Bioavailability insan və ya heyvan orqanizmində ilkin təsir yerinə çatmış dərmanın həcmidir. Bu termin bədənə faydalı təsir göstərən itirilmiş və saxlanılan qida maddələrinin miqdarına aiddir. Beləliklə, yüksək bioavailability ilə hər hansı bir dərmanın az miqdarda itirilmiş müalicəvi xüsusiyyətlərini mühakimə etmək olar.
Bu göstərici necə müəyyən edilir?
Tədqiqatın standart formalarında dərmanların bioavailability qanda dərmanın həcmini, yəni qan dövranı sisteminə çatmış miqdarını təyin etməklə müəyyən edilir. Müxtəlif idarəetmə üsulları ilə fərqli göstəricilərə malikdir. Beləliklə, venadaxili üsulla bioavailability 100% -ə çatır. Və əgər oral bioavailability var idisə, o zaman dərmanın natamam udulması və fərdi komponentlərə parçalanması səbəbindən həcm əhəmiyyətli dərəcədə azalır.
Bu termin həm də farmakokinetikada xəstənin müxtəlif tətbiq üsullarında riayət etməli olduğu düzgün dozanı hesablamaq üçün istifadə olunur.bədənə narkotik.
Bioavailliyin iki mərhələsi var:
- Mütləq.
- Nisbi.
Mütləq bioavailability konsepsiyası
Mütləq bioavailability venadaxili yeridilmədən başqa hər hansı bir üsulla idarə olunan preparatın bioavailability və venadaxili yeridilmiş dərmanın mövcudluğunun müqayisəli təhlili nəticəsində əldə edilən ölçüdür. O, AUC kimi qısaldılmış həcm-zaman əyrisi altındakı sahə kimi əks olunur. Belə bir prosedur yalnız bədənə daxil olmanın müxtəlif üsulları ilə müxtəlif dozaların istifadəsi kimi bir şərt yerinə yetirildikdə həyata keçirilə bilər.
Mütləq bioavailability miqdarını müəyyən etmək üçün farmakokinetik tədqiqat aparılır ki, onun məqsədi venadaxili və digər tətbiq üsulları üçün "vaxtla bağlı dərman həcminin" müqayisəli təhlilini əldə etməkdir. Beləliklə, dərmanların mütləq bioavailability fərqli qəbul və venadaxili qəbulun AUC-ni bölməklə əldə edilən dəyişdirilmiş doza üçün AUC-dir.
Nisbi bioavailability konsepsiyası
Nisbi bioavailability eyni preparatın əsas kimi qəbul edilən və ya başqa şəkildə tətbiq edilən başqa bir versiyası ilə müqayisədə dərmanın AUC-idir. Baza mütləq bioavailability ilə xarakterizə olunan venadaxili tətbiq üsuludur.
Kəmiyyət haqqında məlumat əldə etmək üçünorqanizmdə nisbi bioavailability, qan dövranı sistemində dərmanın həcmini xarakterizə edən göstəricilər və ya bir və ya bir neçə dəfə istifadə edildikdən sonra sidiklə bədəndən xaric edildikdə istifadə olunur. Təhlildə yüksək etibarlılıq faizini əldə etmək üçün kəsişən tədqiqat metodundan istifadə olunur. O, orqanizmin fizioloji və patoloji şərtləri altında əldə edilən nəticələrdəki fərqi tamamilə aradan qaldırmağa imkan verir.
Bioavailability müəyyən etmək üçün hansı üsullardan istifadə olunur?
Bir dərmanın aşağı və ya yüksək bioavailability olduğunu müəyyən etmək üçün alimlər aşağıdakı üsullardan istifadə edirlər:
- Tədqiqat və plazma və ya sidikdə dərmanın əsas forması arasında dərmanın dəyişdirilmiş həcminin müqayisəli təhlili. Belə tədqiqat mütləq bioavailability miqdarını tam müəyyən etməyə imkan verir.
- Orqanizmə daxil olan müxtəlif dərmanların miqdarının eyni üsulla ölçülməsi. Bu texnika nisbi bioavailability müəyyən etməyə imkan verir.
- Dərmanların müxtəlif üsullarla tətbiqi ilə nisbi bioavailability miqdarının müəyyən edilməsi.
- Qan və ya sidikdə dərman həcminin səviyyəsinin nəticələrinin öyrənilməsi. Nisbi bioavailability indeksini müəyyən etmək üçün həyata keçirilir.
HPLC-dən istifadənin üstünlükləri
HPLC - bioavailability müəyyən etmək üçün başqa bir üsul - xromatoqrafiya, əməliyyatda yüksək effektivdir, mürəkkəb maddələri sadə maddələrə ayırmaq lazım olduqda istifadə olunur. Aşağıdakı müsbət keyfiyyətlərə malik olduğu üçün bioavailability tədqiqatında ən çox istifadə olunur:
- Bu şəkildə tədqiq edilən nümunələr üçün temperatur müqavimətində məhdudiyyət yoxdur.
