Anevloidiya orqanizm hüceyrəsində anormal sayda xromosom ehtiva edən genetik xəstəlikdir. Anevloidiyanın özünü necə göstərdiyi və onun səbəblərini öyrənmək üçün gəlin canlı hüceyrənin quruluşunu, hüceyrə nüvəsini və xromosomların özlərini qısaca təhlil edək.
Bir az nəzəriyyə
Bildiyiniz kimi, insan orqanizminin hər bir somatik hüceyrəsində normal olaraq 46 xromosom, yəni diploid dəst olur. Yalnız cinsi hüceyrələrdə bu dəst təkdir. Xromosomlar hüceyrə nüvəsində yerləşir və DNT-nin uzun, sıxlaşdırılmış spiralıdır. DNT də öz növbəsində monomerlərdən - polipeptidlərdən ibarətdir. Polipeptidlərin müəyyən bir ardıcıllığı geni - irsiyyətin struktur vahidini təyin edir. DNT müəyyən bir orqanizmin inkişafı üçün bütün genetik proqramı ehtiva edir.
Cinsi olmayan hüceyrələrdə hər bir xromosomun birincisinə çox oxşar, lakin eyni olmayan homoloji bacı xromosomu var. Meyoz zamanı bu xromosomlar bölgələr mübadiləsi aparır. Bu fenomen "krossover" adlanır. ATxromosom uzun və qısa qolları ilə fərqlənir.
Xromosom dəsti
Orqanizmin xromosomlarının cəminə karyotip deyilir. Normalda insanlarda, artıq qeyd edildiyi kimi, karyotip hər bir valideyndən 23-ü olmaqla 46 xromosomla təmsil olunur, lakin karyotipin fərqli şəkildə təqdim olunduğu bir anomaliya baş verir. Bu pozğunluq "anevloidiya" adlanır.
Aneuploidiya xromosomların sayının normala bərabər olmadığı karyotip növüdür. Bir xromosomun əskik olduğu xromosomların anevloidiyası monosomiya adlanır. Heç bir cüt yoxdursa - nullisomiya. Karyotipdə normal bir cüt homoloji xromosom əvəzinə üç homoloji xromosom görünürsə, bu trisomiyadır. Xromosomların sayında hər hansı dəyişiklik ciddi inkişaf pozğunluqlarına səbəb olur. Onlardan bəziləri ölümcül ola bilər.
Cinsi olmayan xromosomların (autosomların) anevloidiyası
Aneuploidiyanın yaratdığı bir çox genetik xəstəliklər var. Belə xəstəliklərə misal olaraq Daun sindromu, Patau sindromu, Edvards sindromunu göstərmək olar. Bütün bu xəstəliklər müxtəlif homoloji cütlərdə əlavə bir xromosomun olması ilə əlaqədardır. Daun sindromu bu xəstəliklərdən ən çox yayılanıdır. Əqli gerilik, ünsiyyət pozğunluğu, öyrənmə çətinliyi ilə özünü göstərir.
Lakin xəstəliyə səbəb olan trisomiya 21, gözlənilən ömür uzunluğuna təsir etmir. Müəyyən texnikalar üzrə dərslər xəstələrə öyrənmə və sosiallaşmada müəyyən uğur əldə etməyə kömək edə bilər.
Başqa bir xəstəlik, Patau sindromu da səbəb oluranevloidiya. Bu ciddi pozuntu 13-cü xromosomda trisomiyanın nəticəsidir. Xəstələr nadir hallarda 10 ilə qədər yaşayırlar, 80% -dən çoxu həyatın ilk ilində ölür, qalanları zehni geriliyin ağır formasından əziyyət çəkirlər. Patau sindromlu uşaqlarda mikrosefaliya müşahidə olunur, ürək problemləri tez-tez müşahidə olunur, buynuz qişanın bulanması, yarıq damaq və qulaqcıqlar bir qədər deformasiyaya uğrayır.
Edvards sindromunun əsas səbəbi də anevloidiya - 18-ci xromosomda trisomiyadır. Bu xəstəlikdən əziyyət çəkən uşaqların 90%-dən çoxu həyatının ilk ilində ürək dayanmasından ölür, qalanları ağır əqli gerilikdən əziyyət çəkir və praktiki olaraq öyrədilməzdir.
Trisomiya 16 digər anevloidiyalardan daha çox rast gəlinir. Bu genetik pozğunluq öldürücüdür, döl hamiləliyin ilk üç ayında ana bətnində ölür.
İnsanlarda anevloidiya nadir bir genetik xəstəliklə - Varkani sindromu, 8-ci xromosomda trisomiya ilə özünü göstərə bilər. Əsas simptomlar əqli gerilik, ürək qüsurları, skelet anomaliyalarıdır.
Cinsi xromosomların anevloidiyası
Həmişə ciddi nəticələrə səbəb olmayan anevloidiya növü X xromosomunda trisomiyadır. Bu pozğunluq yalnız qadınlarda olur. X xromosomunda trisomiya nisbətən yaygındır - qadınların 0,1% -ində. Xəstəlik həyat boyu özünü göstərməyə bilər, bu, təxminən 30% hallarda olur. Qalan 70% aşağıdakı simptomlarla xarakterizə olunur: disleksiya, aqrafiya, danışma və hərəkət pozğunluğu. Belə hallarda istifadə edilən simptomatik müalicə çox təsirli vəbu simptomları tamamilə və ya qismən aradan qaldırmağa kömək edir.
