnevmoniya, sinüzit, otit mediası, sinüzit, meningit, konjonktivit daxildir. Atvaxtında müalicə edilmədikdə, bütün bu proseslər sepsisə çevrilə bilər. Dermatoloji patologiyalar da Bruton xəstəliyinin təzahürü ola bilər. İmmunitet reaksiyasının azalması səbəbindən mikroorqanizmlər yaraların və cızıqların yerində sürətlə çoxalır.
Bundan başqa, xəstəliyin təzahürlərinə bronşektazi - ağciyərlərdə patoloji dəyişikliklər də daxildir. Simptomlar nəfəs darlığı, döş qəfəsində ağrı və bəzən hemoptizidir. Həzm orqanlarında, genitouriya sistemində, selikli qişalarda iltihab ocaqlarının görünməsi də mümkündür. Vaxtaşırı oynaqlarda şişlik və ağrı müşahidə olunur.
Xəstəliyin diaqnostik meyarları
Birinci diaqnostik meyar tez-tez xəstələnməni əhatə etməlidir. Bruton xəstəliyindən əziyyət çəkən uşaqlar ildə 10-dan çox, eləcə də ay ərzində bir neçə dəfə infeksiyaya yoluxurlar. Xəstəliklər təkrarlana və ya bir-birini əvəz edə bilər (otitis media, tonzillit, pnevmoniya). Farenks müayinəsi zamanı badamcıqların hipertrofiyası müşahidə edilmir. Eyni şey periferik limfa düyünlərinin palpasiyasına da aiddir. Peyvənddən sonra körpənin reaksiyasına da diqqət yetirməlisiniz. Laboratoriya testlərində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə olunur. KLA-da iltihablı reaksiyanın əlamətləri var (leykositlərin sayının artması, ESR-nin sürətlənməsi). Eyni zamanda immun hüceyrələrin sayı azalır. Bu, lökosit formulunda əks olunur: az sayda lenfosit və neytrofillərin artan məzmunu. Əhəmiyyətli bir araşdırma immunoqrammadır. Antikorların azalması və ya olmamasını əks etdirir. Bu xüsusiyyət təyin etməyə imkan verirdiaqnoz. Həkimin şübhəsi varsa, genetik test edilə bilər.
Bruton xəstəliyi ilə oxşar patologiyalar arasındakı fərqlər
Bu patoloji digər birincili və ikincili immunçatışmazlıqlardan fərqlənir. Onların arasında İsveçrə tipli aqammaglobulinemiya, DiGeorge sindromu, HİV var. Bu patologiyalardan fərqli olaraq, Bruton xəstəliyi yalnız humoral toxunulmazlığın pozulması ilə xarakterizə olunur. Bu, bədənin virus agentləri ilə mübarizə apara bilməsi ilə özünü göstərir. Bu amil həm humoral, həm də hüceyrə immun reaksiyalarının pozulduğu İsveçrə tipli aqammaglobulinemiyadan fərqlənir. DiGeorge sindromu ilə differensial diaqnoz qoymaq üçün döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası (timus aplaziyası) və kalsiumun tərkibini təyin etmək lazımdır. HİV infeksiyasını istisna etmək üçün limfa düyünlərinin palpasiyası, ELISA aparılır.
Aqammaglobulinemiya müalicəsi
Təəssüf ki, Bruton xəstəliyini tamamilə məğlub etmək mümkün deyil. Aqammaglobulinemiyanın müalicə üsullarına əvəzedici və simptomatik terapiya daxildir. Əsas məqsəd qanda immunoqlobulinlərin normal səviyyəsinə nail olmaqdır. Antikorların miqdarı 3 q/l-ə yaxın olmalıdır. Bunun üçün 400 mq/kq bədən çəkisi nisbətində qamma-qlobulin istifadə olunur. Kəskin yoluxucu xəstəliklər zamanı antikorların konsentrasiyası artırılmalıdır, çünki orqanizm onların öhdəsindən özbaşına gələ bilmir.
Bundan əlavə, simptomatik müalicə aparılır. Ən tez-tez təyin olunurantibakterial preparatlar "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". Dəri təzahürləri yerli müalicə tələb edir. Həmçinin selikli qişaların antiseptik məhlullarla yuyulması (boğaz və burnun suvarılması) tövsiyə olunur.
Bruton aqammaqlobulinemiyası üçün proqnoz
Ömürlük əvəzedici terapiyaya baxmayaraq, aqammaglobulinemiya üçün proqnoz əlverişlidir. Davamlı müalicə və yoluxucu proseslərin qarşısının alınması insidenti minimuma endirir. Xəstələr adətən əmək qabiliyyətli və aktiv olaraq qalırlar. Müalicəyə yanlış yanaşma ilə sepsisə qədər ağırlaşmaların inkişafı mümkündür. İrəliləmiş infeksiyalar halında proqnoz zəifdir.
Bruton xəstəliyinin qarşısının alınması
Əgər qohumlarda patologiya varsa və ya ondan şübhələnirsə, hamiləliyin ilk trimestrində genetik müayinədən keçmək lazımdır. Həmçinin, profilaktik tədbirlərə havaya məruz qalma, xroniki infeksiyaların olmaması və zərərli təsirlər daxil edilməlidir. Hamiləlik dövründə ana stressdə kontrendikedir. İkinci dərəcəli profilaktikaya vitamin terapiyası, qamma qlobulinin tətbiqi, sağlam həyat tərzi daxildir. Yoluxmuş insanlarla təmasdan qaçmaq da vacibdir.