- Sulu məhlullarla işləməyə imkan verir ki, bu da analiz vaxtını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və bioloji nümunələrin hazırlanmasını yaxşılaşdırır.
- Tədqiqat dərmanını əldə etməyə ehtiyac yoxdur.
- Bu tədqiqat metodunda istifadə olunan avadanlıq əla performansa və səmərəliliyə malikdir.
Ümumi bioavailliyə nə təsir edə bilər?
Standart olaraq, venadaxili olmayan yolla orqanizmə daxil olan dərmanın həcmi 1-dən azdır. Lakin bəzi əlavə nüanslara görə daha da az ola bilər. Beləliklə, bioavailliyə təsir edən amillər bunlardır:
- Dərmanın fiziki xassələri.
- Dərmanın forması və orqanizmə təsir müddəti.
- Qəbul etmə vaxtı - yeməkdən əvvəl və ya sonra.
- Mədə-bağırsaq traktının sürətli təmizlənməsi.
- Digər dərmanların bu dərmana təsiri.
- Fondun bəzi qidalara reaksiyası.
Bioekvivalentlik
Başqa çeşiddə bioavaillik var, bu bioekvivalentlikdir. Bu konsepsiya farmakokinetik və biofarmatsevtik tədqiqatların aparılması ilə əlaqədar yaranmışdır ki, bu müddət ərzində eyni maddələri ehtiva edən dərmanların terapevtik bərabərsizliyi birbaşa təsir göstərir.bioavailability fərqi ilə əlaqə.
Beləliklə, bioekvivalentlik orqanizmin qan və toxumasının eyni miqdarda maddələrlə təmin edilməsidir.
Əsas Bioekvivalent Göstəricilər
Dərmanlarda bioekvivalentliyi müəyyən etmək üçün aşağıdakı göstəricilərdən istifadə olunur:
- Tabletlərin qan dövranı sistemində artan və ya tam bioavailability. İki əyrinin müxtəlif üsullarla tətbiq edilən dərman miqdarını, düz xəttin isə terapevtik effekt əldə etmək üçün tələb olunan minimum dərman miqdarını əks etdirdiyi qrafik tərtib edilərək araşdırılır.
- Yüksək dərman tərkibinin müddəti. Bu göstərici orqanizmə udma dərəcəsini və terapevtik təsirini əks etdirir. Yuxu həbi nümunəsindən istifadə edərək bu göstəricinin bütün mahiyyətini başa düşə bilərsiniz. Dərmanın formasından asılı olaraq yarım saat və ya 2 saat ərzində kiçik bir terapevtik təsir göstərəcəkdir. Yuxu həbləri eyni formadan asılı olaraq 5 ilə 8 saat arasında terapevtik funksiyanı yerinə yetirəcək. Beləliklə, təsirindəki oxşarlığa baxmayaraq, bir forma yuxu pozğunluğunun qarşısını almağa xidmət edəcək, ikincisi isə qısa istirahət vaxtı ilə.
- Müəyyən müddətdən sonra qanda dərman miqdarının dəyişməsi.
Dərman buraxılışı
Dərmanı satışa çıxarmazdan əvvəl dərmanların bioekvivalentliyini və bioavailliyini öyrənməlisiniz, bu çox vacibdir. Bu məqsədlə aşağıdakı prosedur həyata keçirilir:
- İstehsalçı müraciət edirDərmanlarını satışa çıxarmaq arzusu ilə bağlı Dövlət Farmakologiya Komitəsi. Agentlik, öz növbəsində, iki nümunədən istifadə edərək bioekvivalentlik tədqiqatlarının aparılmasına icazə verir: mövcud və yeni.
- Tədqiqat eyni dozada normal və ya xəstə könüllülər üzərində aparılır. Bundan əlavə, hər bir tədqiqat istehsalçı tərəfindən ödənilir.
Bənzər bir prosedur üçüncü tərəf mütəxəssislərinin cəlb edilməsi ilə xüsusi tibb müəssisələrində və ya laboratoriyalarda həyata keçirilir. Təcrübələr üçün namizədlər seçilərkən aşağıdakı tələblər nəzərə alınmalıdır:
- Onların ümumi sayı 12-dən az ola bilməz. Könüllülərin sayının 25-ə qədər artması qeyri-adi deyil. Bu, əsasən farmakokinetik parametrlərdə yüksək fərdlərarası variasiya zamanı baş verir.
- Könüllülər qanuni yaşda və 60-dan aşağı olmalıdır.
- Hər bir insanın çəkisi müəyyən cins, yaşa və boy üçün ideal çəkinin 20%-dən az və ya çox olmamalıdır.
- Ürək-damar və ya xroniki xəstəlikləri olan insanlar üzərində tədqiqat aparılmasına icazə verilmir. İstisna, belə bir dərmandan istifadə etmək tövsiyə olunan insanlar qrupudur.
Könüllülər necə hazırlanır?
Maddənin bioavailability müəyyən edən tədqiqat aparmaq üçün razılığı imzalamazdan əvvəl hər bir könüllü aşağıdakı dəsti almalıdırtəfərrüatlar:
- Tədqiqatın əsas vəzifəsi.