Cinsiyyət xromosomlarının sayı ilə bağlı digər anomaliyalar daha ciddidir. Bunlara Shereshevskoro-Turner sindromu daxildir, qadının karyotipində normal iki əvəzinə yalnız bir X xromosomu olduğu xüsusi bir anevloidiya halı. Simptomlar - əqli gerilik, qısa boy, cinsiyyət orqanlarının inkişafının pozulması, əqli geriliyin yüngül forması mümkündür.
Anevloidiyanın yaratdığı başqa bir ciddi xəstəlik də var. Bu Klinefelter sindromudur - kişilərdə bir və ya daha çox əlavə X və ya Y xromosomunun olması. Yetkinlik dövrü başlayana qədər simptomlar görünmür. Xəstələrin demək olar ki, yarısında həyatları boyu heç bir əlamət yoxdur, digərlərində isə jinekomastiya, piylənmə və sonsuzluq var. Nadir hallarda oliqofreniya qeyd olunur.
Aneuploidiyanın səbəbləri
Aneuploidiya, meyoz zamanı homoloji xromosomların ayrılmaması və birinin əvəzinə bir cüt xromosomun gametə daxil olması və ya olmaması səbəbindən baş verir. Əgər bir gametdə xromosomların sayı normal, digərində isə anormal olarsa, o zaman ziqotun karyotipi anormal olacaq.
Homoloji xromosomların ayrılmaması mənfi ekoloji şərait, müxtəlif təbiətli toksinlərə məruz qalma səbəbindən baş verə bilər. Ancaq çox vaxt səbəb irsiyyətdir: artıq anevloidiya hallarının olduğu ailələrdə anormal karyotipli uşaq dünyaya gətirmə riski sağlam valideynlərə nisbətən daha yüksəkdir.
Tezlik
Xromosom riskinin altında yatan olduğu deyilə biləranevloidiya xəstəlikləri orta hesabla kiçikdir, çünki bütün genetik xəstəliklər nadir olaraq təsnif edilir. Əgər hər iki valideyn sağlamdırsa, karyotip anomaliyalı uşaq dünyaya gətirmə ehtimalı 5% təşkil edir. Valideynlərdən birində karyotipin hər hansı patologiyası varsa, xəstə uşaq sahibi olma ehtimalı artır.
Aneuploidiyanın tezliyi xromosomdan asılıdır. Karyotipin ən çox rast gəlinən patologiyası Klaynfelter sindromu, cinsi xromosomun anevloidiyası, tezliyi 500 yeni doğulmuş oğlan uşağında 1, ən nadiri Varkani sindromu, 8-ci xromosomun anevloidiyası, tezliyi 1:50 000-dir.
Müalicə
Aneuploidiyanın müalicəsi həmişə simptomatikdir. Shereshevsky-Turner sindromu ilə aşağı böyümə və qadın cinsi hormonlarının çatışmazlığı qeyd olunur, buna görə də müalicə üçün anabolik steroidlər istifadə olunur.
Daun sindromunda müalicə koqnitiv qabiliyyətləri inkişaf etdirməyə yönəlmiş xüsusi proqramlar çərçivəsində xəstələrlə dərslərə endirilir.
Varkani sindromlu xəstələr nadir hallarda 20 yaşdan yuxarı yaşayırlar. Zamanla yeni anatomik dəyişikliklər meydana çıxır, əqli gerilik irəliləyir. Lazım gələrsə, onurğanın vəziyyətini düzəltmək və kontrakturaları müalicə etmək üçün cərrahi müdaxiləyə müraciət edirlər.
Trisomiya X olan qızlarda nitqin inkişafı gecikirsə, defektoloqa ehtiyac ola bilər. Yazmaq və oxumaqda problemlər yaranarsa, disleksiya mütəxəssisi ilə əlaqə saxlamağa dəyər.
Klaynfelter sindromu həmişə xəstələrin həyat keyfiyyətinə təsir göstərmir. Nadir hallardanəzərə çarpan zehni gerilik. Dərəcəsindən (yüngül, orta, ağır) asılı olaraq fərdi təlim proqramı hazırlanır. Əgər jinekomastiya, cinsi funksiyanın azalması, sonsuzluq yaranarsa, o zaman hormon terapiyasına müraciət edirlər.
Diaqnoz
Dölün genetik xəstəlikləri bir sıra üsullarla (ultrasəs müayinəsi, biokimyəvi marker metodu) aşkar edilə bilər.
Ultrasəs Daun sindromunu döldə inkişafın erkən mərhələsində aşkar edə bilər.
Anevloidiyanın qeyri-invaziv prenatal diaqnostikası mümkün karyotip anomaliyalarını müəyyən etmək üçün təhlükəsiz və dəqiq üsuldur. Metodun mahiyyəti sadədir - mütəxəssis ananın qanında olan uşağın DNT fraqmentlərini araşdırır. İnvaziv anevloidiya diaqnozu daha dəqiqdir, lakin aşağı düşmə riski daşıdığı üçün yalnız son çarə kimi istifadə olunur.
Aneuploidiya ehtimalını artıran faktorlar
Son tədqiqatlar göstərdi ki, ananın yaşı ilə Daun sindromlu, Patau sindromlu və ya Edvards sindromlu uşaq sahibi olma ehtimalı arasında müəyyən bir əlaqə var. Qadın nə qədər yaşlı olarsa, anormal karyotipli uşaq dünyaya gətirmə ehtimalı bir o qədər yüksəkdir.
Cinsi xromosom anevloidiyasının inkişafında həlledici rol oynayan konkret faktorlar məlum deyil. Açar olduğu güman edilirbelə hallarda rol irsiyyətə aiddir.