- Prosedurun müddəti.
- Dərman haqqında əsas farmakoloji məlumatlar.
- Dərmanların ağızdan qəbulu üsulu.
- Tətbiq olunan doza.
- Dərmanın orqanizmə təsiri.
- Bu dərmanın mənfi cəhətləri.
- Qidalanma nüansları araşdırılır.
- Sığorta polisinin ödəniş şərtləri.
Könüllü müqavilə və məlumatın açıqlanmaması müqaviləsini imzaladıqdan sonra tədqiqatçılar tam tibbi müayinə keçirirlər. Buraya daxildir:
- Həkimlər tərəfindən ümumi müayinə.
- Qan və sidik testləri.
- Qanbiokimyası.
- HİV, sifilis və hepatit üçün qan testi.
- Qadınlarda hamiləliyin təyini.
Hər otaq rahat iş üçün lazım olan hər şeylə təchiz olunub. Bundan əlavə, uğursuz sınaq zamanı sığorta almaq üçün istənilən sığorta şirkəti ilə müqavilə bağlanır. Əlavə olaraq, mükafatın şərtləri və məbləği müzakirə olunur.
Kimlərə təhsil almağa icazə verilir?
Könüllülərlə iş tədqiqatçı tərəfindən həyata keçirilir. O, aşağıdakı şərtlərə cavab verməlidir:
- Tədqiqatçı bütün kimyəvi və farmakoloji sahələrdə nəzəriyyə və təcrübəyə malik olmalıdır.
- Onun əlində kursu bitirmə sertifikatı olmalıdır.
- Tədqiqatçı dərmanın bioavailliyinin nə olduğunu (əsas məsələ budur) və hansı dərmanı öyrənməli olduğunu tam başa düşməlidir.
Tədqiqatçıdan əlavə qrupa daxil edilməlidirtibb bacıları. Onların vəzifələrinə aşağıdakılar daxildir:
- Xəstələrin sağlamlığının monitorinqi.
- Rejim anlarının icrası.
- Kateterlərin quraşdırılması.
- Xəstələrdən analiz üçün bir qədər qanın alınması.
Əlavə olaraq qrupa daxildir:
- Analitiklər və laborantlar.
- Farmakokinetikası.
- Riyaziyyat.
Tərəqqi hesabatı yazılır
Bütün tədqiqat fəaliyyətlərinin sonunda baş həkim aşağıdakı məqamların əks olunmalı olduğu bir sənəd tərtib edir:
- Farmakoloji tədqiqat üçün ümumi plan. O, Dövlət Farmakologiya Komitəsi tərəfindən təsdiqlənməlidir.
- Könüllülər haqqında bütün məlumatlar. Demoqrafik, antropometrik və klinik məlumatlar təqdim edilməlidir. Sonuncular xəstələrin cəlb edildiyi zaman göstərilir.
- Paket nömrələri və istehsalçı şirkətlərin adları, həmçinin onların müalicəvi təsirinin müddəti.
- Dərman seçimləri və effektiv doza.
- Bioloji materialın seçilməsi və onun ilkin emalı üsulu.
- Metroloji göstəricilərin və nümayiş xromatoqramlarının tətbiqi ilə analitikanın təqdim edilməsi ardıcıllığı.
- Farmakokinetik tədqiqatın bütün kursunun tam xülasəsi və bioloji ekvivalentliyin qiymətləndirilməsi. Tədqiqatda istifadə olunan bütün proqramlar da burada göstərilib.
- Bioloji nümunələrdə preparatın miqdarının aşkarlanmasının nəticələri.
- Könüllü tibbi qeydlər və fərdi profillər.
- Dispersiya tədqiqatının nəticələribioloji ekvivalentliyi qiymətləndirmək üçün istifadə edilən farmakokinetik dəyərlər.
Bioekvivalentlik üçün tədbirlər ardıcıllığı
Dərmanların bioavailability öyrənilməsi eyni dozada eyni vaxtda iki dərmanda aparılır: törəmə və orijinal. Bir neçə dərman vasitəsinin tədqiqi üçün müraciət edildiyi halda, tədqiqat hər biri üçün ayrıca aparılır.
Ümumi və orijinalın qəbulu arasındakı vaxt intervalı dərmanın orqanizmdə hərəkət müddəti, qismən xaric olma müddəti ilə müəyyən edilir. Orta hesabla qismən 6 dövrə bərabər olmalıdır. Tədqiqat üçün istifadə olunan material plazma, serum və ya qan ola bilər. Dirsək əyrisindəki venadan kateter vasitəsilə alınır. Seçim üç dəfə edilməlidir:
- Dərman tərkibinin əsas artımı zamanı. Konsentrasiya-zaman əyrisində təxminən 3 nöqtə olmalıdır.
- Emmənin artması anında. Təxminən 5 bal tətbiq edildi.
- Azaldılmış sorulma anında. Təxminən 3 xal istifadə olunur.
Sıfırdan sonuncu nümunəyə qədər konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahə təxminən 80% olarsa, öyrənmə vaxtı məqbul sayıla bilər.
